Un estudio de exploración de dosis con birabresib (MK-8628) en participantes con neoplasias malignas hematológicas seleccionadas (MK-8628-005)
23 de agosto de 2022 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo de fase IB con MK-8628, una molécula pequeña inhibidora del bromodominio y proteínas extraterminales (BET), en sujetos con neoplasias malignas hematológicas seleccionadas
Este es un estudio para determinar la dosis recomendada de birabresib (MK-8628) para estudios adicionales en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA), incluida la LMA de novo y la LMA secundaria al síndrome mielodisplásico (SMD), y en participantes con linfoma difuso de células B grandes. (DLBCL).
La dosis recomendada se establecerá evaluando la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la seguridad, la tolerabilidad y las señales tempranas de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AML (AML de novo y post-MDS) o DLBCL
- Los participantes con AML deben tener los siguientes criterios de malignidad: enfermedad medible y evaluable según los criterios de respuesta tumoral; ≥ 5% de blastos en médula ósea sin causalidad alternativa; y > 90 días desde el alotrasplante de células madre recaída en participantes con recaída después del trasplante
- Los participantes con AML que son positivos para el cromosoma Filadelfia deben haber recibido ≥ 2 líneas de terapia, incluidos 2 inhibidores de la tirosina quinasa (TK) bcr-abl (entre imatinib, nilotinib y dasatinib), o solo 1 línea que incluye 1 inhibidor de TK si la recaída/refractariedad se asocia con la detección de una mutación de resistencia a estos inhibidores
- Los participantes con LMA < 60 años deben tener una segunda o más recaídas o una recaída después de un alotrasplante de células madre, independientemente del número de recaídas
- Participantes con LMA ≥ 60 años en primera recaída con un intervalo libre de enfermedad < 12 meses, o recaída posterior. La primera recaída también se aplica a pacientes con AML post-MDS que han recibido tratamiento previo para MDS, pero que no han recibido tratamiento previo para AML.
- Los participantes con DLBCL deben tener los siguientes criterios de malignidad: enfermedad medible y evaluable según los criterios de respuesta tumoral y ≥ 1 masa tumoral de ≥ 15 mm (eje largo del ganglio linfático) o ≥ 10 mm (eje corto del ganglio linfático o lesiones extraganglionares) en espiral tomografía computarizada; fallaron 2 líneas de terapia estándar (al menos una que contiene un anticuerpo monoclonal anti-CD20), o para quienes dicho tratamiento está contraindicado.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
- Un intervalo de ≥3 semanas desde la quimioterapia (≥6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), inmunoterapia, terapia hormonal o cualquier otra terapia contra el cáncer o resección de intervención quirúrgica, o ≥3 semividas para anticuerpos monoclonales, o ≥5 semividas para otros agentes no citotóxicos (el que sea más largo)
- Las participantes femeninas no deben estar embarazadas (prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en orina o suero dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio)
- Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la primera dosis del tratamiento del ensayo hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna primaria conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas
- Antecedentes de neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los 3 años posteriores al inicio del estudio.
- Tiene otra enfermedad o condición médica grave, como infección activa, obstrucción intestinal no resuelta, trastornos psiquiátricos o accidente cerebrovascular dentro de 1 año del inicio del estudio
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C activa
- Tiene una de las siguientes condiciones relacionadas con el corazón: Insuficiencia cardíaca congestiva; angina de pecho; infarto de miocardio (dentro de 1 año del inicio del estudio); hipertensión no controlada; o arritmias no controladas
- Está recibiendo otro tratamiento anticancerígeno concomitante.
- Ha recibido quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante autólogo de células madre menos de 90 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Está recibiendo terapia concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2A6
- Está embarazada o amamantando
- Participación en un ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio
- Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
- Ha sido tratado previamente con un inhibidor de bromodominio y extraterminal (BET)
- Tiene leucemia promielocítica aguda, coagulación intravascular diseminada clínicamente no controlada o citopenia periférica
- Tiene enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD) o en terapia inmunosupresora para el control de GVHD
- Tiene un trastorno metabólico relacionado con la enfermedad no controlado
- No puede tragar medicamentos orales o tiene una afección gastrointestinal que se considera que pone en peligro la absorción intestinal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte de birabresib 20 mg AML
Los participantes en la cohorte de AML recibieron 20 mg de birabresib en forma de cápsula oral dos veces al día durante 21 días consecutivos por ciclo (ciclo de 21 días).
|
Administrado como una cápsula oral dos veces al día durante 21 días consecutivos por ciclo.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte de birabresib 20 mg DLBCL
Los participantes en la cohorte de DLBCL recibieron 20 mg de birabresib en forma de cápsula oral dos veces al día durante 21 días consecutivos por ciclo (ciclo de 21 días).
|
Administrado como una cápsula oral dos veces al día durante 21 días consecutivos por ciclo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del Ciclo 1 (ciclo de 21 días): hasta 21 días
|
DLT fue cualquiera de los siguientes eventos adversos evaluados por el investigador relacionados con el fármaco (DR): pancitopenia con médula ósea hipocelular y sin blastos en la médula que duran ≥6 semanas; Toxicidad hematológica de grado (G) 4 que dura ≥7 días excepto trombocitopenia; trombocitopenia G4; trombocitopenia G3 con sangrado; G3 o 4 neutropenia febril o relacionada con infección; Toxicidad no hematológica (NH) G4 (no de laboratorio); Toxicidad por G3 NH (no de laboratorio), náuseas, vómitos o diarrea que duran más de 3 días a pesar de la atención de apoyo; Anomalía de laboratorio G3 o 4 NH que requiere intervención médica, hospitalización o persiste > 1 semana; aumentos en la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total, o índice de normalización internacional indicativo de insuficiencia hepática significativa; evento adverso de RD que conduce a la interrupción o ≥20 % de dosis planificadas olvidadas en el ciclo 1; DR toxicidad que causa > 2 semanas de retraso en el inicio del Ciclo 2; o toxicidad G5.
|
Desde el momento de la primera dosis hasta el final del Ciclo 1 (ciclo de 21 días): hasta 21 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 8 meses)
|
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un tratamiento de estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también es un EA.
Se presenta el porcentaje de todos los participantes que experimentaron al menos un EA.
Según el protocolo, estos resultados se basan en una fecha límite de datos del 9 de mayo de 2018.
|
Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 8 meses)
|
|
Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta 7 meses)
|
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un tratamiento de estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también es un EA.
Se presenta el porcentaje de todos los participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Según el protocolo, estos resultados se basan en una fecha límite de datos del 9 de mayo de 2018.
|
Desde el momento de la primera dosis hasta el final del tratamiento (hasta 7 meses)
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte de leucemia mieloide aguda (AML) según los criterios del grupo de trabajo internacional: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas a partir del Ciclo 2 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por la revisión del investigador.
Los participantes en la cohorte de AML se evaluaron mediante aspiración de médula ósea y criterios hematológicos, y la respuesta se evaluó según European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Los criterios para una respuesta completa incluyeron: blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 × 10^9/litro; recuento de plaquetas >100 × 10^9/litro; e independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
Los criterios para la respuesta parcial incluyeron: disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50%; y todos los criterios hematológicos asociados con CR.
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron RC o PR.
|
Cada 3 semanas a partir del Ciclo 2 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) según los criterios del grupo de trabajo internacional: clasificación de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas a partir del Ciclo 5 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por la revisión del investigador.
Los participantes en la cohorte de DLBCL se evaluaron mediante tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones (PET)-TC y la respuesta se evaluó según la clasificación de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Los criterios para RC incluyeron una respuesta metabólica completa (sin captación de fluorodesoxiglucosa [FDG] o mínima) y radiológica (las lesiones diana retroceden a ≤5 cm en el diámetro transversal más largo de una lesión) y ausencia de nuevas lesiones.
Los criterios para PR incluyeron: respuesta metabólica parcial (captación moderada/alta de FDG) y radiológica (disminución ≥50% en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios medibles diana y sitios extraganglionares, sin aumento en las lesiones , y el bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal).
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron RC o PR.
|
Cada 12 semanas a partir del Ciclo 5 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
|
Duración de la respuesta (DOR) en la cohorte de leucemia mieloide aguda (AML) según los criterios del grupo de trabajo internacional: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas a partir del Ciclo 2 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
DOR se definió como el tiempo desde la respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (PR) hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte según lo evaluado por la revisión del investigador.
Los participantes en la cohorte de AML se evaluaron mediante aspiración de médula ósea y criterios hematológicos, y la respuesta se evaluó según European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Los criterios para una respuesta completa incluyeron: blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 × 10^9/litro; recuento de plaquetas >100 × 10^9/litro; e independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
Los criterios para la respuesta parcial incluyeron: disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50%; y todos los criterios hematológicos asociados con CR.
|
Cada 3 semanas a partir del Ciclo 2 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
|
Duración de la respuesta (DOR) en la cohorte de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) según los criterios del grupo de trabajo internacional: clasificación de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas a partir del Ciclo 5 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
DOR se definió como el tiempo desde la respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (PR) hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte según lo evaluado por la revisión del investigador.
Los participantes en la cohorte de DLBCL se evaluaron mediante tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones (PET)-TC y la respuesta se evaluó según la clasificación de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Los criterios para RC incluyeron una respuesta metabólica completa (sin captación de fluorodesoxiglucosa [FDG] o mínima) y radiológica (las lesiones diana retroceden a ≤5 cm en el diámetro transversal más largo de una lesión) y ausencia de nuevas lesiones.
Los criterios para PR incluyeron: respuesta metabólica parcial (captación moderada/alta de FDG) y radiológica (disminución ≥50% en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios medibles diana y sitios extraganglionares, sin aumento en las lesiones , y el bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal).
|
Cada 12 semanas a partir del Ciclo 5 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR) en la cohorte de leucemia mieloide aguda (AML) según los criterios del grupo de trabajo internacional: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas a partir del Ciclo 2 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
La DCR se definió como el porcentaje de participantes que tenían enfermedad estable, respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por la revisión del investigador.
Los participantes en la cohorte de AML se evaluaron mediante aspiración de médula ósea y criterios hematológicos, y la respuesta se evaluó según European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Los criterios para una respuesta completa incluyeron: blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 × 10^9/litro; recuento de plaquetas >100 × 10^9/litro; e independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
Los criterios para la respuesta parcial incluyeron: disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50%; y todos los criterios hematológicos asociados con CR.
|
Cada 3 semanas a partir del Ciclo 2 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
|
Tasa de control de la enfermedad (DCR) en la cohorte de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) según los criterios del grupo de trabajo internacional: clasificación de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas a partir del Ciclo 5 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
La DCR se definió como el porcentaje de participantes en la cohorte de DLBCL que tenían enfermedad estable, respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por la revisión del investigador.
Los participantes en la cohorte de DLBCL se evaluaron mediante tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones (PET)-TC y la respuesta se evaluó según la clasificación de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Los criterios para RC incluyeron una respuesta metabólica completa (sin captación de fluorodesoxiglucosa [FDG] o mínima) y radiológica (las lesiones diana retroceden a ≤5 cm en el diámetro transversal más largo de una lesión) y ausencia de nuevas lesiones.
Los criterios para PR incluyeron: respuesta metabólica parcial (captación moderada/alta de FDG) y radiológica (disminución ≥50% en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios medibles diana y sitios extraganglionares, sin aumento en las lesiones , y el bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal).
|
Cada 12 semanas a partir del Ciclo 5 (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta 7 meses)
|
|
Concentración máxima observada (Cmax) de MK-8628
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmax en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis el Día 1. Según el protocolo, se evaluó la Cmax de MK-8628 en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
Se presenta la Cmax de MK-8628 después de la administración oral para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8628
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar Tmax en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en el Día 1. Según el protocolo, se evaluó la Tmax para MK-8628 en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
Se presenta el Tmax de MK-8628 después de la administración oral para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Concentración mínima observada (Cmin) de MK-8628
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmin en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en el Día 1. Según el protocolo, se evaluó la Cmin para MK-8628 en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
Se presenta la Cmin de MK-8628 después de la administración oral para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-8628 desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC 0-∞)
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar el AUC 0-∞ en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis el Día 1. Según el protocolo, se evaluó el AUC 0-∞ para MK-8628 en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
Se presenta el AUC 0-∞ de MK-8628 después de la administración oral para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Semivida terminal aparente (t1/2) para MK-8628
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar t1/2 en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en el Día 1. Según el protocolo, se evaluó la t1/2 para MK-8628 en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
Se presenta la t1/2 de MK-8628 después de la administración oral para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Espacio libre corporal total aparente (CL/F) de MK-8628
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar CL/F en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis el Día 1. Según el protocolo, CL/F para MK-8628 se evaluó en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
El CL/F de MK-8628 después de la administración oral se presenta para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de MK-8628
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
Se recogieron muestras de sangre para determinar Vz/F en los siguientes momentos: Ciclo 1 (ciclo de 21 días) Día 1 antes de la dosis y 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas y 12 horas después de la dosis; Ciclo 1 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en los Días 8 y 15; y Ciclo 2 (ciclo de 21 días) antes de la dosis en el Día 1. Según el protocolo, se evaluó Vz/F para MK-8628 en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
Se presenta el Vz/F de MK-8628 después de la administración oral para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
|
Hasta 22 días después de la dosis de MK-8628
|
|
Cambio desde el inicio en la expresión del gen diana de la proteína de bromodominio y dominio extraterminal (BET) 3 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) y 3 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
Se midió el cambio de veces desde el inicio (antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) en las proporciones de expresión génica normalizada (nGER) para 49 genes diana para evaluar el compromiso objetivo de las proteínas BET antes de la dosis y 3 horas después de la dosis mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
Los datos se normalizaron mediante el método del umbral del ciclo delta-delta (Ct) utilizando genes de mantenimiento.
El cambio de pliegue desde el valor inicial se calculó como nGER a las 3 horas posteriores a la dosis el día 1/valor inicial en escala logarítmica con una base de 2 (escala Log2).
Según el protocolo, los genes objetivo se evaluaron en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
El cambio de veces en nGER para cada gen objetivo se presenta para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
Un aumento de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de +1 Log2 veces.
Por el contrario, una disminución de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de -1 Log2 veces.
|
Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) y 3 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
|
Cambio desde el inicio en la expresión del gen objetivo de la proteína de bromodominio y dominio extraterminal (BET) a las 8 horas posteriores a la dosis en el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) y 8 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
Se midió el cambio de veces desde el inicio (antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) en las proporciones de expresión génica normalizada (nGER) para 49 genes diana para evaluar el compromiso objetivo de las proteínas BET antes de la dosis y 8 horas después de la dosis usando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
Los datos se normalizaron mediante el método del umbral del ciclo delta-delta (Ct) utilizando genes de mantenimiento.
El cambio de pliegue desde el valor inicial se calculó como nGER a las 8 horas posteriores a la dosis el día 1/valor inicial en escala logarítmica con una base de 2 (escala Log2).
Según el protocolo, los genes objetivo se evaluaron en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
El cambio de veces en nGER para cada gen objetivo se presenta para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
Un aumento de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de +1 Log2 veces.
Por el contrario, una disminución de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de -1 Log2 veces.
|
Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) y 8 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
|
Cambio desde el inicio en la expresión del gen objetivo de la proteína de bromodominio y dominio extraterminal (BET) a las 12 horas posteriores a la dosis en el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) y 12 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
Se midió el cambio de pliegue desde el inicio (antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) en las proporciones de expresión génica normalizada (nGER) para 49 genes diana para evaluar el compromiso objetivo de las proteínas BET antes de la dosis y 12 horas después de la dosis mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
Los datos se normalizaron mediante el método del umbral del ciclo delta-delta (Ct) utilizando genes de mantenimiento.
El cambio de pliegue desde el valor inicial se calculó como nGER a las 12 horas posteriores a la dosis el día 1/valor inicial en escala logarítmica con una base de 2 (escala Log2).
Según el protocolo, los genes objetivo se evaluaron en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
El cambio de veces en nGER para cada gen objetivo se presenta para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
Un aumento de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de +1 Log2 veces.
Por el contrario, una disminución de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de -1 Log2 veces.
|
Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) y 12 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
|
Cambio desde el inicio en la expresión del gen diana de la proteína de bromodominio y dominio extraterminal (BET) antes de la dosis el día 8 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1) y predosis el día 8 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
Se midió el cambio de pliegue desde el inicio (antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 [ciclo de 21 días]) en las proporciones de expresión génica normalizada (nGER) para 49 genes diana para evaluar el compromiso objetivo de las proteínas BET antes de la dosis en el día 1 y antes de la dosis en el día 8 de Ciclo 1 (ciclo de 21 días) utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
Los datos se normalizaron mediante el método del umbral del ciclo delta-delta (Ct) utilizando genes de mantenimiento.
El cambio de pliegue desde el valor inicial se calculó como nGER en el día 8 antes de la dosis/valor inicial en escala logarítmica con una base de 2 (escala Log2).
Según el protocolo, los genes objetivo se evaluaron en todos los participantes del estudio por dosis y esta evaluación no se relacionó con ninguna cohorte de enfermedad específica.
El cambio de veces en nGER para cada gen objetivo se presenta para los participantes agrupados de las cohortes AML y DLBCL, ya que ambas cohortes recibieron la misma dosis.
Un aumento de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de +1 Log2 veces.
Por el contrario, una disminución de dos veces en la expresión génica indicaba un cambio de -1 Log2 veces.
|
Línea de base (predosis el día 1 del ciclo 1) y predosis el día 8 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
18 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8628-005
- MK-8628-005 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2015-005487-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .