Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annostutkimustutkimus birabresibilla (MK-8628) osallistujilla, joilla on tiettyjä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (MK-8628-005)

tiistai 23. elokuuta 2022 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen IB-koe MK-8628:lla, joka on pienimolekyylinen bromodomeenin ja BET-proteiinien inhibiittori, potilailla, joilla on valikoituja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on tutkimus, jossa määritetään suositeltu birabresibin (MK-8628) annos lisätutkimuksia varten osallistujille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), mukaan lukien AML de novo ja AML, joka on sekundaarinen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vuoksi, sekä osallistujille, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma. (DLBCL). Suositeltu annos määritetään arvioimalla annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), turvallisuutta, siedettävyyttä ja varhaisia ​​tehon signaaleja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • AML:n (AML de novo ja post-MDS) tai DLBCL:n diagnoosi
  • AML-osallistujilla tulee olla seuraavat maligniteettikriteerit: mitattavissa oleva ja arvioitava sairaus kasvaimen vastekriteerit; ≥ 5 % luuydinblasteja ilman vaihtoehtoista syy-yhteyttä; ja > 90 päivää allogeenisen kantasolusiirron uusiutumisesta osallistujilla, jotka uusiutuivat siirron jälkeen
  • Philadelphia-kromosomipositiivisten AML-osallistujien on täytynyt saada ≥ 2 hoitolinjaa, mukaan lukien 2 bcr-abl-tyrosiinikinaasin (TK) estäjää (imatinibin, nilotinibin ja dasatinibin joukossa), tai vain 1 linja, mukaan lukien 1 TK-inhibiittori, jos relapsi/refraktoriteetti on liittyy näiden estäjien resistenssimutaation havaitsemiseen
  • Alle 60-vuotiailla AML-osallistujilla on oltava toinen tai uusi relapsi tai uusiutuminen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen riippumatta uusiutumisten määrästä
  • AML:n osallistujat ovat ≥ 60-vuotiaita ensimmäisessä relapsissa, taudista vapaa aika < 12 kuukautta, tai uusi relapsi. Ensimmäinen relapsi soveltuu myös AML-potilaille MDS:n jälkeisille potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa MDS:ään, mutta eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa AML:ään.
  • DLBCL-osallistujilla on oltava seuraavat pahanlaatuisuuskriteerit: mitattavissa oleva ja arvioitava sairaus kasvaimen vastekriteerit mukaan ja ≥ 1 kasvaimen massa, joka on ≥ 15 mm (imusolmukkeen pitkä akseli) tai ≥ 10 mm (lyhyt akseli imusolmuke- tai ekstrasolmuavauriot) spiraalissa Tietokonetomografia; epäonnistunut 2 standardihoitolinjalla (ainakin yksi sisältää monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta) tai joille tällainen hoito on vasta-aiheista.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1
  • ≥ 3 viikon tauko kemoterapiasta (≥ 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä), immunoterapiasta, hormonihoidosta tai mistä tahansa muusta syövänvastaisesta hoidosta tai kirurgisesta resektiosta tai ≥ 3 puoliintumisaikaa monoklonaalisille vasta-aineille tai ≥ 5 puoliintumisaikaa muut ei-sytotoksiset aineet (sen mukaan kumpi on pidempi)
  • Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana (negatiivinen virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinitesti 72 tunnin sisällä tutkimuksen alkamisesta)
  • Lisääntymiskykyisten naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä koehoidon annoksesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
  • Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • hänellä on jokin muu vakava sairaus tai sairaus, kuten aktiivinen infektio, ratkaisematon suolitukos, psykiatriset häiriöt tai aivoverenkiertohäiriö yhden vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
  • Hänellä on jokin seuraavista sydämeen liittyvistä tiloista: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; angina pectoris; sydäninfarkti (1 vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta); hallitsematon verenpainetauti; tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
  • Saa muuta samanaikaista syöpähoitoa
  • on saanut korkean annoksen kemoterapiaa, jota seurasi autologinen kantasolusiirto alle 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Saat samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4- tai CYP2A6-estäjillä tai indusoijilla
  • On raskaana tai imettää
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta
  • Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
  • On aiemmin hoidettu bromodomain- ja Extra-terminal (BET) -estäjällä
  • hänellä on akuutti promyelosyyttinen leukemia, kliinisesti hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio tai perifeerinen sytopenia
  • hänellä on krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD) tai hänellä on immunosuppressiivinen hoito GVHD:n hallintaan
  • Hänellä on hallitsematon sairauteen liittyvä aineenvaihduntahäiriö
  • Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on maha-suolikanavan sairaus, jonka katsotaan vaarantavan imeytymisen suolistosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Birabresibi 20 mg AML-kohortti
AML-kohortin osallistujat saivat 20 mg birabresibia suun kautta otettavana kapselina kahdesti päivässä 21 peräkkäisenä päivänä sykliä kohti (21 päivän sykli).
Lääke: Birabresibin annos 20 mg
Annostetaan kapselina suun kautta kahdesti päivässä 21 peräkkäisenä päivänä sykliä kohden.
Muut nimet:
  • MK-8628
  • OTX015
Kokeellinen: Birabresibi 20 mg DLBCL-kohortti
DLBCL-kohortin osallistujat saivat 20 mg birabresibia suun kautta otettavana kapselina kahdesti päivässä 21 peräkkäisenä päivänä sykliä kohti (21 päivän sykli).
Lääke: Birabresibin annos 20 mg
Annostetaan kapselina suun kautta kahdesti päivässä 21 peräkkäisenä päivänä sykliä kohden.
Muut nimet:
  • MK-8628
  • OTX015

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 (21 päivän sykli) loppuun: 21 päivään asti
DLT oli mikä tahansa seuraavista tutkijan arvioimista lääkeaineisiin liittyvistä haittavaikutuksista: pansytopenia, johon liittyi hyposellulaarista luuydintä ja ei 6 viikkoa kestänyt ytimen blasteja; Asteen (G) 4 hematologinen toksisuus, joka kestää ≥ 7 päivää lukuun ottamatta trombosytopeniaa; G4 trombosytopenia; G3 trombosytopenia ja verenvuoto; G3 tai 4 kuumeinen tai infektioon liittyvä neutropenia; G4 ei-hematologinen (NH) toksisuus (ei laboratorio); G3 NH-toksisuus (ei laboratorio), pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka kestää yli 3 päivää tukihoidosta huolimatta; G3 tai 4 NH laboratoriopoikkeavuus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai jatkuu yli viikon; alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja kokonaisbilirubiinin tai kansainvälisen normalisointisuhteen nousu, mikä viittaa merkittävään maksan vajaatoimintaan; DR-haittatapahtuma, joka johtaa hoidon lopettamiseen tai ≥20 %:iin unohtunutta suunnitelluista annoksista syklissä 1; DR-toksisuus, joka aiheuttaa >2 viikon viiveen syklin 2 aloituksessa; tai G5-toksisuus.
Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 (21 päivän sykli) loppuun: 21 päivään asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (enintään 8 kuukautta)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, jolle annettiin tutkimushoitoa ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon tai tutkimussuunnitelman mukaiseen menettelyyn. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, on myös haittavaikutus. Kaikkien vähintään yhden AE:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään. Protokollan mukaan nämä tulokset perustuvat tietojen katkaisupäivään 09-toukokuu-2018.
Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (enintään 8 kuukautta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7 kuukautta)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, jolle annettiin tutkimushoitoa ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon tai tutkimussuunnitelman mukaiseen menettelyyn. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, on myös haittavaikutus. Prosenttiosuus kaikista osallistujista, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi, esitetään. Protokollan mukaan nämä tulokset perustuvat tietojen katkaisupäivään 09-toukokuu-2018.
Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) akuutin myelooisen leukemian (AML) kohortissa kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Aikaikkuna: Joka 3. viikko alkaen syklistä 2 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (enintään 7 kuukautta)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnin perusteella. AML-kohortin osallistujat arvioitiin käyttämällä luuytimen aspiraatiota ja hematologisia kriteerejä, ja vaste arvioitiin European LeukemiaNetin perusteella (Döhner et al, Blood, 2010). Täydellisen vasteen kriteerit sisälsivät: luuydinblastit <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 10^9/litra; verihiutaleiden määrä >100 × 10^9/litra; ja riippumattomuus punasolujen siirroista. Osittaisen vasteen kriteerit sisälsivät: luuytimen räjähdysprosentin pienenemisen 5-25 %:iin; luuytimen räjähdysprosentin lasku ennen käsittelyä vähintään 50 %; ja kaikki CR:ään liittyvät hematologiset kriteerit. Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n.
Joka 3. viikko alkaen syklistä 2 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (enintään 7 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) diffuusin suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) kohortissa kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: Luganon luokitus (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Aikaikkuna: 12 viikon välein alkaen syklistä 5 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (jopa 7 kuukautta)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnin perusteella. DLBCL-kohortin osallistujat arvioitiin tietokonetomografialla (CT) ja positroniemissiotomografialla (PET)-CT:llä, ja vaste arvioitiin Luganon luokituksen perusteella (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). CR:n kriteerit sisälsivät täydellisen metabolisen (fluorodeoksiglukoosin [FDG]:n sisäänotto ei/minimaalinen) ja radiologisen vasteen (kohdeleesiot regressioivat ≤5 cm:iin leesion pisimmässä poikittaisessa halkaisijassa) eikä uusia vaurioita. PR-kriteerit sisälsivät: osittainen metabolinen (kohtalainen/korkea FDG:n otto) ja radiologinen vaste (≥50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmun ulkopuolisen kohteen vaurioissa, ei leesioiden lisääntymistä , ja perna regressi yli 50 % normaalia pidemmältä). Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, esitetään.
12 viikon välein alkaen syklistä 5 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (jopa 7 kuukautta)
Vasteen kesto (DOR) akuutin myelooisen leukemian (AML) kohortissa kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Aikaikkuna: Joka 3. viikko alkaen syklistä 2 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (enintään 7 kuukautta)
DOR määriteltiin ajaksi täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan tutkijan arvioinnin perusteella. AML-kohortin osallistujat arvioitiin käyttämällä luuytimen aspiraatiota ja hematologisia kriteerejä, ja vaste arvioitiin European LeukemiaNetin perusteella (Döhner et al, Blood, 2010). Täydellisen vasteen kriteerit sisälsivät: luuydinblastit <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 10^9/litra; verihiutaleiden määrä >100 × 10^9/litra; ja riippumattomuus punasolujen siirroista. Osittaisen vasteen kriteerit sisälsivät: luuytimen räjähdysprosentin pienenemisen 5-25 %:iin; luuytimen räjähdysprosentin lasku ennen käsittelyä vähintään 50 %; ja kaikki CR:ään liittyvät hematologiset kriteerit.
Joka 3. viikko alkaen syklistä 2 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (enintään 7 kuukautta)
Vasteen kesto (DOR) diffuusisen suuren B-solulymfooman (DLBCL) kohortissa kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: Luganon luokitus (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Aikaikkuna: 12 viikon välein alkaen syklistä 5 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (jopa 7 kuukautta)
DOR määriteltiin ajaksi täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan tutkijan arvioinnin perusteella. DLBCL-kohortin osallistujat arvioitiin tietokonetomografialla (CT) ja positroniemissiotomografialla (PET)-CT:llä, ja vaste arvioitiin Luganon luokituksen perusteella (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). CR:n kriteerit sisälsivät täydellisen metabolisen (fluorodeoksiglukoosin [FDG]:n sisäänotto ei/minimaalinen) ja radiologisen vasteen (kohdeleesiot regressioivat ≤5 cm:iin leesion pisimmässä poikittaisessa halkaisijassa) eikä uusia vaurioita. PR-kriteerit sisälsivät: osittainen metabolinen (kohtalainen/korkea FDG:n otto) ja radiologinen vaste (≥50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmun ulkopuolisen kohteen vaurioissa, ei leesioiden lisääntymistä , ja perna regressi yli 50 % normaalia pidemmältä).
12 viikon välein alkaen syklistä 5 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (jopa 7 kuukautta)
Disease Control Rate (DCR) akuutin myelooisen leukemian (AML) kohortissa kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Aikaikkuna: Joka 3. viikko alkaen syklistä 2 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (enintään 7 kuukautta)
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli stabiili sairaus, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnin perusteella. AML-kohortin osallistujat arvioitiin käyttämällä luuytimen aspiraatiota ja hematologisia kriteerejä, ja vaste arvioitiin European LeukemiaNetin perusteella (Döhner et al, Blood, 2010). Täydellisen vasteen kriteerit sisälsivät: luuydinblastit <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 10^9/litra; verihiutaleiden määrä >100 × 10^9/litra; ja riippumattomuus punasolujen siirroista. Osittaisen vasteen kriteerit sisälsivät: luuytimen räjähdysprosentin pienenemisen 5-25 %:iin; luuytimen räjähdysprosentin lasku ennen käsittelyä vähintään 50 %; ja kaikki CR:ään liittyvät hematologiset kriteerit.
Joka 3. viikko alkaen syklistä 2 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (enintään 7 kuukautta)
Disease Control Rate (DCR) diffuusi suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) kohortissa kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: Luganon luokitus (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Aikaikkuna: 12 viikon välein alkaen syklistä 5 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (jopa 7 kuukautta)
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena DLBCL-kohortissa, joilla oli stabiili sairaus, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnin perusteella. DLBCL-kohortin osallistujat arvioitiin tietokonetomografialla (CT) ja positroniemissiotomografialla (PET)-CT:llä, ja vaste arvioitiin Luganon luokituksen perusteella (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). CR:n kriteerit sisälsivät täydellisen metabolisen (fluorodeoksiglukoosin [FDG]:n sisäänotto ei/minimaalinen) ja radiologisen vasteen (kohdeleesiot regressioivat ≤5 cm:iin leesion pisimmässä poikittaisessa halkaisijassa) eikä uusia vaurioita. PR-kriteerit sisälsivät: osittainen metabolinen (kohtalainen/korkea FDG:n otto) ja radiologinen vaste (≥50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmun ulkopuolisen kohteen vaurioissa, ei leesioiden lisääntymistä , ja perna regressi yli 50 % normaalia pidemmältä).
12 viikon välein alkaen syklistä 5 (21 päivän sykli) taudin etenemiseen asti (jopa 7 kuukautta)
MK-8628:n havaittu maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin Cmax:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n Cmax arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n Cmax suun kautta antamisen jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohortteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Aika MK-8628:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin Tmax:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n Tmax arvioitiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n Tmax suun kautta antamisen jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohortteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
MK-8628:n havaittu vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin Cmin:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n Cmin arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen perusteella, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n Cmin oraalisen annon jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohortteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
MK-8628:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUC 0-∞)
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin AUCo-o:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n AUC 0-∞ arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n AUC 0-∞ suun kautta antamisen jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohorteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) MK-8628:lle
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin t1/2:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n t1/2 arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n t1/2 suun kautta antamisen jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohorteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
MK-8628:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin CL/F:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n CL/F arvioitiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n CL/F oraalisen annon jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohortteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Näennäinen jakelumäärä MK-8628:n päätevaiheessa (Vz/F)
Aikaikkuna: Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin Vz/F:n määrittämiseksi seuraavina ajankohtina: sykli 1 (21 päivän sykli) päivä 1 ennen annosta ja 20 minuuttia, 1 tunti, 2,25 tuntia, 3,25 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivinä 8 ja 15; ja sykli 2 (21 päivän sykli) ennen annostusta päivänä 1. Protokollan mukaan MK-8628:n Vz/F arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. MK-8628:n Vz/F oraalisen annon jälkeen esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohortteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen.
Jopa 22 päivää MK-8628-annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta bromodomainin ja terminaalin ulkopuolisen alueen (BET) proteiinin kohdegeenin ilmentymisessä 3 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
49 kohdegeenin normalisoitujen geenin ilmentymissuhteiden (nGER) käänteinen muutos lähtötasosta (ennakkoannostus syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) mitattiin BET-proteiinien sitoutumisen arvioimiseksi kohden ennen annostusta ja 3 tuntia annoksen jälkeen käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota. (qPCR). Tiedot normalisoitiin delta-delta syklin kynnys (Ct) -menetelmällä käyttämällä taloudenhoitogeenejä. Taittomuutos lähtötasosta laskettiin nGER:nä 3 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta Päivä 1/perusviiva logaritmisella asteikolla, jonka kanta on 2 (log2-asteikko). Protokollan mukaan kohdegeenit arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. Kunkin kohdegeenin nGER:n kertainen muutos esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohorteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen. Geeniekspression kaksinkertainen lisääntyminen osoitti +1 Log2-kertaisen muutoksen. Sitä vastoin kaksinkertainen väheneminen geeniekspressiossa osoitti -1 Log2-kertaisen muutoksen.
Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
Muutos lähtötasosta bromodomainin ja terminaalin ulkopuolisen alueen (BET) proteiinin kohdegeeniekspressiossa 8 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
49 kohdegeenin normalisoitujen geenin ilmentymissuhteiden (nGER) käänteinen muutos lähtötasosta (ennakkoannostus syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) mitattiin BET-proteiinien sitoutumisen kohdegeenin arvioimiseksi ennen annosta ja 8 tuntia annoksen jälkeen käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota. (qPCR). Tiedot normalisoitiin delta-delta syklin kynnys (Ct) -menetelmällä käyttämällä taloudenhoitogeenejä. Taittomuutos lähtötasosta laskettiin nGER:nä 8 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta Päivä 1/perusviiva logaritmisella asteikolla, jonka kanta on 2 (log2-asteikko). Protokollan mukaan kohdegeenit arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. Kunkin kohdegeenin nGER:n kertainen muutos esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohorteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen. Geeniekspression kaksinkertainen lisääntyminen osoitti +1 Log2-kertaisen muutoksen. Sitä vastoin kaksinkertainen väheneminen geeniekspressiossa osoitti -1 Log2-kertaisen muutoksen.
Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
Muutos lähtötasosta bromodomainin ja terminaalin ulkopuolisen alueen (BET) proteiinin kohdegeenin ilmentymisessä 12 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
49 kohdegeenin normalisoitujen geenien ilmentymissuhteiden (nGER) käänteinen muutos lähtötasosta (ennakkoannostus syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) mitattiin BET-proteiinien sitoutumisen arvioimiseksi kohden ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota. (qPCR). Tiedot normalisoitiin delta-delta syklin kynnys (Ct) -menetelmällä käyttämällä taloudenhoitogeenejä. Taittomuutos lähtötasosta laskettiin nGER:nä 12 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta Päivä 1/perusviiva logaritmisella asteikolla, jonka kanta on 2 (log2-asteikko). Protokollan mukaan kohdegeenit arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. Kunkin kohdegeenin nGER:n kertainen muutos esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohorteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen. Geeniekspression kaksinkertainen lisääntyminen osoitti +1 Log2-kertaisen muutoksen. Sitä vastoin kaksinkertainen väheneminen geeniekspressiossa osoitti -1 Log2-kertaisen muutoksen.
Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (21 päivän sykli)
Muutos lähtötilanteesta bromodomainin ja ekstraterminaalisen alueen (BET) proteiinin kohdegeenin ilmentymisessä ennen annostusta syklin 1 8. päivänä (21 päivän sykli)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1) ja ennakkoannos syklin 1 päivänä 8 (21 päivän sykli)
49 kohdegeenin normalisoitujen geenien ilmentymissuhteiden (nGER) käänteinen muutos lähtötasosta (ennakkoannostus syklin 1 päivänä 1 [21 päivän sykli]) mitattiin, jotta voidaan arvioida BET-proteiinien sitoutumista kohden ennen annostusta päivänä 1 ja ennen annostusta päivänä 8. Sykli 1 (21 päivän sykli) käyttäen kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR). Tiedot normalisoitiin delta-delta syklin kynnys (Ct) -menetelmällä käyttämällä taloudenhoitogeenejä. Taittomuutos lähtötasosta laskettiin nGER:nä ennen annostusta päivänä 8/perusviiva logaritmisella asteikolla, jonka kanta on 2 (log2-asteikko). Protokollan mukaan kohdegeenit arvioitiin kaikilta tutkimuksen osallistujilta annoksen mukaan, eikä tämä arviointi liittynyt mihinkään tiettyyn sairauskohorttiin. Kunkin kohdegeenin nGER:n kertainen muutos esitetään osallistujille, jotka on yhdistetty AML- ja DLBCL-kohorteista, koska molemmat kohortit saivat saman annoksen. Geeniekspression kaksinkertainen lisääntyminen osoitti +1 Log2-kertaisen muutoksen. Sitä vastoin kaksinkertainen väheneminen geeniekspressiossa osoitti -1 Log2-kertaisen muutoksen.
Lähtötilanne (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1) ja ennakkoannos syklin 1 päivänä 8 (21 päivän sykli)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset DLBCL

Kliiniset tutkimukset Birabresibin annos 20 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa