Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Dosiserkundungsstudie mit Birabresib (MK-8628) bei Teilnehmern mit ausgewählten hämatologischen Malignomen (MK-8628-005)

23. August 2022 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-IB-Studie mit MK-8628, einem Small Molecule Inhibitor der Bromodomäne und extraterminalen (BET) Proteinen, bei Patienten mit ausgewählten hämatologischen Malignomen

Dies ist eine Studie zur Bestimmung der empfohlenen Dosis von Birabresib (MK-8628) für weitere Studien bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML), einschließlich AML de novo und AML als Folge des myelodysplastischen Syndroms (MDS), und bei Teilnehmern mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL). Die empfohlene Dosis wird durch Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT), Sicherheit, Verträglichkeit und frühen Wirksamkeitssignalen festgelegt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von AML (AML de novo und Post-MDS) oder DLBCL
  • AML-Teilnehmer müssen die folgenden Malignitätskriterien aufweisen: messbare und auswertbare Krankheit gemäß Tumoransprechkriterien; ≥ 5 % Knochenmarkblasten ohne alternative Kausalität; und > 90 Tage seit dem Rückfall der allogenen Stammzelltransplantation bei Teilnehmern, die nach der Transplantation einen Rückfall erlitten
  • AML-Teilnehmer, die Philadelphia-Chromosom-positiv sind, müssen ≥ 2 Therapielinien erhalten haben, einschließlich 2 bcr-abl-Tyrosinkinase (TK)-Inhibitoren (unter Imatinib, Nilotinib und Dasatinib), oder nur 1 Linie, einschließlich 1 TK-Inhibitor, wenn das Rezidiv/die Refraktärität auftritt ist mit dem Nachweis einer Resistenzmutation gegen diese Inhibitoren verbunden
  • AML-Teilnehmer < 60 Jahre müssen einen zweiten oder einen weiteren Rückfall oder einen Rückfall nach einer allogenen Stammzelltransplantation haben, unabhängig von der Anzahl der Rückfälle
  • AML-Teilnehmer ≥ 60 Jahre beim ersten Rückfall mit einem krankheitsfreien Intervall < 12 Monate oder einem weiteren Rückfall. Der erste Rückfall gilt auch für AML-Post-MDS-Patienten, die eine vorherige Behandlung gegen MDS, aber keine vorherige Behandlung gegen AML erhalten haben.
  • DLBCL-Teilnehmer müssen die folgenden Malignitätskriterien aufweisen: messbare und auswertbare Erkrankung gemäß Tumoransprechkriterien und ≥ 1 Tumormasse, die ≥ 15 mm (Längsachse des Lymphknotens) oder ≥ 10 mm (Kurzachse des Lymphknotens oder extranodale Läsionen) auf der Spirale beträgt CT-Scan; 2 Standardtherapien (mindestens eine mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper) nicht bestanden haben oder für die eine solche Behandlung kontraindiziert ist.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Ein Intervall von ≥ 3 Wochen seit Chemotherapie (≥ 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), Immuntherapie, Hormontherapie oder einer anderen Krebstherapie oder chirurgischen Intervention Resektion oder ≥ 3 Halbwertszeiten für monoklonale Antikörper oder ≥ 5 Halbwertszeiten für andere nicht zytotoxische Mittel (je nachdem, was länger ist)
  • Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein (negativer Urin- oder Serum-Human-Choriongonadotropin-Test innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn)
  • Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen
  • Vorgeschichte früherer oder gleichzeitiger Malignome innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn
  • Hat eine andere schwere Krankheit oder einen medizinischen Zustand, wie z. B. eine aktive Infektion, einen ungelösten Darmverschluss, psychiatrische Störungen oder einen zerebrovaskulären Unfall innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn
  • Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Hat eine der folgenden kardialen Erkrankungen: Herzinsuffizienz; Angina pectoris; Myokardinfarkt (innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn); unkontrollierter Bluthochdruck; oder unkontrollierte Arrhythmien
  • Erhält gleichzeitig eine andere Krebsbehandlung
  • Hat eine Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation weniger als 90 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten
  • Erhält gleichzeitig eine Therapie mit starken CYP3A4- oder CYP2A6-Inhibitoren oder -Induktoren
  • Schwanger ist oder stillt
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn
  • Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
  • Wurde zuvor mit einer Bromodomäne und einem extraterminalen (BET) Inhibitor behandelt
  • Hat akute Promyelozytenleukämie, klinisch unkontrollierte disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder periphere Zytopenie
  • Hat eine chronische Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder eine immunsuppressive Therapie zur Kontrolle der GVHD
  • Hat eine unkontrollierte krankheitsbedingte Stoffwechselstörung
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Magen-Darm-Erkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie die Darmabsorption gefährden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Birabresib 20 mg AML-Kohorte
Die Teilnehmer der AML-Kohorte erhielten 20 mg Birabresib als orale Kapsel zweimal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen pro Zyklus (21-Tage-Zyklus).
Arzneimittel: Birabresib-Dosis 20 mg
Verabreicht als orale Kapsel zweimal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen pro Zyklus.
Andere Namen:
  • MK-8628
  • OTX015
Experimental: Birabresib 20 mg DLBCL Kohorte
Die Teilnehmer der DLBCL-Kohorte erhielten 20 mg Birabresib als orale Kapsel zweimal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen pro Zyklus (21-Tage-Zyklus).
Arzneimittel: Birabresib-Dosis 20 mg
Verabreicht als orale Kapsel zweimal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen pro Zyklus.
Andere Namen:
  • MK-8628
  • OTX015

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): bis zu 21 Tage
DLT war eines der folgenden arzneimittelbezogenen (DR) unerwünschten Ereignisse: Panzytopenie mit hypozellulärem Knochenmark und ohne Markblasten, die ≥6 Wochen andauerten; Hämatologische Toxizität Grad (G)4, die ≥7 Tage andauert, außer Thrombozytopenie; G4-Thrombozytopenie; G3 Thrombozytopenie mit Blutung; G3 oder 4 febrile oder infektionsbedingte Neutropenie; G4 nichthämatologische (NH) Toxizität (nicht Labor); G3 NH-Toxizität (nicht Labor), Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, der trotz unterstützender Maßnahmen > 3 Tage anhält; G3 oder 4 NH-Laboranomalie, die einen medizinischen Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder länger als 1 Woche andauert; Anstiege der Alanin-Aminotransferase (ALT), der Aspartat-Aminotransferase (AST) und des Gesamtbilirubins oder des internationalen Normalisierungsverhältnisses, was auf eine signifikante Leberfunktionsstörung hinweist; DR-Nebenwirkung, die zum Absetzen oder zu ≥ 20 % verpassten geplanten Dosen in Zyklus 1 führte; DR-Toxizität, die eine >2-wöchige Verzögerung beim Beginn von Zyklus 2 verursacht; oder G5-Toxizität.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): bis zu 21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 8 Monate)
Ein UE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem eine Studienbehandlung verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung oder dem protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, ist ebenfalls ein UE. Dargestellt ist der Prozentsatz aller Teilnehmer, die mindestens ein UE erlebt haben. Gemäß Protokoll basieren diese Ergebnisse auf einem Datenstichtag vom 09. Mai 2018.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 8 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu 7 Monate)
Ein UE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem eine Studienbehandlung verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung oder dem protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, ist ebenfalls ein UE. Dargestellt ist der Prozentsatz aller Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben. Gemäß Protokoll basieren diese Ergebnisse auf einem Datenstichtag vom 09. Mai 2018.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (bis zu 7 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) in der Kohorte mit akuter myeloischer Leukämie (AML) nach internationalen Arbeitsgruppenkriterien: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Zeitfenster: Alle 3 Wochen ab Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Die ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) aufwiesen, wie durch die Überprüfung durch den Prüfarzt beurteilt wurde. Die Teilnehmer der AML-Kohorte wurden anhand von Knochenmarkpunktion und hämatologischen Kriterien beurteilt, und das Ansprechen wurde basierend auf European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010) bewertet. Die Kriterien für ein vollständiges Ansprechen umfassten: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl >1,0 × 10^9/Liter; Thrombozytenzahl >100 × 10^9/Liter; und Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen. Die Kriterien für ein partielles Ansprechen umfassten: Abnahme des Prozentsatzes an Knochenmarksblasten auf 5 % bis 25 %; Abnahme des Knochenmarkblastenanteils vor der Behandlung um mindestens 50 %; und alle hämatologischen Kriterien im Zusammenhang mit CR. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder PR erreicht haben, wird angezeigt.
Alle 3 Wochen ab Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) in der Kohorte des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) gemäß Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe: Lugano-Klassifikation (Cheson et al., Journal of Clinical Oncology, 2014)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen ab Zyklus 5 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Die ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) aufwiesen, wie durch die Überprüfung durch den Prüfarzt beurteilt wurde. Die Teilnehmer der DLBCL-Kohorte wurden mittels Computertomographie (CT) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT beurteilt, und das Ansprechen wurde basierend auf der Lugano-Klassifikation bewertet (Cheson et al., Journal of Clinical Oncology, 2014). Die Kriterien für CR umfassten ein vollständiges metabolisches (keine/minimale Fluordesoxyglucose [FDG]-Aufnahme) und radiologisches Ansprechen (Zielläsionen bilden sich auf ≤ 5 cm im längsten Querdurchmesser einer Läsion zurück) und keine neuen Läsionen. Die PR-Kriterien umfassten: partielles metabolisches (mäßige/hohe FDG-Aufnahme) und radiologisches Ansprechen (≥50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser für mehrere Läsionen von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen, keine Zunahme der Läsionen). , und Milz hat sich in der Länge um > 50 % über den Normalwert hinaus zurückgebildet). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder PR erreicht haben, wird angezeigt.
Alle 12 Wochen ab Zyklus 5 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Dauer des Ansprechens (DOR) in der Kohorte mit akuter myeloischer Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe: European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010)
Zeitfenster: Alle 3 Wochen ab Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit vom vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod, wie durch Prüfarztbewertung beurteilt. Die Teilnehmer der AML-Kohorte wurden anhand von Knochenmarkpunktion und hämatologischen Kriterien beurteilt, und das Ansprechen wurde basierend auf European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010) bewertet. Die Kriterien für ein vollständiges Ansprechen umfassten: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl >1,0 × 10^9/Liter; Thrombozytenzahl >100 × 10^9/Liter; und Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen. Die Kriterien für ein partielles Ansprechen umfassten: Abnahme des Prozentsatzes an Knochenmarksblasten auf 5 % bis 25 %; Abnahme des Knochenmarkblastenanteils vor der Behandlung um mindestens 50 %; und alle hämatologischen Kriterien im Zusammenhang mit CR.
Alle 3 Wochen ab Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Ansprechdauer (DOR) in der Kohorte des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) gemäß Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe: Lugano-Klassifikation (Cheson et al., Journal of Clinical Oncology, 2014)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen ab Zyklus 5 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit vom vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod, wie durch Prüfarztbewertung beurteilt. Die Teilnehmer der DLBCL-Kohorte wurden mittels Computertomographie (CT) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT beurteilt, und das Ansprechen wurde basierend auf der Lugano-Klassifikation bewertet (Cheson et al., Journal of Clinical Oncology, 2014). Die Kriterien für CR umfassten ein vollständiges metabolisches (keine/minimale Fluordesoxyglucose [FDG]-Aufnahme) und radiologisches Ansprechen (Zielläsionen bilden sich auf ≤ 5 cm im längsten Querdurchmesser einer Läsion zurück) und keine neuen Läsionen. Die PR-Kriterien umfassten: partielles metabolisches (mäßige/hohe FDG-Aufnahme) und radiologisches Ansprechen (≥50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser für mehrere Läsionen von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen, keine Zunahme der Läsionen). , und Milz hat sich in der Länge um > 50 % über den Normalwert hinaus zurückgebildet).
Alle 12 Wochen ab Zyklus 5 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) in der Kohorte mit akuter myeloischer Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe: European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010)
Zeitfenster: Alle 3 Wochen ab Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
DCR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stabile Krankheit, ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) aufwiesen, wie durch die Überprüfung durch den Prüfarzt beurteilt. Die Teilnehmer der AML-Kohorte wurden anhand von Knochenmarkpunktion und hämatologischen Kriterien beurteilt, und das Ansprechen wurde basierend auf European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood, 2010) bewertet. Die Kriterien für ein vollständiges Ansprechen umfassten: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl >1,0 × 10^9/Liter; Thrombozytenzahl >100 × 10^9/Liter; und Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen. Die Kriterien für ein partielles Ansprechen umfassten: Abnahme des Prozentsatzes an Knochenmarksblasten auf 5 % bis 25 %; Abnahme des Knochenmarkblastenanteils vor der Behandlung um mindestens 50 %; und alle hämatologischen Kriterien im Zusammenhang mit CR.
Alle 3 Wochen ab Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) in der Kohorte des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) gemäß Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe: Lugano-Klassifikation (Cheson et al., Journal of Clinical Oncology, 2014)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen ab Zyklus 5 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
DCR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der DLBCL-Kohorte, die eine stabile Krankheit, vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) aufwiesen, wie durch Prüfarztbewertung beurteilt. Die Teilnehmer der DLBCL-Kohorte wurden mittels Computertomographie (CT) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT beurteilt, und das Ansprechen wurde basierend auf der Lugano-Klassifikation bewertet (Cheson et al., Journal of Clinical Oncology, 2014). Die Kriterien für CR umfassten ein vollständiges metabolisches (keine/minimale Fluordesoxyglucose [FDG]-Aufnahme) und radiologisches Ansprechen (Zielläsionen bilden sich auf ≤ 5 cm im längsten Querdurchmesser einer Läsion zurück) und keine neuen Läsionen. Die PR-Kriterien umfassten: partielles metabolisches (mäßige/hohe FDG-Aufnahme) und radiologisches Ansprechen (≥50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser für mehrere Läsionen von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen, keine Zunahme der Läsionen). , und Milz hat sich in der Länge um > 50 % über den Normalwert hinaus zurückgebildet).
Alle 12 Wochen ab Zyklus 5 (21-Tage-Zyklus) bis zur Krankheitsprogression (bis zu 7 Monate)
Beobachtete maximale Konzentration (Cmax) von MK-8628
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um Cmax zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosis und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei der Prädosis an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde Cmax für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht mit einer bestimmten Krankheitskohorte verbunden. Die Cmax von MK-8628 nach oraler Verabreichung wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von MK-8628
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um Tmax zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosisgabe und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosisgabe; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei Vordosierung an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde Tmax für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht mit einer bestimmten Krankheitskohorte verbunden. Die Tmax von MK-8628 nach oraler Verabreichung wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Beobachtete Mindestkonzentration (Cmin) von MK-8628
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um Cmin zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosis und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei Vordosierung an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde Cmin für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht mit einer bestimmten Krankheitskohorte verbunden. Die Cmin von MK-8628 nach oraler Verabreichung ist für Teilnehmer aus den AML- und DLBCL-Kohorten zusammengefasst, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von MK-8628 von Zeit 0 bis unendlich (AUC 0-∞)
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um AUC 0-∞ zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosisgabe und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosisgabe; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei der Prädosis an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde die AUC 0-∞ für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung stand in keinem Zusammenhang mit einer bestimmten Krankheitskohorte. Die AUC 0-∞ von MK-8628 nach oraler Verabreichung ist für Teilnehmer aus den AML- und DLBCL-Kohorten zusammengefasst, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Scheinbare Terminal-Halbwertszeit (t1/2) für MK-8628
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um t1/2 zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosierung und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosierung; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei der Prädosis an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde t1/2 für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht mit einer bestimmten Krankheitskohorte verbunden. Die t1/2 von MK-8628 nach oraler Verabreichung wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Scheinbare Gesamtkörperfreiheit (CL/F) von MK-8628
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um CL/F zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosisgabe und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosisgabe; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei der Prädosis an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde CL/F für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht mit einer bestimmten Krankheitskohorte verbunden. Die CL/F von MK-8628 nach oraler Verabreichung wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz/F) von MK-8628
Zeitfenster: Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Blutproben wurden entnommen, um Vz/F zu den folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) Tag 1 vor der Dosis und 20 Minuten, 1 Stunde, 2,25 Stunden, 3,25 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) bei Prädosis an den Tagen 8 und 15; und Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus) bei Vordosierung an Tag 1. Gemäß Protokoll wurde Vz/F für MK-8628 bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht mit einer bestimmten Krankheitskohorte verbunden. Das Vz/F von MK-8628 nach oraler Verabreichung wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten.
Bis zu 22 Tage nach der MK-8628-Dosis
Änderung der Bromodomänen- und BET-Protein-Zielgenexpression gegenüber dem Ausgangswert 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) und 3 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Die Veränderung des normalisierten Genexpressionsverhältnisses (nGER) für 49 Zielgene gegenüber dem Ausgangswert (Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) wurde gemessen, um die Zielbindung von BET-Proteinen vor der Dosierung und 3 Stunden nach der Dosierung mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion zu bewerten (qPCR). Die Daten wurden durch die Delta-Delta-Zyklus-Schwellenwert(Ct)-Methode unter Verwendung von Haushaltsgenen normalisiert. Die fache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als nGER 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1/Ausgangswert im logarithmischen Maßstab mit einer Basis von 2 (Log2-Skala) berechnet. Gemäß Protokoll wurden die Zielgene bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht auf eine bestimmte Krankheitskohorte bezogen. Die fache Änderung von nGER für jedes Zielgen wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten. Ein zweifacher Anstieg der Genexpression zeigte eine +1 Log2-fache Änderung an. Umgekehrt zeigte eine zweifache Abnahme der Genexpression eine -1 Log2-fache Änderung an.
Baseline (Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) und 3 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Änderung der Zielgenexpression des Bromodomänen- und BET-Proteins (Extraterminale Domäne) gegenüber dem Ausgangswert 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Die Veränderung des normalisierten Genexpressionsverhältnisses (nGER) für 49 Zielgene gegenüber dem Ausgangswert (Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) wurde gemessen, um die Zielbindung von BET-Proteinen vor der Dosierung und 8 Stunden nach der Dosierung mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion zu bewerten (qPCR). Die Daten wurden durch die Delta-Delta-Zyklus-Schwellenwert(Ct)-Methode unter Verwendung von Haushaltsgenen normalisiert. Die fache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als nGER 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1/Ausgangswert im logarithmischen Maßstab mit einer Basis von 2 (Log2-Skala) berechnet. Gemäß Protokoll wurden die Zielgene bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht auf eine bestimmte Krankheitskohorte bezogen. Die fache Änderung von nGER für jedes Zielgen wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten. Ein zweifacher Anstieg der Genexpression zeigte eine +1 Log2-fache Änderung an. Umgekehrt zeigte eine zweifache Abnahme der Genexpression eine -1 Log2-fache Änderung an.
Baseline (Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Änderung der Zielgenexpression des Bromodomänen- und BET-Proteins (Extraterminale Domäne) gegenüber dem Ausgangswert 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Die Veränderung des normalisierten Genexpressionsverhältnisses (nGER) für 49 Zielgene gegenüber dem Ausgangswert (Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) wurde gemessen, um die Zielbindung von BET-Proteinen vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion zu bewerten (qPCR). Die Daten wurden durch die Delta-Delta-Zyklus-Schwellenwert(Ct)-Methode unter Verwendung von Haushaltsgenen normalisiert. Die fache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als nGER 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1/Ausgangswert im logarithmischen Maßstab mit einer Basis von 2 (Log2-Skala) berechnet. Gemäß Protokoll wurden die Zielgene bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht auf eine bestimmte Krankheitskohorte bezogen. Die fache Änderung von nGER für jedes Zielgen wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten. Ein zweifacher Anstieg der Genexpression zeigte eine +1 Log2-fache Änderung an. Umgekehrt zeigte eine zweifache Abnahme der Genexpression eine -1 Log2-fache Änderung an.
Baseline (Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Veränderung der Bromodomänen- und BET-Protein-Zielgenexpression gegenüber dem Ausgangswert bei Prädosis an Tag 8 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Zeitfenster: Baseline (Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1) und Vordosierung an Tag 8 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Die Veränderung des normalisierten Genexpressionsverhältnisses (nGER) für 49 Zielgene gegenüber dem Ausgangswert (Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1 [21-Tage-Zyklus]) wurde gemessen, um die Zielbindung von BET-Proteinen vor der Dosierung an Tag 1 und vor der Dosierung an Tag 8 zu bewerten Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) mit quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR). Die Daten wurden durch die Delta-Delta-Zyklus-Schwellenwert(Ct)-Methode unter Verwendung von Haushaltsgenen normalisiert. Die fache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als nGER an Tag 8 vor der Dosierung/Ausgangswert in einer logarithmischen Skala mit einer Basis von 2 (Log2-Skala) berechnet. Gemäß Protokoll wurden die Zielgene bei allen Studienteilnehmern nach Dosis bewertet, und diese Bewertung war nicht auf eine bestimmte Krankheitskohorte bezogen. Die fache Änderung von nGER für jedes Zielgen wird für Teilnehmer dargestellt, die aus den AML- und DLBCL-Kohorten gepoolt wurden, da beide Kohorten die gleiche Dosis erhielten. Ein zweifacher Anstieg der Genexpression zeigte eine +1 Log2-fache Änderung an. Umgekehrt zeigte eine zweifache Abnahme der Genexpression eine -1 Log2-fache Änderung an.
Baseline (Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1) und Vordosierung an Tag 8 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur DLBCL

Klinische Studien zur Birabresib-Dosis 20 mg

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Brazil

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren