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Um estudo de exploração de dose com birabresibe (MK-8628) em participantes com neoplasias hematológicas selecionadas (MK-8628-005)

23 de agosto de 2022 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio de fase IB com MK-8628, um inibidor de molécula pequena do bromodomínio e proteínas extraterminal (BET), em indivíduos com neoplasias hematológicas selecionadas

Este é um estudo para determinar a dose recomendada de birabresibe (MK-8628) para estudos adicionais em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA), incluindo LMA de novo e LMA secundária à síndrome mielodisplásica (SMD) e em participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). A dose recomendada será estabelecida pela avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT), segurança, tolerabilidade e sinais iniciais de eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de AML (AML de novo e pós-MDS) ou DLBCL
  • Os participantes de AML devem ter os seguintes critérios de malignidade: doença mensurável e avaliável por critérios de resposta do tumor; ≥ 5% de blastos de medula óssea sem causalidade alternativa; e > 90 dias desde a recidiva do transplante alogênico de células-tronco em participantes com recidiva após o transplante
  • Os participantes de AML que são positivos para o cromossomo Filadélfia devem ter recebido ≥ 2 linhas de terapia, incluindo 2 inibidores de tirosina-quinase (TK) bcr-abl (entre imatinibe, nilotinibe e dasatinibe), ou apenas 1 linha incluindo 1 inibidor de TK se a recaída/refratariedade está associado à detecção de uma mutação de resistência a esses inibidores
  • Participantes com LMA < 60 anos devem estar na segunda ou mais recaídas ou recaídas após transplante alogênico de células-tronco, independentemente do número de recaídas
  • Participantes com LMA ≥ 60 anos na primeira recidiva com intervalo livre de doença < 12 meses ou recidiva posterior. A primeira recaída também se aplica a pacientes com LMA pós-MDS que receberam tratamento anterior para MDS, mas não receberam tratamento anterior para LMA.
  • Os participantes do DLBCL devem ter os seguintes critérios de malignidade: doença mensurável e avaliável por critérios de resposta tumoral e ≥ 1 massa tumoral ≥ 15 mm (eixo longo do linfonodo) ou ≥ 10 mm (eixo curto do linfonodo ou lesões extranodais) em espiral tomografia computadorizada; falhou 2 linhas padrão de terapia (pelo menos uma contendo um anticorpo monoclonal anti-CD20), ou para quem tal tratamento é contra-indicado.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Um intervalo de ≥ 3 semanas desde a quimioterapia (≥ 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), imunoterapia, terapia hormonal ou qualquer outra terapia anticâncer ou ressecção de intervenção cirúrgica, ou ≥ 3 meias-vidas para anticorpos monoclonais, ou ≥ 5 meias-vidas para outros agentes não citotóxicos (o que for mais longo)
  • As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas (teste negativo de urina ou gonadotrofina coriônica humana sérica dentro de 72 horas após o início do estudo)
  • Participantes femininos e masculinos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada desde a primeira dose do tratamento experimental até 90 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

  • Malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas ou não tratadas do SNC
  • História de doenças malignas prévias ou concomitantes dentro de 3 anos do início do estudo
  • Tem outra doença grave ou condição médica, como infecção ativa, obstrução intestinal não resolvida, distúrbios psiquiátricos ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano do início do estudo
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou infecções ativas por hepatite B ou C
  • Tem uma das seguintes condições relacionadas ao coração: Insuficiência cardíaca congestiva; angina de peito; infarto do miocárdio (dentro de 1 ano do início do estudo); hipertensão descontrolada; ou arritmias descontroladas
  • Está recebendo outro tratamento antineoplásico concomitante
  • Recebeu altas doses de quimioterapia seguida de transplante autólogo de células-tronco menos de 90 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Está recebendo terapia concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou CYP2A6
  • Está grávida ou amamentando
  • Participação em um ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias do início do estudo
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
  • Foi tratado anteriormente com um inibidor de bromodomínio e extraterminal (BET)
  • Tem leucemia promielocítica aguda, coagulação intravascular disseminada clinicamente descontrolada ou citopenia periférica
  • Tem doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou está em terapia imunossupressora para o controle da GVHD
  • Tem distúrbio metabólico relacionado à doença não controlada
  • Incapaz de engolir medicamentos orais, ou tem condição gastrointestinal considerada prejudicial à absorção intestinal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Birabresibe 20 mg AML Coorte
Os participantes da coorte AML receberam 20 mg de birabresibe como uma cápsula oral duas vezes ao dia durante 21 dias consecutivos por ciclo (ciclo de 21 dias).
Medicamento: Birabresibe Dose 20 mg
Administrado como uma cápsula oral duas vezes por dia durante 21 dias consecutivos por ciclo.
Outros nomes:
  • MK-8628
  • OTX015
Experimental: Birabresibe 20 mg DLBCL Coorte
Os participantes da coorte DLBCL receberam 20 mg de birabresibe como uma cápsula oral duas vezes ao dia por 21 dias consecutivos por ciclo (ciclo de 21 dias).
Medicamento: Birabresibe Dose 20 mg
Administrado como uma cápsula oral duas vezes por dia durante 21 dias consecutivos por ciclo.
Outros nomes:
  • MK-8628
  • OTX015

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): até 21 dias
DLT foi qualquer um dos seguintes eventos adversos avaliados pelo investigador relacionados ao medicamento (DR): pancitopenia com medula óssea hipocelular e sem blastos de medula com duração ≥6 semanas; Toxicidade hematológica de grau (G)4 com duração ≥7 dias, exceto trombocitopenia; G4 trombocitopenia; G3 trombocitopenia com sangramento; G3 ou 4 neutropenia febril ou relacionada à infecção; G4 toxicidade não hematológica (NH) (não laboratorial); Toxicidade G3 NH (não laboratorial), náuseas, vômitos ou diarreia com duração >3 dias, apesar dos cuidados de suporte; Anormalidade laboratorial G3 ou 4 NH que requer intervenção médica, hospitalização ou persiste >1 semana; aumentos na alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total, ou índice de normalização internacional indicativo de insuficiência hepática significativa; Evento adverso DR levando à descontinuação ou ≥20% de doses planejadas perdidas no Ciclo 1; toxicidade DR causando atraso >2 semanas no início do ciclo 2; ou toxicidade G5.
Desde o momento da primeira dose até o final do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): até 21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 8 meses)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado no protocolo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também é um EA. A porcentagem de todos os participantes que experimentaram pelo menos um EA é apresentada. Por protocolo, esses resultados são baseados em uma data limite de dados de 09 de maio de 2018.
Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 8 meses)
Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do tratamento (até 7 meses)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado no protocolo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também é um EA. A porcentagem de todos os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA é apresentada. Por protocolo, esses resultados são baseados em uma data limite de dados de 09 de maio de 2018.
Desde o momento da primeira dose até o final do tratamento (até 7 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) por Critérios do Grupo de Trabalho Internacional: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Prazo: A cada 3 semanas a partir do ciclo 2 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pela revisão do investigador. Os participantes da coorte de AML foram avaliados por aspiração de medula óssea e critérios hematológicos e a resposta foi avaliada com base na European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Os critérios para resposta completa incluíram: blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 × 10^9/litro; contagem de plaquetas >100 × 10^9/litro; e independência de transfusões de hemácias. Os critérios para resposta parcial incluíram: diminuição da porcentagem de blastos da medula óssea para 5% a 25%; diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%; e todos os critérios hematológicos associados à RC. A porcentagem de participantes que atingiram CR ou PR é apresentada.
A cada 3 semanas a partir do ciclo 2 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
Taxa de resposta objetiva (ORR) na coorte de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) por critérios do grupo de trabalho internacional: classificação de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Prazo: A cada 12 semanas a partir do ciclo 5 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pela revisão do investigador. Os participantes da coorte DLBCL foram avaliados por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT e a resposta foi avaliada com base na Classificação de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Os critérios para RC incluíram resposta metabólica completa (sem/mínima captação de fluorodesoxiglicose [FDG]) e resposta radiológica (lesões-alvo regridem para ≤ 5 cm no diâmetro transversal mais longo de uma lesão) e nenhuma nova lesão. Os critérios para RP incluíram: metabólico parcial (absorção moderada/alta de FDG) e resposta radiológica (≥50% de diminuição na soma do produto dos diâmetros perpendiculares para lesões múltiplas de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento nas lesões , e baço regrediu > 50% em comprimento além do normal). A porcentagem de participantes que atingiram CR ou PR é apresentada.
A cada 12 semanas a partir do ciclo 5 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
Duração da Resposta (DOR) na Coorte de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) por Critérios do Grupo de Trabalho Internacional: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Prazo: A cada 3 semanas a partir do ciclo 2 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a progressão documentada da doença ou morte, conforme avaliado pela revisão do investigador. Os participantes da coorte de AML foram avaliados por aspiração de medula óssea e critérios hematológicos e a resposta foi avaliada com base na European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Os critérios para resposta completa incluíram: blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 × 10^9/litro; contagem de plaquetas >100 × 10^9/litro; e independência de transfusões de hemácias. Os critérios para resposta parcial incluíram: diminuição da porcentagem de blastos da medula óssea para 5% a 25%; diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%; e todos os critérios hematológicos associados à RC.
A cada 3 semanas a partir do ciclo 2 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
Duração da resposta (DOR) na coorte de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) por critérios do grupo de trabalho internacional: classificação de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Prazo: A cada 12 semanas a partir do ciclo 5 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a progressão documentada da doença ou morte, conforme avaliado pela revisão do investigador. Os participantes da coorte DLBCL foram avaliados por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT e a resposta foi avaliada com base na Classificação de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Os critérios para RC incluíram resposta metabólica completa (sem/mínima captação de fluorodesoxiglicose [FDG]) e resposta radiológica (lesões-alvo regridem para ≤ 5 cm no diâmetro transversal mais longo de uma lesão) e nenhuma nova lesão. Os critérios para RP incluíram: metabólico parcial (absorção moderada/alta de FDG) e resposta radiológica (≥50% de diminuição na soma do produto dos diâmetros perpendiculares para lesões múltiplas de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento nas lesões , e baço regrediu > 50% em comprimento além do normal).
A cada 12 semanas a partir do ciclo 5 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
Taxa de Controle da Doença (DCR) na Coorte de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) por Critérios do Grupo de Trabalho Internacional: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Prazo: A cada 3 semanas a partir do ciclo 2 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
DCR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram doença estável, resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pela revisão do investigador. Os participantes da coorte de AML foram avaliados por aspiração de medula óssea e critérios hematológicos e a resposta foi avaliada com base na European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Os critérios para resposta completa incluíram: blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 × 10^9/litro; contagem de plaquetas >100 × 10^9/litro; e independência de transfusões de hemácias. Os critérios para resposta parcial incluíram: diminuição da porcentagem de blastos da medula óssea para 5% a 25%; diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%; e todos os critérios hematológicos associados à RC.
A cada 3 semanas a partir do ciclo 2 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
Taxa de Controle da Doença (DCR) na Coorte Difusa de Linfoma de Células B Grandes (DLBCL) por Critérios do Grupo de Trabalho Internacional: Classificação de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Prazo: A cada 12 semanas a partir do ciclo 5 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes na coorte DLBCL que apresentavam doença estável, resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pela revisão do investigador. Os participantes da coorte DLBCL foram avaliados por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT e a resposta foi avaliada com base na Classificação de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Os critérios para RC incluíram resposta metabólica completa (sem/mínima captação de fluorodesoxiglicose [FDG]) e resposta radiológica (lesões-alvo regridem para ≤ 5 cm no diâmetro transversal mais longo de uma lesão) e nenhuma nova lesão. Os critérios para RP incluíram: metabólico parcial (absorção moderada/alta de FDG) e resposta radiológica (≥50% de diminuição na soma do produto dos diâmetros perpendiculares para lesões múltiplas de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais, sem aumento nas lesões , e baço regrediu > 50% em comprimento além do normal).
A cada 12 semanas a partir do ciclo 5 (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença (até 7 meses)
Concentração Máxima Observada (Cmax) de MK-8628
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar Cmax nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, Cmax para MK-8628 foi avaliado em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. O Cmax de MK-8628 após a administração oral é apresentado para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de MK-8628
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar Tmax nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, o Tmax para MK-8628 foi avaliado em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. O Tmax de MK-8628 após a administração oral é apresentado para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Concentração mínima observada (Cmin) de MK-8628
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar Cmin nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, Cmin para MK-8628 foi avaliado em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. A Cmin de MK-8628 após a administração oral é apresentada para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Área sob a curva de concentração-tempo de MK-8628 do tempo 0 ao infinito (AUC 0-∞)
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar AUC 0-∞ nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, a AUC 0-∞ para MK-8628 foi avaliada em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. A AUC 0-∞ de MK-8628 após a administração oral é apresentada para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Meia-vida terminal aparente (t1/2) para MK-8628
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar t1/2 nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, t1/2 para MK-8628 foi avaliado em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. O t1/2 de MK-8628 após a administração oral é apresentado para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Depuração corporal total aparente (CL/F) de MK-8628
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar CL/F nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, CL/F para MK-8628 foi avaliado em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. O CL/F de MK-8628 após a administração oral é apresentado para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/F) de MK-8628
Prazo: Até 22 dias após a dose de MK-8628
Amostras de sangue foram coletadas para determinar Vz/F nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) Dia 1 antes da dose e 20 minutos, 1 hora, 2,25 horas, 3,25 horas, 8 horas e 12 horas após a dose; Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) na pré-dose nos dias 8 e 15; e Ciclo 2 (ciclo de 21 dias) na pré-dose no Dia 1. De acordo com o protocolo, Vz/F para MK-8628 foi avaliado em todos os participantes do estudo por dose e esta avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. O Vz/F de MK-8628 após a administração oral é apresentado para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose.
Até 22 dias após a dose de MK-8628
Mudança desde a linha de base no bromodomínio e na expressão do gene alvo da proteína do domínio extraterminal (BET) 3 horas após a dose no dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) e 3 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
A alteração da linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) nas taxas de expressão gênica normalizada (nGER) para 49 genes-alvo foi medida para avaliar o envolvimento do alvo das proteínas BET antes da dose e 3 horas após a dose usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Os dados foram normalizados pelo método delta-delta cycle threshold (Ct) usando genes de manutenção. A variação da linha de base foi calculada como nGER em 3 horas após a dose Dia 1/linha de base em escala logarítmica com uma base de 2 (escala Log2). Por protocolo, os genes-alvo foram avaliados em todos os participantes do estudo por dose e essa avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. A mudança de dobra no nGER para cada gene alvo é apresentada para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose. Um aumento de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de +1 Log2 vezes. Por outro lado, uma diminuição de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de -1 Log2 vezes.
Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) e 3 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Alteração desde a linha de base no bromodomínio e na expressão do gene alvo da proteína do domínio extraterminal (BET) 8 horas após a dose no dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) e 8 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
A alteração da linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) nas taxas de expressão gênica normalizada (nGER) para 49 genes-alvo foi medida para avaliar o envolvimento do alvo das proteínas BET antes da dose e 8 horas após a dose usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Os dados foram normalizados pelo método delta-delta cycle threshold (Ct) usando genes de manutenção. A variação da linha de base foi calculada como nGER em 8 horas após a dose Dia 1/linha de base em escala logarítmica com uma base de 2 (escala Log2). Por protocolo, os genes-alvo foram avaliados em todos os participantes do estudo por dose e essa avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. A mudança de dobra no nGER para cada gene alvo é apresentada para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose. Um aumento de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de +1 Log2 vezes. Por outro lado, uma diminuição de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de -1 Log2 vezes.
Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) e 8 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Alteração desde a linha de base no bromodomínio e na expressão do gene alvo da proteína do domínio extraterminal (BET) 12 horas após a dose no dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) e 12 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
A alteração da linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) nas taxas de expressão gênica normalizada (nGER) para 49 genes-alvo foi medida para avaliar o envolvimento do alvo das proteínas BET antes da dose e 12 horas após a dose usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Os dados foram normalizados pelo método delta-delta cycle threshold (Ct) usando genes de manutenção. A variação da linha de base foi calculada como nGER 12 horas após a dose Dia 1/linha de base em escala logarítmica com uma base de 2 (escala Log2). Por protocolo, os genes-alvo foram avaliados em todos os participantes do estudo por dose e essa avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. A mudança de dobra no nGER para cada gene alvo é apresentada para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose. Um aumento de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de +1 Log2 vezes. Por outro lado, uma diminuição de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de -1 Log2 vezes.
Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) e 12 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Alteração da linha de base na expressão do gene alvo da proteína bromodomínio e domínio extraterminal (BET) na pré-dose no dia 8 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1) e pré-dose no Dia 8 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
A alteração da linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1 [ciclo de 21 dias]) em taxas de expressão gênica normalizada (nGER) para 49 genes alvo foi medida para avaliar o envolvimento do alvo de proteínas BET pré-dose no dia 1 e pré-dose no dia 8 de Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Os dados foram normalizados pelo método delta-delta cycle threshold (Ct) usando genes de manutenção. A variação da linha de base foi calculada como nGER no Dia 8 pré-dose/linha de base em escala logarítmica com uma base de 2 (escala Log2). Por protocolo, os genes-alvo foram avaliados em todos os participantes do estudo por dose e essa avaliação não foi relacionada a nenhuma coorte de doença específica. A mudança de dobra no nGER para cada gene alvo é apresentada para participantes agrupados das coortes AML e DLBCL, uma vez que ambas as coortes receberam a mesma dose. Um aumento de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de +1 Log2 vezes. Por outro lado, uma diminuição de duas vezes na expressão do gene indicou uma alteração de -1 Log2 vezes.
Linha de base (pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1) e pré-dose no Dia 8 do Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

9 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

3 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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