En doseutforskningsstudie med Birabresib (MK-8628) hos deltakere med utvalgte hematologiske maligniteter (MK-8628-005)
23. august 2022 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase IB-forsøk med MK-8628, en liten molekylhemmer av bromodomene og ekstraterminale (BET) proteiner, hos personer med utvalgte hematologiske maligniteter
Dette er en studie for å bestemme anbefalt dose av birabresib (MK-8628) for videre studier hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) inkludert AML de novo og AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) og hos deltakere med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
Den anbefalte dosen vil bli fastsatt ved å evaluere dosebegrensende toksisitet (DLT), sikkerhet, tolerabilitet og tidlige effektsignaler.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AML (AML de novo og post-MDS) eller DLBCL
- AML-deltakere må ha følgende malignitetskriterier: målbar og evaluerbar sykdom per tumorresponskriterier; ≥ 5 % benmargsblaster uten alternativ årsakssammenheng; og > 90 dager siden allogen stamcelletransplantasjon tilbakefall hos deltakere med tilbakefall etter transplantasjon
- AML-deltakere som er Philadelphia-kromosompositive må ha mottatt ≥ 2 behandlingslinjer, inkludert 2 bcr-abl tyrosinkinase (TK)-hemmere (blant imatinib, nilotinib og dasatinib), eller bare 1 linje inkludert 1 TK-hemmer dersom tilbakefall/refraktæritet er assosiert med påvisning av en resistensmutasjon mot disse inhibitorene
- AML-deltakere < 60 år må være i andre eller ytterligere tilbakefall eller tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon uavhengig av antall tilbakefall
- AML-deltakere ≥ 60 år ved første tilbakefall med sykdomsfritt intervall < 12 måneder, eller ytterligere tilbakefall. Første tilbakefall gjelder også for AML post-MDS-pasienter som har mottatt tidligere behandling for MDS, men som ikke har fått tidligere behandling for AML.
- DLBCL-deltakere må ha følgende malignitetskriterier: målbar og evaluerbar sykdom per tumorresponskriterier og ≥ 1 tumormasse som er ≥ 15 mm (lymfeknutens lange akse) eller ≥ 10 mm (lymfeknuteaksen eller ekstranodale lesjoner) på spiral CT skann; mislyktes i 2 standardbehandlingslinjer (minst én som inneholder et anti-CD20 monoklonalt antistoff), eller for hvem slik behandling er kontraindisert.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
- Et intervall på ≥ 3 uker siden kjemoterapi (≥ 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), immunterapi, hormonbehandling eller annen kreftbehandling eller kirurgisk inngrep reseksjon, eller ≥ 3 halveringstider for monoklonale antistoffer, eller ≥ 5 halveringstider for andre ikke-cytotoksiske midler (det som er lengst)
- Kvinnelige deltakere må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin innen 72 timer etter studiestart)
- Kvinnelige og mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen av prøvebehandlingen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
Ekskluderingskriterier:
- Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser
- Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter innen 3 år etter studiestart
- Har annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, som aktiv infeksjon, uløst tarmobstruksjon, psykiatriske lidelser eller cerebrovaskulær ulykke innen 1 år etter studiestart
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner
- Har en av følgende hjerterelaterte tilstander: Kongestiv hjertesvikt; angina pectoris; hjerteinfarkt (innen 1 år etter studiestart); ukontrollert hypertensjon; eller ukontrollerte arytmier
- Får annen samtidig kreftbehandling
- Har mottatt høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 90 dager før første dose studiebehandling
- Får samtidig behandling med sterke CYP3A4- eller CYP2A6-hemmere eller induktorer
- Er gravid eller ammer
- Deltakelse i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter studiestart
- Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
- Har tidligere blitt behandlet med en Bromodomain og Extra-terminal (BET) hemmer
- Har akutt promyelocytisk leukemi, klinisk ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon eller perifer cytopeni
- Har kronisk graft versus host sykdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi for kontroll av GVHD
- Har ukontrollert sykdomsrelatert metabolsk forstyrrelse
- Kan ikke svelge orale medisiner, eller har en gastrointestinal tilstand som anses å sette absorpsjon i tarmen i fare.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Birabresib 20 mg AML-kohort
Deltakerne i AML-kohorten fikk 20 mg birabresib som oral kapsel to ganger daglig i 21 påfølgende dager per syklus (21-dagers syklus).
|
Administreres som oral kapsel to ganger daglig i 21 påfølgende dager per syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Birabresib 20 mg DLBCL-kohort
Deltakerne i DLBCL-kohorten mottok 20 mg birabresib som en oral kapsel to ganger daglig i 21 påfølgende dager per syklus (21-dagers syklus).
|
Administreres som oral kapsel to ganger daglig i 21 påfølgende dager per syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av syklus 1 (21-dagers syklus): opptil 21 dager
|
DLT var en av følgende legemiddelrelaterte (DR) utreder-vurderte bivirkninger: pancytopeni med hypocellulær benmarg og ingen margeksploser som varte i ≥6 uker; Grad (G)4 hematologisk toksisitet som varer ≥7 dager unntatt trombocytopeni; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med blødning; G3 eller 4 febril eller infeksjonsrelatert nøytropeni; G4 ikke-hematologisk (NH) toksisitet (ikke laboratorie); G3 NH-toksisitet (ikke laboratorie), kvalme, oppkast eller diaré som varer >3 dager til tross for støttebehandling; G3 eller 4 NH laboratorieavvik som krever medisinsk intervensjon, sykehusinnleggelse eller vedvarende >1 uke; økning i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin, eller internasjonal normaliseringsratio som indikerer betydelig nedsatt leverfunksjon; DR-bivirkning som fører til seponering eller ≥20 % glemte planlagte doser i syklus 1; DR-toksisitet som forårsaker >2 ukers forsinkelse i start av syklus 2; eller G5-toksisitet.
|
Fra tidspunktet for første dose til slutten av syklus 1 (21-dagers syklus): opptil 21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av oppfølgingen (opptil 8 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk en studiebehandling og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses å være relatert til studiebehandlingen eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, er også en AE.
Prosentandelen av alle deltakere som opplevde minst én AE presenteres.
Per protokoll er disse resultatene basert på en dataavbruddsdato 9. mai 2018.
|
Fra tidspunktet for første dose til slutten av oppfølgingen (opptil 8 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av behandlingen (opptil 7 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk en studiebehandling og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses å være relatert til studiebehandlingen eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, er også en AE.
Prosentandelen av alle deltakerne som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE er presentert.
Per protokoll er disse resultatene basert på en dataavbruddsdato 9. mai 2018.
|
Fra tidspunktet for første dose til slutten av behandlingen (opptil 7 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i Akutt Myeloid Leukemia (AML)-kohorten Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsramme: Hver 3. uke fra syklus 2 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskergjennomgang.
Deltakerne i AML-kohorten ble vurdert ved bruk av benmargsaspirasjon og hematologiske kriterier, og responsen ble evaluert basert på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Kriteriene for fullstendig respons inkluderte: benmargsblaster <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall >1,0 × 10^9/liter; blodplatetall >100 × 10^9/liter; og uavhengighet av røde blodlegemer.
Kriteriene for delvis respons inkluderte: reduksjon av benmargsblastprosent til 5 % til 25 %; reduksjon av benmargsprosent for forbehandling med minst 50 %; og alle hematologiske kriterier assosiert med CR.
Prosentandelen av deltakere som oppnådde CR eller PR presenteres.
|
Hver 3. uke fra syklus 2 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)-kohort Per International Working Group Criteria: Lugano-klassifisering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsramme: Hver 12. uke fra syklus 5 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskergjennomgang.
Deltakerne i DLBCL-kohorten ble vurdert ved bruk av computertomografi (CT) og positronemisjonstomografi (PET)-CT og respons ble evaluert basert på Lugano-klassifiseringen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Kriteriene for CR inkluderte fullstendig metabolsk (ingen/minimal fluordeoksyglukose [FDG] opptak) og radiologisk respons (mållesjoner regresserer til ≤5 cm i lengste tverrdiameter av en lesjon) og ingen nye lesjoner.
Kriteriene for PR inkluderte: delvis metabolsk (moderat/høyt FDG-opptak) og radiologisk respons (≥50 % reduksjon i summen av produktet av de vinkelrette diametrene for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder, ingen økning i lesjoner , og milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale).
Prosentandelen av deltakere som oppnådde CR eller PR presenteres.
|
Hver 12. uke fra syklus 5 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR) i Akutt Myeloid Leukemia (AML) Cohort Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsramme: Hver 3. uke fra syklus 2 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
DOR ble definert som tiden fra fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, vurdert av etterforskerens gjennomgang.
Deltakerne i AML-kohorten ble vurdert ved bruk av benmargsaspirasjon og hematologiske kriterier, og responsen ble evaluert basert på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Kriteriene for fullstendig respons inkluderte: benmargsblaster <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall >1,0 × 10^9/liter; blodplatetall >100 × 10^9/liter; og uavhengighet av røde blodlegemer.
Kriteriene for delvis respons inkluderte: reduksjon av benmargsblastprosent til 5 % til 25 %; reduksjon av benmargsprosent for forbehandling med minst 50 %; og alle hematologiske kriterier assosiert med CR.
|
Hver 3. uke fra syklus 2 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR) i diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)-kohort Per International Working Group Kriterier: Lugano-klassifisering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsramme: Hver 12. uke fra syklus 5 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
DOR ble definert som tiden fra fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, vurdert av etterforskerens gjennomgang.
Deltakerne i DLBCL-kohorten ble vurdert ved bruk av computertomografi (CT) og positronemisjonstomografi (PET)-CT og respons ble evaluert basert på Lugano-klassifiseringen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Kriteriene for CR inkluderte fullstendig metabolsk (ingen/minimal fluordeoksyglukose [FDG] opptak) og radiologisk respons (mållesjoner regresserer til ≤5 cm i lengste tverrdiameter av en lesjon) og ingen nye lesjoner.
Kriteriene for PR inkluderte: delvis metabolsk (moderat/høyt FDG-opptak) og radiologisk respons (≥50 % reduksjon i summen av produktet av de vinkelrette diametrene for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder, ingen økning i lesjoner , og milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale).
|
Hver 12. uke fra syklus 5 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) i Akutt Myeloid Leukemia (AML) Cohort Per International Working Group Criteria: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsramme: Hver 3. uke fra syklus 2 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde stabil sykdom, fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskerens gjennomgang.
Deltakerne i AML-kohorten ble vurdert ved bruk av benmargsaspirasjon og hematologiske kriterier, og responsen ble evaluert basert på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Kriteriene for fullstendig respons inkluderte: benmargsblaster <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall >1,0 × 10^9/liter; blodplatetall >100 × 10^9/liter; og uavhengighet av røde blodlegemer.
Kriteriene for delvis respons inkluderte: reduksjon av benmargsblastprosent til 5 % til 25 %; reduksjon av benmargsprosent for forbehandling med minst 50 %; og alle hematologiske kriterier assosiert med CR.
|
Hver 3. uke fra syklus 2 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) i diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)-kohort Per International Working Group Kriterier: Lugano-klassifisering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsramme: Hver 12. uke fra syklus 5 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne i DLBCL-kohorten som hadde stabil sykdom, fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskergjennomgang.
Deltakerne i DLBCL-kohorten ble vurdert ved bruk av computertomografi (CT) og positronemisjonstomografi (PET)-CT og respons ble evaluert basert på Lugano-klassifiseringen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Kriteriene for CR inkluderte fullstendig metabolsk (ingen/minimal fluordeoksyglukose [FDG] opptak) og radiologisk respons (mållesjoner regresserer til ≤5 cm i lengste tverrdiameter av en lesjon) og ingen nye lesjoner.
Kriteriene for PR inkluderte: delvis metabolsk (moderat/høyt FDG-opptak) og radiologisk respons (≥50 % reduksjon i summen av produktet av de vinkelrette diametrene for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder, ingen økning i lesjoner , og milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale).
|
Hver 12. uke fra syklus 5 (21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (opptil 7 måneder)
|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8628
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme Cmax på følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdosering og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dosering; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdosering på dag 1. I henhold til protokollen ble Cmax for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Cmax for MK-8628 etter oral administrering er presentert for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-8628
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme Tmax på følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdose og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdose på dag 1. I henhold til protokollen ble Tmax for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Tmax for MK-8628 etter oral administrering er presentert for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Observert minimumskonsentrasjon (Cmin) av MK-8628
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme Cmin på følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdosering og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdosering på dag 1. I henhold til protokollen ble Cmin for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Cmin for MK-8628 etter oral administrering presenteres for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven til MK-8628 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-∞)
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme AUC 0-∞ ved følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdosering og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdosering på dag 1. I henhold til protokollen ble AUC 0-∞ for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
AUC 0-∞ for MK-8628 etter oral administrering presenteres for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for MK-8628
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme t1/2 på følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdose og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdosering på dag 1. I henhold til protokollen ble t1/2 for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
t1/2 av MK-8628 etter oral administrering presenteres for deltakere som ble samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for MK-8628
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme CL/F på følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdosering og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdosering på dag 1. I henhold til protokollen ble CL/F for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
CL/F for MK-8628 etter oral administrering presenteres for deltakere som ble samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F) til MK-8628
Tidsramme: Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme Vz/F på følgende tidspunkter: Syklus 1 (21-dagers syklus) Dag 1 ved førdose og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Syklus 1 (21-dagers syklus) ved forhåndsdosering på dag 8 og 15; og syklus 2 (21-dagers syklus) ved førdosering på dag 1. I henhold til protokollen ble Vz/F for MK-8628 vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Vz/F for MK-8628 etter oral administrering presenteres for deltakere som ble samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
|
Opptil 22 dager etter MK-8628 dose
|
|
Endring fra baseline i bromodomene og ekstra-terminale domene (BET) proteinmålgenekspresjon 3 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) og 3 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
Foldendring fra baseline (førdose på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) i normaliserte genekspresjonsforhold (nGER) for 49 målgener ble målt for å vurdere målengasjement av BET-proteiner før dose og 3 timer etter dose ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Data ble normalisert ved hjelp av delta-delta syklusterskel (Ct) metoden ved bruk av husholdningsgener.
Foldendring fra baseline ble beregnet som nGER 3 timer etter dose Dag 1/baseline i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala).
Per protokoll ble målgener vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Den foldbare endringen i nGER for hvert målgen presenteres for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
En to ganger økning i genekspresjon indikerte en +1 Log2 ganger endring.
Omvendt indikerte en to ganger reduksjon i genuttrykk en -1 Log2 ganger endring.
|
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) og 3 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
|
Endring fra baseline i bromodomene og ekstra-terminalt domene (BET) proteinmålgenekspresjon 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
Foldendring fra baseline (førdose på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) i normaliserte genekspresjonsforhold (nGER) for 49 målgener ble målt for å vurdere målengasjement av BET-proteiner før dose og 8 timer etter dose ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Data ble normalisert ved hjelp av delta-delta syklusterskel (Ct) metoden ved bruk av husholdningsgener.
Gangendring fra baseline ble beregnet som nGER 8 timer etter dose Dag 1/baseline i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala).
Per protokoll ble målgener vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Den foldbare endringen i nGER for hvert målgen presenteres for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
En to ganger økning i genekspresjon indikerte en +1 Log2 ganger endring.
Omvendt indikerte en to ganger reduksjon i genuttrykk en -1 Log2 ganger endring.
|
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
|
Endring fra baseline i bromodomene og ekstra-terminalt domene (BET) proteinmålgenekspresjon 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) og 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
Foldendring fra baseline (førdose på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) i normaliserte genekspresjonsforhold (nGER) for 49 målgener ble målt for å vurdere målengasjement av BET-proteiner før dose og 12 timer etter dose ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Data ble normalisert ved hjelp av delta-delta syklusterskel (Ct) metoden ved bruk av husholdningsgener.
Foldendring fra baseline ble beregnet som nGER 12 timer etter dose dag 1/baseline i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala).
Per protokoll ble målgener vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Den foldbare endringen i nGER for hvert målgen presenteres for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
En to ganger økning i genekspresjon indikerte en +1 Log2 ganger endring.
Omvendt indikerte en to ganger reduksjon i genuttrykk en -1 Log2 ganger endring.
|
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) og 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
|
Endring fra baseline i bromodomain og ekstra-terminalt domene (BET) proteinmålgenekspresjon ved forhåndsdosering på dag 8 av syklus 1 (21-dagers syklus)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1) og førdosering på dag 8 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
Gangendring fra baseline (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 [21-dagers syklus]) i normaliserte genekspresjonsforhold (nGER) for 49 målgener ble målt for å vurdere målengasjement av BET-proteiner før dosering på dag 1 og førdosering på dag 8 av Syklus 1 (21-dagers syklus) ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Data ble normalisert ved hjelp av delta-delta syklusterskel (Ct) metoden ved bruk av husholdningsgener.
Foldendring fra baseline ble beregnet som nGER på dag 8 før dosering/grunnlinje i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala).
Per protokoll ble målgener vurdert på tvers av alle studiedeltakerne etter dose, og denne vurderingen var ikke relatert til noen spesifikk sykdomskohort.
Den foldbare endringen i nGER for hvert målgen presenteres for deltakere samlet fra AML- og DLBCL-kohortene siden begge kohortene fikk samme dose.
En to ganger økning i genekspresjon indikerte en +1 Log2 ganger endring.
Omvendt indikerte en to ganger reduksjon i genuttrykk en -1 Log2 ganger endring.
|
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1) og førdosering på dag 8 av syklus 1 (21-dagers syklus)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
18. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
9. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
3. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8628-005
- MK-8628-005 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- 2015-005487-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .