Исследование дозы бирабресиба (MK-8628) у участников с отдельными гематологическими злокачественными новообразованиями (MK-8628-005)
23 августа 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Испытание фазы IB с MK-8628, низкомолекулярным ингибитором бромодоменного и экстратерминального (BET) белков, у субъектов с отдельными гематологическими злокачественными новообразованиями
Это исследование предназначено для определения рекомендуемой дозы бирабресиба (MK-8628) для дальнейших исследований у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), включая ОМЛ de novo и ОМЛ, вторичным по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС), и у участников с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. (ДЛБКЛ).
Рекомендуемая доза будет установлена путем оценки токсичности, ограничивающей дозу (DLT), безопасности, переносимости и ранних сигналов эффективности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ОМЛ (ОМЛ de novo и пост-МДС) или ДВККЛ
- Участники ОМЛ должны иметь следующие критерии злокачественности: измеримое и поддающееся оценке заболевание в соответствии с критериями ответа опухоли; ≥ 5% бластов костного мозга без альтернативной причинности; и > 90 дней после рецидива аллогенной трансплантации стволовых клеток у участников, у которых возник рецидив после трансплантации.
- Участники ОМЛ с положительной филадельфийской хромосомой должны были получить ≥ 2 линий терапии, включая 2 ингибитора тирозинкиназы (ТК) bcr-abl (среди иматиниба, нилотиниба и дазатиниба), или только 1 линию, включающую 1 ингибитор ТК, если рецидив/рефрактерность связано с обнаружением мутации резистентности к этим ингибиторам
- Участники ОМЛ моложе 60 лет должны иметь второй или последующие рецидивы или рецидивы после аллогенной трансплантации стволовых клеток независимо от количества рецидивов.
- Участники ОМЛ в возрасте ≥ 60 лет с первым рецидивом с безрецидивным периодом < 12 месяцев или дальнейшим рецидивом. Первый рецидив также применим к пациентам с ОМЛ после МДС, которые ранее получали лечение от МДС, но не получали предшествующее лечение ОМЛ.
- Участники DLBCL должны иметь следующие критерии злокачественности: поддающееся измерению и оценке заболевание в соответствии с критериями ответа опухоли и ≥ 1 опухолевого образования размером ≥ 15 мм (длинная ось лимфатического узла) или ≥ 10 мм (короткая ось лимфатического узла или экстранодальные поражения) по спирали Компьютерная томография; две стандартные линии терапии (по крайней мере, одна, содержащая моноклональные антитела против CD20) не прошли или которым противопоказано такое лечение.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1
- Интервал ≥ 3 недель после химиотерапии (≥ 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), иммунотерапии, гормональной терапии или любой другой противоопухолевой терапии или резекции хирургического вмешательства, или ≥ 3 периодов полувыведения для моноклональных антител, или ≥ 5 периодов полувыведения для другие нецитотоксические агенты (в зависимости от того, что дольше)
- Участники женского пола не должны быть беременными (отрицательный анализ мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека в течение 72 часов после начала исследования)
- Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Известное первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические или нелеченые метастазы в ЦНС
- История предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований в течение 3 лет после начала исследования
- Имеет другое серьезное заболевание или заболевание, такое как активная инфекция, неразрешенная кишечная непроходимость, психические расстройства или инсульт в течение 1 года до начала исследования.
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активных инфекций гепатита В или С
- Имеет одно из следующих состояний, связанных с сердцем: застойная сердечная недостаточность; стенокардия; инфаркт миокарда (в течение 1 года от начала исследования); неконтролируемая гипертензия; или неконтролируемая аритмия
- Получает другое сопутствующее противораковое лечение
- Получил высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток менее чем за 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Получает сопутствующую терапию сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или CYP2A6.
- Беременна или кормит грудью
- Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней после начала исследования
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
- Ранее лечился ингибитором бромодомена и экстратерминального домена (BET).
- Имеет острый промиелоцитарный лейкоз, клинически неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или периферическую цитопению.
- Имеет хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или находится на иммуносупрессивной терапии для контроля РТПХ
- Имеет неконтролируемое нарушение обмена веществ, связанное с заболеванием
- Не может глотать пероральные лекарства или имеет желудочно-кишечные заболевания, которые, как считается, ставят под угрозу всасывание в кишечнике.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бирабресиб 20 мг Когорта ОМЛ
Участники когорты ОМЛ получали 20 мг бирабресиба в виде пероральных капсул два раза в день в течение 21 дня подряд за цикл (21-дневный цикл).
|
Вводят в виде пероральной капсулы два раза в день в течение 21 дня подряд за цикл.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бирабресиб 20 мг DLBCL Когорта
Участники группы DLBCL получали 20 мг бирабресиба в виде пероральных капсул два раза в день в течение 21 дня подряд за цикл (21-дневный цикл).
|
Вводят в виде пероральной капсулы два раза в день в течение 21 дня подряд за цикл.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Со времени первой дозы до конца цикла 1 (21-дневный цикл): до 21 дня.
|
DLT представляло собой любое из следующих нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством (DR), по оценке исследователя: панцитопения с гипоцеллюлярным костным мозгом и отсутствием бластов в костном мозге в течение ≥6 недель; Гематологическая токсичность степени (G)4 продолжительностью ≥7 дней, за исключением тромбоцитопении; тромбоцитопения G4; тромбоцитопения G3 с кровотечением; G3 или 4 фебрильная или связанная с инфекцией нейтропения; негематологическая (NH) токсичность G4 (не лабораторная); Токсичность G3 NH (не лабораторная), тошнота, рвота или диарея продолжительностью более 3 дней, несмотря на поддерживающую терапию; Лабораторные отклонения G3 или 4 NH, требующие медицинского вмешательства, госпитализации или сохраняющиеся более 1 недели; повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и общего билирубина или международного нормализатора, свидетельствующее о значительном поражении печени; нежелательное явление DR, ведущее к прекращению лечения или ≥20% пропусков запланированных доз в цикле 1; Токсичность DR вызывает более чем 2-недельную задержку начала цикла 2; или токсичность G5.
|
Со времени первой дозы до конца цикла 1 (21-дневный цикл): до 21 дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: С момента первой дозы до конца последующего наблюдения (до 8 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым лечением или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого лечения, также является НЯ.
Представлен процент всех участников, которые испытали хотя бы одно НЯ.
Согласно протоколу, эти результаты основаны на дате окончания сбора данных 09 мая 2018 года.
|
С момента первой дозы до конца последующего наблюдения (до 8 месяцев)
|
|
Процент участников, прекративших лечение в связи с НЯ
Временное ограничение: С момента первой дозы до окончания лечения (до 7 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым лечением или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого лечения, также является НЯ.
Представлен процент всех участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
Согласно протоколу, эти результаты основаны на дате окончания сбора данных 09 мая 2018 года.
|
С момента первой дозы до окончания лечения (до 7 месяцев)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в когорте пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы: European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010)
Временное ограничение: Каждые 3 недели, начиная со 2-го цикла (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
ЧОО определяли как процент участников, у которых был полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) по оценке исследователя.
Участники когорты ОМЛ оценивались с использованием аспирации костного мозга и гематологических критериев, а ответ оценивался на основе European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Критерии полного ответа включали: бласты костного мозга <5%; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 10^9/литр; количество тромбоцитов >100 × 10^9/литр; и независимость от переливаний эритроцитарной массы.
Критерии частичного ответа включали: снижение процентного содержания бластов в костном мозге до 5-25%; снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50%; и все гематологические критерии, связанные с CR.
Представлен процент участников, достигших CR или PR.
|
Каждые 3 недели, начиная со 2-го цикла (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в когорте пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы: классификация Лугано (Чесон и др., Журнал клинической онкологии, 2014 г.)
Временное ограничение: Каждые 12 недель, начиная с цикла 5 (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
ЧОО определяли как процент участников, у которых был полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) по оценке исследователя.
Участники когорты ДВККЛ оценивались с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ, а ответ оценивался на основе классификации Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Критерии ПР включали полный метаболический (отсутствие/минимальное поглощение фтордезоксиглюкозы [ФДГ]) и радиологический ответ (целевые поражения регрессируют до ≤5 см в самом длинном поперечном диаметре поражения) и отсутствие новых поражений.
Критерии PR включали: частичный метаболический (умеренное/высокое поглощение ФДГ) и радиологический ответ (≥50% снижение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений до 6 целевых измеримых лимфоузлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений , а длина селезенки регрессировала более чем на 50% по сравнению с нормой).
Представлен процент участников, достигших CR или PR.
|
Каждые 12 недель, начиная с цикла 5 (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в когорте пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Временное ограничение: Каждые 3 недели, начиная со 2-го цикла (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
DOR определяли как время от полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по оценке исследователя.
Участники когорты ОМЛ оценивались с использованием аспирации костного мозга и гематологических критериев, а ответ оценивался на основе European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Критерии полного ответа включали: бласты костного мозга <5%; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 10^9/литр; количество тромбоцитов >100 × 10^9/литр; и независимость от переливаний эритроцитарной массы.
Критерии частичного ответа включали: снижение процентного содержания бластов в костном мозге до 5-25%; снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50%; и все гематологические критерии, связанные с CR.
|
Каждые 3 недели, начиная со 2-го цикла (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в когорте диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) в соответствии с критериями Международной рабочей группы: классификация Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014 г.)
Временное ограничение: Каждые 12 недель, начиная с цикла 5 (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
DOR определяли как время от полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по оценке исследователя.
Участники когорты ДВККЛ оценивались с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ, а ответ оценивался на основе классификации Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Критерии ПР включали полный метаболический (отсутствие/минимальное поглощение фтордезоксиглюкозы [ФДГ]) и радиологический ответ (целевые поражения регрессируют до ≤5 см в самом длинном поперечном диаметре поражения) и отсутствие новых поражений.
Критерии PR включали: частичный метаболический (умеренное/высокое поглощение ФДГ) и радиологический ответ (≥50% снижение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений до 6 целевых измеримых лимфоузлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений , а длина селезенки регрессировала более чем на 50% по сравнению с нормой).
|
Каждые 12 недель, начиная с цикла 5 (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) в когорте пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы: European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010)
Временное ограничение: Каждые 3 недели, начиная со 2-го цикла (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
DCR определяли как процент участников со стабильным заболеванием, полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по оценке исследователя.
Участники когорты ОМЛ оценивались с использованием аспирации костного мозга и гематологических критериев, а ответ оценивался на основе European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Критерии полного ответа включали: бласты костного мозга <5%; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 10^9/литр; количество тромбоцитов >100 × 10^9/литр; и независимость от переливаний эритроцитарной массы.
Критерии частичного ответа включали: снижение процентного содержания бластов в костном мозге до 5-25%; снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50%; и все гематологические критерии, связанные с CR.
|
Каждые 3 недели, начиная со 2-го цикла (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) в когорте диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) в соответствии с критериями Международной рабочей группы: классификация Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014 г.)
Временное ограничение: Каждые 12 недель, начиная с цикла 5 (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
DCR был определен как процент участников в когорте DLBCL, у которых было стабильное заболевание, полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) по оценке исследователя.
Участники когорты ДВККЛ оценивались с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ, а ответ оценивался на основе классификации Лугано (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Критерии ПР включали полный метаболический (отсутствие/минимальное поглощение фтордезоксиглюкозы [ФДГ]) и радиологический ответ (целевые поражения регрессируют до ≤5 см в самом длинном поперечном диаметре поражения) и отсутствие новых поражений.
Критерии PR включали: частичный метаболический (умеренное/высокое поглощение ФДГ) и радиологический ответ (≥50% снижение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений до 6 целевых измеримых лимфоузлов и экстранодальных участков, отсутствие увеличения поражений , а длина селезенки регрессировала более чем на 50% по сравнению с нормой).
|
Каждые 12 недель, начиная с цикла 5 (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания (до 7 месяцев)
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax) MK-8628
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения Cmax в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 перед введением дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. В соответствии с протоколом Cmax для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной группой заболеваний.
Cmax MK-8628 после перорального введения представлена для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получали одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-8628
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения Tmax в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 перед введением дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. В соответствии с протоколом Tmax для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Tmax MK-8628 после перорального введения представлен для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Наблюдаемая минимальная концентрация (Cmin) MK-8628
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения Cmin в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 перед введением дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. В соответствии с протоколом Cmin для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Cmin MK-8628 после перорального введения представлен для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Площадь под кривой концентрация-время MK-8628 от времени 0 до бесконечности (AUC 0-∞)
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения AUC 0-∞ в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 до введения дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. Согласно протоколу, AUC 0–∞ для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
AUC 0–∞ MK-8628 после перорального введения представлена для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получали одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Кажущийся конечный период полураспада (t1/2) для MK-8628
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения t1/2 в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 перед введением дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. Согласно протоколу, t1/2 для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
t1/2 MK-8628 после перорального введения представлен для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получали одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Видимый общий зазор кузова (CL/F) MK-8628
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения CL/F в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 до введения дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. Согласно протоколу, CL/F для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
CL / F MK-8628 после перорального введения представлен для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Видимый объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) MK-8628
Временное ограничение: До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
Образцы крови собирали для определения Vz/F в следующие моменты времени: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 перед введением дозы и через 20 минут, 1 час, 2,25 часа, 3,25 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы; Цикл 1 (21-дневный цикл) до введения дозы в дни 8 и 15; и Цикл 2 (21-дневный цикл) перед введением дозы в День 1. В соответствии с протоколом Vz/F для MK-8628 оценивали для всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Vz/F MK-8628 после перорального введения представлен для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
|
До 22 дней после введения дозы MK-8628
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена-мишени белка бромодомена и экстратерминального домена (BET) через 3 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) и через 3 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
Было измерено кратное изменение по сравнению с исходным уровнем (до введения в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) нормализованных коэффициентов экспрессии генов (nGER) для 49 генов-мишеней для оценки целевого вовлечения белков BET до введения дозы и через 3 часа после ее введения с использованием количественной полимеразной цепной реакции. (кПЦР).
Данные были нормализованы методом порога дельта-дельта цикла (Ct) с использованием генов домашнего хозяйства.
Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как nGER через 3 часа после введения дозы в День 1/исходный уровень в логарифмической шкале с основанием 2 (шкала Log2).
В соответствии с протоколом гены-мишени оценивались у всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Кратность изменения nGER для каждого гена-мишени представлена для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
Двукратное увеличение экспрессии генов указывало на +1 Log2 кратное изменение.
Наоборот, двукратное снижение экспрессии гена указывало на кратное изменение -1 Log2.
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) и через 3 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
|
Изменение экспрессии генов-мишеней белка бромодомена и экстратерминального домена (BET) по сравнению с исходным уровнем через 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) и через 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
Было измерено кратное изменение по сравнению с исходным уровнем (до введения в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) нормализованных коэффициентов экспрессии генов (nGER) для 49 генов-мишеней для оценки целевого вовлечения белков BET до введения дозы и через 8 часов после ее введения с использованием количественной полимеразной цепной реакции. (кПЦР).
Данные были нормализованы методом порога дельта-дельта цикла (Ct) с использованием генов домашнего хозяйства.
Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как nGER через 8 часов после введения дозы в День 1/исходный уровень в логарифмической шкале с основанием 2 (шкала Log2).
В соответствии с протоколом гены-мишени оценивались у всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Кратность изменения nGER для каждого гена-мишени представлена для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
Двукратное увеличение экспрессии генов указывало на +1 Log2 кратное изменение.
Наоборот, двукратное снижение экспрессии гена указывало на кратное изменение -1 Log2.
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) и через 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
|
Изменение экспрессии генов-мишеней белка бромодомена и экстратерминального домена (BET) по сравнению с исходным уровнем через 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) и через 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
Было измерено кратное изменение по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) нормализованных коэффициентов экспрессии генов (nGER) для 49 генов-мишеней для оценки целевого вовлечения белков BET до введения дозы и через 12 часов после ее введения с использованием количественной полимеразной цепной реакции. (кПЦР).
Данные были нормализованы методом порога дельта-дельта цикла (Ct) с использованием генов домашнего хозяйства.
Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как nGER через 12 часов после введения дозы в День 1/исходный уровень в логарифмической шкале с основанием 2 (шкала Log2).
В соответствии с протоколом гены-мишени оценивались у всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Кратность изменения nGER для каждого гена-мишени представлена для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
Двукратное увеличение экспрессии генов указывало на +1 Log2 кратное изменение.
Наоборот, двукратное снижение экспрессии гена указывало на кратное изменение -1 Log2.
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) и через 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
|
Изменение экспрессии гена-мишени белка бромодомена и экстратерминального домена (BET) по сравнению с исходным уровнем перед приемом дозы на 8-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения в 1-й день цикла 1) и до введения в 8-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
Было измерено кратное изменение по сравнению с исходным уровнем (до введения в 1-й день цикла 1 [21-дневный цикл]) нормализованных коэффициентов экспрессии генов (nGER) для 49 генов-мишеней для оценки целевого вовлечения белков BET перед введением в 1-й день и перед введением в 8-й день. Цикл 1 (21-дневный цикл) с использованием количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
Данные были нормализованы методом порога дельта-дельта цикла (Ct) с использованием генов домашнего хозяйства.
Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как nGER на 8-й день до введения дозы/исходный уровень в логарифмической шкале с основанием 2 (шкала Log2).
В соответствии с протоколом гены-мишени оценивались у всех участников исследования в зависимости от дозы, и эта оценка не была связана с какой-либо конкретной когортой заболеваний.
Кратность изменения nGER для каждого гена-мишени представлена для участников, объединенных из когорт AML и DLBCL, поскольку обе когорты получили одинаковую дозу.
Двукратное увеличение экспрессии генов указывало на +1 Log2 кратное изменение.
Наоборот, двукратное снижение экспрессии гена указывало на кратное изменение -1 Log2.
|
Исходный уровень (до введения в 1-й день цикла 1) и до введения в 8-й день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8628-005
- MK-8628-005 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2015-005487-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .