Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eksploracji dawki z birabresibem (MK-8628) u uczestników z wybranymi nowotworami hematologicznymi (MK-8628-005)

23 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy IB z MK-8628, drobnocząsteczkowym inhibitorem bromodomeny i białek pozaterminalnych (BET), u pacjentów z wybranymi nowotworami hematologicznymi

Jest to badanie mające na celu określenie zalecanej dawki birabresybu (MK-8628) do dalszych badań u uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML), w tym AML de novo i AML wtórną do zespołu mielodysplastycznego (MDS) oraz u uczestników z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL). Zalecana dawka zostanie ustalona na podstawie oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), bezpieczeństwa, tolerancji i wczesnych sygnałów dotyczących skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza AML (AML de novo i post-MDS) lub DLBCL
  • Uczestnicy AML muszą spełniać następujące kryteria złośliwości: mierzalna i możliwa do oceny choroba według kryteriów odpowiedzi guza; ≥ 5% blastów w szpiku kostnym bez alternatywnej przyczynowości; i > 90 dni od nawrotu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u uczestników, u których doszło do nawrotu po przeszczepie
  • Uczestnicy AML z dodatnim chromosomem Philadelphia musieli otrzymać ≥ 2 linie leczenia, w tym 2 inhibitory kinazy tyrozynowej bcr-abl (spośród imatynibu, nilotynibu i dasatynibu) lub tylko 1 linię obejmującą 1 inhibitor TK, jeśli nawrót/oporność na leczenie wiąże się z wykryciem mutacji oporności na te inhibitory
  • Uczestnicy AML w wieku < 60 lat muszą mieć drugi lub kolejny nawrót lub nawrót po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, niezależnie od liczby nawrotów
  • Uczestnicy AML w wieku ≥ 60 lat z pierwszym nawrotem z przerwą wolną od choroby < 12 miesięcy lub kolejny nawrót. Pierwszy nawrót ma również zastosowanie do pacjentów po AML po MDS, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie z powodu MDS, ale nie otrzymali wcześniejszego leczenia z powodu AML.
  • Uczestnicy DLBCL muszą spełniać następujące kryteria złośliwości: mierzalna i możliwa do oceny choroba według kryteriów odpowiedzi guza i ≥ 1 masa guza, która wynosi ≥ 15 mm (długa oś węzła chłonnego) lub ≥ 10 mm (krótsza oś węzła chłonnego lub zmiany pozawęzłowe) na spirali Tomografia komputerowa; nie powiodły się 2 standardowe linie terapii (co najmniej jedna zawierająca przeciwciało monoklonalne anty-CD20) lub u których takie leczenie jest przeciwwskazane.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Odstęp ≥3 tygodni od chemioterapii (≥6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C), immunoterapii, terapii hormonalnej lub jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub resekcji chirurgicznej lub ≥3 okresy półtrwania dla przeciwciał monoklonalnych lub ≥5 okresów półtrwania dla inne środki niecytotoksyczne (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Uczestniczki nie mogą być w ciąży (ujemny wynik testu gonadotropiny kosmówkowej w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania)
  • Uczestnicy płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN
  • Historia wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania
  • Ma inną poważną chorobę lub schorzenie, takie jak aktywna infekcja, nierozwiązana niedrożność jelit, zaburzenia psychiczne lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 1 roku od rozpoczęcia studiów
  • Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i (lub) aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Ma jedno z następujących schorzeń związanych z sercem: Zastoinowa niewydolność serca; dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego (w ciągu 1 roku od rozpoczęcia studiów); niekontrolowane nadciśnienie; lub niekontrolowane zaburzenia rytmu
  • Otrzymuje inne towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe
  • Otrzymał chemioterapię w dużych dawkach, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych mniej niż 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • jest jednocześnie leczony silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub CYP2A6
  • Jest w ciąży lub karmi piersią
  • Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
  • Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
  • Był wcześniej leczony inhibitorem Bromodomeny i Extra-terminalu (BET).
  • Ma ostrą białaczkę promielocytową, niekontrolowane klinicznie rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub cytopenię obwodową
  • Ma przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub stosuje terapię immunosupresyjną w celu kontroli GVHD
  • Ma niekontrolowane zaburzenie metaboliczne związane z chorobą
  • Nie może połykać doustnych leków lub ma stan przewodu pokarmowego, który może zagrażać wchłanianiu jelitowemu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Birabresib 20 mg Kohorta AML
Uczestnicy kohorty AML otrzymywali 20 mg birabresybu w postaci kapsułki doustnej dwa razy dziennie przez 21 kolejnych dni w cyklu (cykl 21-dniowy).
Lek: Birabresib Dawka 20 mg
Podawany w postaci kapsułki doustnej dwa razy dziennie przez 21 kolejnych dni w cyklu.
Inne nazwy:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperymentalny: Birabresib 20 mg DLBCL Kohorta
Uczestnicy kohorty DLBCL otrzymywali 20 mg birabresybu w postaci kapsułki doustnej dwa razy dziennie przez 21 kolejnych dni w cyklu (cykl 21-dniowy).
Lek: Birabresib Dawka 20 mg
Podawany w postaci kapsułki doustnej dwa razy dziennie przez 21 kolejnych dni w cyklu.
Inne nazwy:
  • MK-8628
  • OTX015

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia pierwszej dawki do końca 1. cyklu (cykl 21-dniowy): do 21 dni
DLT było jednym z następujących zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (DR) ocenionych przez badacza: pancytopenia z hipokomórkowym szpikiem kostnym i brakiem blastów w szpiku utrzymująca się przez ≥6 tygodni; toksyczność hematologiczna stopnia (G) 4. trwająca ≥7 dni z wyjątkiem małopłytkowości; małopłytkowość G4; Małopłytkowość G3 z krwawieniem; G3 lub 4 gorączka lub neutropenia związana z infekcją; G4 toksyczność niehematologiczna (NH) (nie laboratoryjna); G3 toksyczność NH (nie laboratoryjna), nudności, wymioty lub biegunka trwające >3 dni pomimo leczenia podtrzymującego; Nieprawidłowość laboratoryjna G3 lub 4 NH wymagająca interwencji medycznej, hospitalizacji lub utrzymująca się >1 tydzień; zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny całkowitej lub międzynarodowego współczynnika normalizacji wskazujące na znaczne zaburzenie czynności wątroby; Zdarzenie niepożądane DR prowadzące do przerwania leczenia lub pominięcia ≥20% zaplanowanych dawek w cyklu 1; toksyczność DR powodująca >2-tygodniowe opóźnienie w rozpoczęciu cyklu 2; lub toksyczność G5.
Od czasu przyjęcia pierwszej dawki do końca 1. cyklu (cykl 21-dniowy): do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 8 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podawano badany lek, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z badanym leczeniem lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego leku, również jest zdarzeniem niepożądanym. Przedstawiono odsetek wszystkich uczestników, którzy doświadczyli przynajmniej jednego zdarzenia niepożądanego. Zgodnie z protokołem, wyniki te opierają się na dacie granicznej danych 9 maja 2018 r.
Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 8 miesięcy)
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca kuracji (do 7 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podawano badany lek, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z badanym leczeniem lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego leku, również jest zdarzeniem niepożądanym. Przedstawiono odsetek wszystkich uczestników, którzy przerwali badane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego. Zgodnie z protokołem, wyniki te opierają się na dacie granicznej danych 9 maja 2018 r.
Od czasu podania pierwszej dawki do końca kuracji (do 7 miesięcy)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w kohorcie ostrej białaczki szpikowej (AML) według kryteriów międzynarodowej grupy roboczej: European LeukemiaNet (Döhner i in., Blood, 2010)
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie począwszy od cyklu 2 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) zgodnie z oceną dokonaną przez badacza. Uczestników kohorty AML oceniano za pomocą aspiracji szpiku kostnego i kryteriów hematologicznych, a odpowiedź oceniano na podstawie European LeukemiaNet (Döhner i in., Blood, 2010). Kryteria całkowitej odpowiedzi obejmowały: blasty w szpiku kostnym <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 × 10^9/litr; liczba płytek krwi >100 × 10^9/litr; i niezależność transfuzji krwinek czerwonych. Kryteria częściowej odpowiedzi obejmowały: zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym do 5% do 25%; zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%; oraz wszystkie kryteria hematologiczne związane z CR. Przedstawiono odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
Co 3 tygodnie począwszy od cyklu 2 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w kohorcie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) według kryteriów międzynarodowej grupy roboczej: Klasyfikacja Lugano (Cheson i in., Journal of Clinical Oncology, 2014)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni począwszy od cyklu 5 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) zgodnie z oceną dokonaną przez badacza. Uczestnicy kohorty DLBCL byli oceniani za pomocą tomografii komputerowej (CT) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT, a odpowiedź oceniano na podstawie klasyfikacji Lugano (Cheson i in., Journal of Clinical Oncology, 2014). Kryteria CR obejmowały całkowitą odpowiedź metaboliczną (brak/minimalny wychwyt fluorodeoksyglukozy [FDG]) i odpowiedź radiologiczną (regresja docelowych zmian do ≤5 cm w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany) oraz brak nowych zmian. Kryteria PR obejmowały: częściową odpowiedź metaboliczną (umiarkowany/wysoki wychwyt FDG) i odpowiedź radiologiczną (≥50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic dla wielu zmian chorobowych w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych, brak wzrostu zmian chorobowych , a śledziona cofnęła się o ponad 50% długości poza normę). Przedstawiono odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
Co 12 tygodni począwszy od cyklu 5 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) w kohorcie ostrej białaczki szpikowej (AML) według kryteriów międzynarodowej grupy roboczej: European LeukemiaNet (Döhner i in., Blood, 2010)
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie począwszy od cyklu 2 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
DOR zdefiniowano jako czas od całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, zgodnie z oceną dokonaną przez badacza. Uczestników kohorty AML oceniano za pomocą aspiracji szpiku kostnego i kryteriów hematologicznych, a odpowiedź oceniano na podstawie European LeukemiaNet (Döhner i in., Blood, 2010). Kryteria całkowitej odpowiedzi obejmowały: blasty w szpiku kostnym <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 × 10^9/litr; liczba płytek krwi >100 × 10^9/litr; i niezależność transfuzji krwinek czerwonych. Kryteria częściowej odpowiedzi obejmowały: zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym do 5% do 25%; zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%; oraz wszystkie kryteria hematologiczne związane z CR.
Co 3 tygodnie począwszy od cyklu 2 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) w kohorcie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej: Klasyfikacja Lugano (Cheson i in., Journal of Clinical Oncology, 2014)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni począwszy od cyklu 5 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
DOR zdefiniowano jako czas od całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, zgodnie z oceną dokonaną przez badacza. Uczestnicy kohorty DLBCL byli oceniani za pomocą tomografii komputerowej (CT) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT, a odpowiedź oceniano na podstawie klasyfikacji Lugano (Cheson i in., Journal of Clinical Oncology, 2014). Kryteria CR obejmowały całkowitą odpowiedź metaboliczną (brak/minimalny wychwyt fluorodeoksyglukozy [FDG]) i odpowiedź radiologiczną (regresja docelowych zmian do ≤5 cm w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany) oraz brak nowych zmian. Kryteria PR obejmowały: częściową odpowiedź metaboliczną (umiarkowany/wysoki wychwyt FDG) i odpowiedź radiologiczną (≥50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic dla wielu zmian chorobowych w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych, brak wzrostu zmian chorobowych , a śledziona cofnęła się o ponad 50% długości poza normę).
Co 12 tygodni począwszy od cyklu 5 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) w kohorcie ostrej białaczki szpikowej (AML) według kryteriów międzynarodowej grupy roboczej: European LeukemiaNet (Döhner i in., Blood, 2010)
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie począwszy od cyklu 2 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników ze stabilną chorobą, odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z oceną dokonaną przez badacza. Uczestników kohorty AML oceniano za pomocą aspiracji szpiku kostnego i kryteriów hematologicznych, a odpowiedź oceniano na podstawie European LeukemiaNet (Döhner i in., Blood, 2010). Kryteria całkowitej odpowiedzi obejmowały: blasty w szpiku kostnym <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 × 10^9/litr; liczba płytek krwi >100 × 10^9/litr; i niezależność transfuzji krwinek czerwonych. Kryteria częściowej odpowiedzi obejmowały: zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym do 5% do 25%; zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%; oraz wszystkie kryteria hematologiczne związane z CR.
Co 3 tygodnie począwszy od cyklu 2 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) w kohorcie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) według kryteriów międzynarodowej grupy roboczej: Klasyfikacja Lugano (Cheson i in., Journal of Clinical Oncology, 2014)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni począwszy od cyklu 5 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników kohorty DLBCL, u których wystąpiła stabilizacja choroby, odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z oceną dokonaną przez badacza. Uczestnicy kohorty DLBCL byli oceniani za pomocą tomografii komputerowej (CT) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT, a odpowiedź oceniano na podstawie klasyfikacji Lugano (Cheson i in., Journal of Clinical Oncology, 2014). Kryteria CR obejmowały całkowitą odpowiedź metaboliczną (brak/minimalny wychwyt fluorodeoksyglukozy [FDG]) i odpowiedź radiologiczną (regresja docelowych zmian do ≤5 cm w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany) oraz brak nowych zmian. Kryteria PR obejmowały: częściową odpowiedź metaboliczną (umiarkowany/wysoki wychwyt FDG) i odpowiedź radiologiczną (≥50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic dla wielu zmian chorobowych w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych, brak wzrostu zmian chorobowych , a śledziona cofnęła się o ponad 50% długości poza normę).
Co 12 tygodni począwszy od cyklu 5 (cykl 21-dniowy) do progresji choroby (do 7 miesięcy)
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax) MK-8628
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pobrano próbki krwi w celu określenia Cmax w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem Cmax dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ta ocena nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Cmax MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-8628
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pobrano próbki krwi w celu określenia Tmax w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem Tmax dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Tmax MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Zaobserwowane minimalne stężenie (Cmin) MK-8628
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Próbki krwi zbierano w celu określenia Cmin w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu dawki; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem Cmin dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ta ocena nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Cmin MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pole pod krzywą stężenie-czas MK-8628 od czasu 0 do nieskończoności (AUC 0-∞)
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pobrano próbki krwi w celu określenia AUC0-∞ w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem, AUC 0-∞ dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. AUC0-∞ MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pozorny okres półtrwania w terminalu (t1/2) dla MK-8628
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pobrano próbki krwi w celu określenia t1/2 w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu dawki; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem, t1/2 dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. T1/2 MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/F) MK-8628
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pobrano próbki krwi w celu określenia CL/F w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem, CL/F dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ta ocena nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. CL/F MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Widoczna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz/F) MK-8628
Ramy czasowe: Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Pobrano próbki krwi w celu określenia Vz/F w następujących punktach czasowych: Cykl 1 (cykl 21-dniowy) Dzień 1 przed podaniem dawki i 20 minut, 1 godzina, 2,25 godziny, 3,25 godziny, 8 godzin i 12 godzin po podaniu dawki; Cykl 1 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniach 8 i 15; i Cykl 2 (cykl 21-dniowy) przed podaniem dawki w dniu 1. Zgodnie z protokołem, Vz/F dla MK-8628 oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki i ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Vz/F MK-8628 po podaniu doustnym przedstawiono dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę.
Do 22 dni po podaniu dawki MK-8628
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji docelowego genu białka bromodomeny i domeny pozaterminalnej (BET) po 3 godzinach od podania dawki w 1. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) i 3 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmierzono krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 [21-dniowy cykl]) znormalizowanych współczynników ekspresji genów (nGER) dla 49 genów docelowych, aby ocenić docelowe zaangażowanie białek BET przed podaniem dawki i 3 godziny po podaniu, stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (qPCR). Dane znormalizowano metodą progu cyklu delta-delta (Ct) przy użyciu genów porządkowych. Krotność zmiany w stosunku do linii podstawowej obliczono jako nGER w 3 godziny po podaniu dnia 1/linia podstawowa w skali logarytmicznej z podstawą 2 (skala Log2). Zgodnie z protokołem geny docelowe oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki, a ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Krotność zmiany nGER dla każdego genu docelowego jest przedstawiona dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę. Dwukrotny wzrost ekspresji genów wskazywał na zmianę +1 Log2-krotności. I odwrotnie, dwukrotny spadek ekspresji genów wskazywał na zmianę -1 Log2.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) i 3 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji docelowego genu białka bromodomeny i domeny pozaterminalnej (BET) po 8 godzinach od podania dawki w 1. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmierzono krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 [21-dniowy cykl]) znormalizowanych współczynników ekspresji genów (nGER) dla 49 genów docelowych, aby ocenić docelowe zaangażowanie białek BET przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu, stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (qPCR). Dane znormalizowano metodą progu cyklu delta-delta (Ct) przy użyciu genów porządkowych. Krotność zmiany od linii podstawowej obliczono jako nGER w 8 godzin po podaniu dnia 1/linia podstawowa w skali logarytmicznej z podstawą 2 (skala Log2). Zgodnie z protokołem geny docelowe oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki, a ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Krotność zmiany nGER dla każdego genu docelowego jest przedstawiona dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę. Dwukrotny wzrost ekspresji genów wskazywał na zmianę +1 Log2-krotności. I odwrotnie, dwukrotny spadek ekspresji genów wskazywał na zmianę -1 Log2.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji docelowego genu białka bromodomeny i domeny pozaterminalnej (BET) po 12 godzinach od podania dawki w dniu 1 cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmierzono krotność zmiany od wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) w znormalizowanych współczynnikach ekspresji genów (nGER) dla 49 genów docelowych, aby ocenić docelowe zaangażowanie białek BET przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu, stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (qPCR). Dane znormalizowano metodą progu cyklu delta-delta (Ct) przy użyciu genów porządkowych. Krotność zmiany w stosunku do linii podstawowej obliczono jako nGER w 12 godzin po podaniu dnia 1/linia podstawowa w skali logarytmicznej z podstawą 2 (skala Log2). Zgodnie z protokołem geny docelowe oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki, a ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Krotność zmiany nGER dla każdego genu docelowego jest przedstawiona dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę. Dwukrotny wzrost ekspresji genów wskazywał na zmianę +1 Log2-krotności. I odwrotnie, dwukrotny spadek ekspresji genów wskazywał na zmianę -1 Log2.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji docelowego genu białka bromodomeny i domeny pozaterminalnej (BET) przed podaniem dawki w 8. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1) i przed podaniem dawki w 8. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)
Zmierzono krotność zmiany od wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 [cykl 21-dniowy]) znormalizowanych współczynników ekspresji genów (nGER) dla 49 genów docelowych w celu oceny docelowego zaangażowania białek BET przed podaniem dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki w dniu 8 Cykl 1 (cykl 21-dniowy) z wykorzystaniem ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR). Dane znormalizowano metodą progu cyklu delta-delta (Ct) przy użyciu genów porządkowych. Krotność zmiany od linii podstawowej obliczono jako nGER w dniu 8 przed podaniem dawki/linia bazowa w skali logarytmicznej z podstawą 2 (skala Log2). Zgodnie z protokołem geny docelowe oceniano u wszystkich uczestników badania według dawki, a ocena ta nie była związana z żadną konkretną kohortą chorobową. Krotność zmiany nGER dla każdego genu docelowego jest przedstawiona dla uczestników połączonych z kohort AML i DLBCL, ponieważ obie kohorty otrzymały tę samą dawkę. Dwukrotny wzrost ekspresji genów wskazywał na zmianę +1 Log2-krotności. I odwrotnie, dwukrotny spadek ekspresji genów wskazywał na zmianę -1 Log2.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1) i przed podaniem dawki w 8. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na DLBCL

Badania kliniczne na Birabresib Dawka 20 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj