Een dosisverkenningsonderzoek met birabresib (MK-8628) bij deelnemers met geselecteerde hematologische maligniteiten (MK-8628-005)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van AML (AML de novo en post-MDS) of DLBCL
• AML-deelnemers moeten aan de volgende maligniteitscriteria voldoen: meetbare en evalueerbare ziekte per tumorresponscriterium; ≥ 5% beenmergblasten zonder alternatieve causaliteit; en > 90 dagen sinds de terugval van de allogene stamceltransplantatie bij deelnemers die terugvielen na de transplantatie
• AML-deelnemers die Philadelphia-chromosoompositief zijn, moeten ≥ 2 therapielijnen hebben gekregen, waaronder 2 bcr-abl-tyrosinekinaseremmers (TK-remmers, waaronder imatinib, nilotinib en dasatinib), of slechts 1 lijn inclusief 1 TK-remmer als de terugval/refractairheid geassocieerd met de detectie van een resistentiemutatie tegen deze remmers
• AML-deelnemers < 60 jaar oud moeten een tweede of volgende terugval of terugval hebben na allogene stamceltransplantatie, ongeacht het aantal terugvallen
• AML-deelnemers ≥ 60 jaar met eerste recidief met een ziektevrij interval < 12 maanden, of verdere recidief. Eerste terugval is ook van toepassing op AML post-MDS-patiënten die eerder zijn behandeld voor MDS, maar nog niet eerder zijn behandeld voor AML.
• DLBCL-deelnemers moeten aan de volgende maligniteitscriteria voldoen: meetbare en evalueerbare ziekte per tumorresponscriterium en ≥ 1 tumormassa van ≥ 15 mm (lange as van lymfeklier) of ≥ 10 mm (korte as van lymfeklier of extranodale laesies) op spiraal CT-scan; 2 standaard therapielijnen hebben gefaald (ten minste één met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam), of voor wie een dergelijke behandeling gecontra-indiceerd is.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1
• Een interval van ≥ 3 weken sinds chemotherapie (≥ 6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C), immunotherapie, hormoontherapie of enige andere antikankertherapie of chirurgische ingreepresectie, of ≥ 3 halfwaardetijden voor monoklonale antilichamen, of ≥ 5 halfwaardetijden voor andere niet-cytotoxische middelen (welke van de twee het langst is)
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn (negatieve urine- of serumhumaan choriongonadotrofinetest binnen 72 uur na aanvang van de studie)
• Vrouwelijke en mannelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis van de proefbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen
• Geschiedenis van eerdere of bijkomende maligniteiten binnen 3 jaar na aanvang van de studie
• Heeft een andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals een actieve infectie, onopgeloste darmobstructie, psychiatrische stoornissen of cerebrovasculair accident binnen 1 jaar na aanvang van de studie
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis B- of C-infecties
• Heeft een van de volgende hartgerelateerde aandoeningen: Congestief hartfalen; angina pectoris; myocardinfarct (binnen 1 jaar na aanvang van de studie); ongecontroleerde hypertensie; of ongecontroleerde aritmieën
• Krijgt gelijktijdig een andere antikankerbehandeling
• Hoge dosis chemotherapie heeft gekregen gevolgd door autologe stamceltransplantatie minder dan 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
• Gelijktijdig wordt behandeld met sterke CYP3A4- of CYP2A6-remmers of -inductoren
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de start van de studie
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Is eerder behandeld met een Bromodomain and Extra-terminal (BET)-remmer
• Heeft acute promyelocytaire leukemie, klinisch ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie of perifere cytopenie
• Heeft chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) of ondergaat immunosuppressieve therapie voor de controle van GVHD
• Heeft een ongecontroleerde ziektegerelateerde stofwisselingsstoornis
• Kan orale medicatie niet slikken, of heeft een gastro-intestinale aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de opname in de darm in gevaar brengt.