Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisudforskningsundersøgelse med Birabresib (MK-8628) hos deltagere med udvalgte hæmatologiske maligniteter (MK-8628-005)

23. august 2022 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase IB-forsøg med MK-8628, en lille molekylehæmmer af bromodæne og ekstra-terminale (BET) proteiner, hos forsøgspersoner med udvalgte hæmatologiske maligniteter

Dette er en undersøgelse for at bestemme den anbefalede dosis af birabresib (MK-8628) til yderligere undersøgelser hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML) inklusive AML de novo og AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) og hos deltagere med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Den anbefalede dosis vil blive fastsat ved at evaluere dosisbegrænsende toksicitet (DLT), sikkerhed, tolerabilitet og tidlige effektsignaler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af AML (AML de novo og post-MDS) eller DLBCL
  • AML-deltagere skal have følgende malignitetskriterier: målbar og evaluerbar sygdom pr. tumorresponskriterier; ≥ 5 % knoglemarvsblaster uden alternativ kausalitet; og > 90 dage siden tilbagefald af allogen stamcelletransplantation hos deltagere med tilbagefald efter transplantation
  • AML-deltagere, der er Philadelphia-kromosom-positive, skal have modtaget ≥ 2 behandlingslinjer, inklusive 2 bcr-abl tyrosinkinase (TK)-hæmmere (blandt imatinib, nilotinib og dasatinib), eller kun 1 linje inklusive 1 TK-hæmmer, hvis tilbagefaldet/refraktært er tilfældet. er forbundet med påvisningen af ​​en resistensmutation over for disse inhibitorer
  • AML-deltagere < 60 år skal være i andet eller yderligere tilbagefald eller recidiv efter allogen stamcelletransplantation uanset antallet af tilbagefald
  • AML-deltagere ≥ 60 år i første tilbagefald med et sygdomsfrit interval < 12 måneder, eller yderligere tilbagefald. Første tilbagefald gælder også for AML-post-MDS-patienter, som har modtaget tidligere behandling for MDS, men ikke tidligere har modtaget behandling for AML.
  • DLBCL-deltagere skal have følgende malignitetskriterier: målbar og evaluerbar sygdom pr. tumorresponskriterier og ≥ 1 tumormasse, der er ≥ 15 mm (lymfeknudens lange akse) eller ≥ 10 mm (lymfeknudens kort akse eller ekstranodale læsioner) på spiral CT-scanning; mislykkedes 2 standardbehandlingslinjer (mindst én indeholdende et anti-CD20 monoklonalt antistof), eller for hvem en sådan behandling er kontraindiceret.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
  • Et interval på ≥ 3 uger siden kemoterapi (≥ 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi, hormonbehandling eller enhver anden kræftbehandling eller kirurgisk indgreb resektion, eller ≥ 3 halveringstider for monoklonale antistoffer eller ≥ 5 halveringstider for andre ikke-cytotoksiske midler (alt efter hvad der er længst)
  • Kvindelige deltagere må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest af humant choriongonadotropin inden for 72 timer efter studiestart)
  • Kvindelige og mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention fra den første dosis af forsøgsbehandling til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt malignitet i primært centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser
  • Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 3 år efter studiestart
  • Har anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom aktiv infektion, uløst tarmobstruktion, psykiatriske lidelser eller cerebrovaskulær ulykke inden for 1 år efter studiestart
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktive hepatitis B- eller C-infektioner
  • Har en af ​​følgende hjerterelaterede tilstande: Kongestiv hjertesvigt; hjertekrampe; myokardieinfarkt (inden for 1 år efter studiestart); ukontrolleret hypertension; eller ukontrollerede arytmier
  • Modtager anden samtidig kræftbehandling
  • Har modtaget højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation mindre end 90 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Får samtidig behandling med stærke CYP3A4- eller CYP2A6-hæmmere eller inducere
  • Er gravid eller ammer
  • Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter studiestart
  • Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
  • Har tidligere været behandlet med en Bromodomain og Extra-terminal (BET) hæmmer
  • Har akut promyelocytisk leukæmi, klinisk ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation eller perifer cytopeni
  • Har kronisk graft versus host sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi til kontrol af GVHD
  • Har ukontrolleret sygdomsrelateret stofskifteforstyrrelse
  • Ude af stand til at sluge oral medicin, eller har en mave-tarmtilstand, der anses for at bringe tarmabsorptionen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Birabresib 20 mg AML-kohorte
Deltagerne i AML-kohorten modtog 20 mg birabresib som en oral kapsel to gange dagligt i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus (21-dages cyklus).
Medicin: Birabresib Dosis 20 mg
Indgivet som en oral kapsel to gange dagligt i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus.
Andre navne:
  • MK-8628
  • OTX015
Eksperimentel: Birabresib 20 mg DLBCL-kohorte
Deltagerne i DLBCL-kohorten modtog 20 mg birabresib som en oral kapsel to gange dagligt i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus (21-dages cyklus).
Medicin: Birabresib Dosis 20 mg
Indgivet som en oral kapsel to gange dagligt i 21 på hinanden følgende dage pr. cyklus.
Andre navne:
  • MK-8628
  • OTX015

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​cyklus 1 (21-dages cyklus): op til 21 dage
DLT var en af ​​de følgende lægemiddelrelaterede (DR) investigator-vurderede bivirkninger: pancytopeni med hypocellulær knoglemarv og ingen marvblaster, der varede i ≥6 uger; Grad (G)4 hæmatologisk toksicitet, der varer ≥7 dage undtagen trombocytopeni; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med blødning; G3 eller 4 febril eller infektionsrelateret neutropeni; G4 ikke-hæmatologisk (NH) toksicitet (ikke laboratorie); G3 NH-toksicitet (ikke laboratorie), kvalme, opkastning eller diarré, der varer >3 dage på trods af støttende behandling; G3 eller 4 NH laboratorieabnormitet, der kræver medicinsk intervention, hospitalsindlæggelse eller vedvarende >1 uge; stigninger i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin eller internationalt normaliseringsforhold, der indikerer signifikant leverinsufficiens; DR-bivirkning, der fører til seponering eller ≥20 % glemte planlagte doser i cyklus 1; DR-toksicitet forårsager >2 ugers forsinkelse i start af cyklus 2; eller G5-toksicitet.
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​cyklus 1 (21-dages cyklus): op til 21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​opfølgningen (op til 8 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, er også en AE. Procentdelen af ​​alle deltagere, der oplevede mindst én AE, præsenteres. Per protokol er disse resultater baseret på en data cutoff-dato den 9. maj 2018.
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af ​​opfølgningen (op til 8 måneder)
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (op til 7 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, er også en AE. Procentdelen af ​​alle deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, vises. Per protokol er disse resultater baseret på en data cutoff-dato den 9. maj 2018.
Fra tidspunktet for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (op til 7 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) i akut myeloid leukæmi (AML) kohorte pr. international arbejdsgruppe Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsramme: Hver 3. uge starter fra cyklus 2 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne, der havde fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet ved investigator review. Deltagerne i AML-kohorten blev vurderet ved hjælp af knoglemarvsaspiration og hæmatologiske kriterier, og respons blev evalueret baseret på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Kriterierne for fuldstændig respons inkluderede: knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal >1,0 × 10^9/liter; blodpladetal >100 × 10^9/liter; og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Kriterierne for delvis respons inkluderede: fald i procent af knoglemarvsblast til 5 % til 25 %; fald i procentdelen af ​​forbehandlingsknoglemarvsblast med mindst 50 %; og alle hæmatologiske kriterier forbundet med CR. Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR eller PR, præsenteres.
Hver 3. uge starter fra cyklus 2 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) i den diffuse storcellede B-celle lymfom (DLBCL) kohorte pr. international arbejdsgruppekriterier: Lugano-klassificering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsramme: Hver 12. uge starter fra cyklus 5 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne, der havde fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet ved investigator review. Deltagerne i DLBCL-kohorten blev vurderet ved hjælp af computertomografi (CT) og positronemissionstomografi (PET)-CT, og respons blev evalueret baseret på Lugano-klassifikationen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Kriterierne for CR inkluderede fuldstændig metabolisk (ingen/minimal fluordeoxyglucose [FDG] optagelse) og radiologisk respons (mållæsioner regresserer til ≤5 cm i en læsions længste tværgående diameter) og ingen nye læsioner. Kriterierne for PR inkluderede: partiel metabolisk (moderat/høj FDG-optagelse) og radiologisk respons (≥50 % fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre for multiple læsioner på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder, ingen stigning i læsioner og milten faldt tilbage med >50 % i længde ud over det normale). Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR eller PR, præsenteres.
Hver 12. uge starter fra cyklus 5 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
Varighed af respons (DOR) i Akut Myeloid Leukæmi (AML) kohorte Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsramme: Hver 3. uge starter fra cyklus 2 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) til dokumenteret sygdomsprogression eller død som vurderet af investigator review. Deltagerne i AML-kohorten blev vurderet ved hjælp af knoglemarvsaspiration og hæmatologiske kriterier, og respons blev evalueret baseret på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Kriterierne for fuldstændig respons inkluderede: knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal >1,0 × 10^9/liter; blodpladetal >100 × 10^9/liter; og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Kriterierne for delvis respons inkluderede: fald i procent af knoglemarvsblast til 5 % til 25 %; fald i procentdelen af ​​forbehandlingsknoglemarvsblast med mindst 50 %; og alle hæmatologiske kriterier forbundet med CR.
Hver 3. uge starter fra cyklus 2 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
Varighed af respons (DOR) i den diffuse storcellede B-celle lymfom (DLBCL) kohorte Per International Working Group Kriterier: Lugano-klassificering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsramme: Hver 12. uge starter fra cyklus 5 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) til dokumenteret sygdomsprogression eller død som vurderet af investigator review. Deltagerne i DLBCL-kohorten blev vurderet ved hjælp af computertomografi (CT) og positronemissionstomografi (PET)-CT, og respons blev evalueret baseret på Lugano-klassifikationen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Kriterierne for CR inkluderede fuldstændig metabolisk (ingen/minimal fluordeoxyglucose [FDG] optagelse) og radiologisk respons (mållæsioner regresserer til ≤5 cm i en læsions længste tværgående diameter) og ingen nye læsioner. Kriterierne for PR inkluderede: partiel metabolisk (moderat/høj FDG-optagelse) og radiologisk respons (≥50 % fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre for multiple læsioner på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder, ingen stigning i læsioner og milten faldt tilbage med >50 % i længde ud over det normale).
Hver 12. uge starter fra cyklus 5 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
Disease Control Rate (DCR) i Akut Myeloid Leukæmi (AML) kohorte Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsramme: Hver 3. uge starter fra cyklus 2 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne, der havde stabil sygdom, fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator review. Deltagerne i AML-kohorten blev vurderet ved hjælp af knoglemarvsaspiration og hæmatologiske kriterier, og respons blev evalueret baseret på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Kriterierne for fuldstændig respons inkluderede: knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal >1,0 × 10^9/liter; blodpladetal >100 × 10^9/liter; og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Kriterierne for delvis respons inkluderede: fald i procent af knoglemarvsblast til 5 % til 25 %; fald i procentdelen af ​​forbehandlingsknoglemarvsblast med mindst 50 %; og alle hæmatologiske kriterier forbundet med CR.
Hver 3. uge starter fra cyklus 2 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
Disease Control Rate (DCR) i den diffuse storcellede B-celle lymfom (DLBCL) kohorte Per International Working Group Kriterier: Lugano-klassificering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsramme: Hver 12. uge starter fra cyklus 5 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne i DLBCL-kohorten, der havde stabil sygdom, fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet ved investigator review. Deltagerne i DLBCL-kohorten blev vurderet ved hjælp af computertomografi (CT) og positronemissionstomografi (PET)-CT, og respons blev evalueret baseret på Lugano-klassifikationen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Kriterierne for CR inkluderede fuldstændig metabolisk (ingen/minimal fluordeoxyglucose [FDG] optagelse) og radiologisk respons (mållæsioner regresserer til ≤5 cm i en læsions længste tværgående diameter) og ingen nye læsioner. Kriterierne for PR inkluderede: partiel metabolisk (moderat/høj FDG-optagelse) og radiologisk respons (≥50 % fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre for multiple læsioner på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder, ingen stigning i læsioner og milten faldt tilbage med >50 % i længde ud over det normale).
Hver 12. uge starter fra cyklus 5 (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression (op til 7 måneder)
Observeret maksimal koncentration (Cmax) af MK-8628
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Cmax på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved førdosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved førdosis på dag 1. I henhold til protokol blev Cmax for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Cmax for MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8628
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Tmax på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved før dosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 1. I henhold til protokol blev Tmax for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Tmax for MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Observeret minimumskoncentration (Cmin) af MK-8628
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Cmin på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved før dosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 1. I henhold til protokol blev Cmin for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Cmin for MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Areal under koncentration-tidskurven for MK-8628 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-∞)
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme AUC0-∞ på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved før dosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 1. I henhold til protokol blev AUC 0-∞ for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. AUC 0-∞ for MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for MK-8628
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme t1/2 på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved før dosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 1. I henhold til protokol blev t1/2 for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. t1/2 af MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) af MK-8628
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme CL/F på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved førdosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved førdosis på dag 1. I henhold til protokol blev CL/F for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. CL/F for MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F) af MK-8628
Tidsramme: Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Vz/F på følgende tidspunkter: Cyklus 1 (21-dages cyklus) Dag 1 ved før dosis og 20 minutter, 1 time, 2,25 timer, 3,25 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved foruddosis på dag 8 og 15; og cyklus 2 (21-dages cyklus) ved prædosis på dag 1. I henhold til protokol blev Vz/F for MK-8628 vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Vz/F for MK-8628 efter oral administration præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis.
Op til 22 dage efter MK-8628 dosis
Ændring fra baseline i bromodæne og ekstra-terminalt domæne (BET) proteinmålgenekspression 3 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) og 3 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Foldændring fra baseline (førdosis på dag 1 af cyklus 1 [21-dages cyklus]) i normaliserede genekspressionsforhold (nGER) for 49 målgener blev målt for at vurdere målengagement af BET-proteiner før dosis og 3 timer efter dosis ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Data blev normaliseret ved delta-delta cyklus tærskel (Ct) metoden under anvendelse af husholdningsgener. Foldændring fra baseline blev beregnet som nGER 3 timer efter dosis Dag 1/basislinje i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala). Per protokol blev målgener vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Den foldede ændring i nGER for hvert målgen præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis. En to gange stigning i genekspression indikerede en +1 Log2 fold ændring. Omvendt indikerede et to gange fald i genekspression en -1 Log2-fold ændring.
Baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) og 3 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Ændring fra baseline i bromodæne og ekstra-terminalt domæne (BET) proteinmålgenekspression 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Foldændring fra baseline (førdosis på dag 1 af cyklus 1 [21-dages cyklus]) i normaliserede genekspressionsforhold (nGER) for 49 målgener blev målt for at vurdere målengagement af BET-proteiner før dosis og 8 timer efter dosis ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Data blev normaliseret ved delta-delta cyklus tærskel (Ct) metoden under anvendelse af husholdningsgener. Foldændring fra baseline blev beregnet som nGER 8 timer efter dosis Dag 1/baseline i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala). Per protokol blev målgener vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Den foldede ændring i nGER for hvert målgen præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis. En to gange stigning i genekspression indikerede en +1 Log2 fold ændring. Omvendt indikerede et to gange fald i genekspression en -1 Log2-fold ændring.
Baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Ændring fra baseline i bromodæne og ekstra-terminalt domæne (BET) proteinmålgenekspression 12 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) og 12 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Foldændring fra baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) i normaliserede genekspressionsforhold (nGER) for 49 målgener blev målt for at vurdere målengagement af BET-proteiner før dosis og 12 timer efter dosis ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Data blev normaliseret ved delta-delta cyklus tærskel (Ct) metoden under anvendelse af husholdningsgener. Foldændring fra baseline blev beregnet som nGER 12 timer efter dosis Dag 1/baseline i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala). Per protokol blev målgener vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Den foldede ændring i nGER for hvert målgen præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis. En to gange stigning i genekspression indikerede en +1 Log2 fold ændring. Omvendt indikerede et to gange fald i genekspression en -1 Log2-fold ændring.
Baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) og 12 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Ændring fra baseline i bromodæne og ekstra-terminalt domæne (BET) proteinmålgenekspression ved foruddosis på dag 8 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Tidsramme: Baseline (foruddosis på dag 1 i cyklus 1) og førdosis på dag 8 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Foldændring fra baseline (førdosis på dag 1 i cyklus 1 [21-dages cyklus]) i normaliserede genekspressionsforhold (nGER) for 49 målgener blev målt for at vurdere målengagement af BET-proteiner forud for dosis på dag 1 og prædosering på dag 8 af Cyklus 1 (21-dages cyklus) ved hjælp af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Data blev normaliseret ved delta-delta cyklus tærskel (Ct) metoden under anvendelse af husholdningsgener. Foldændring fra baseline blev beregnet som nGER på dag 8 før dosis/basislinje i logaritmisk skala med en base på 2 (Log2-skala). Per protokol blev målgener vurderet på tværs af alle undersøgelsesdeltagere efter dosis, og denne vurdering var ikke relateret til nogen specifik sygdomskohorte. Den foldede ændring i nGER for hvert målgen præsenteres for deltagere poolet fra AML- og DLBCL-kohorter, da begge kohorter modtog den samme dosis. En to gange stigning i genekspression indikerede en +1 Log2 fold ændring. Omvendt indikerede et to gange fald i genekspression en -1 Log2-fold ændring.
Baseline (foruddosis på dag 1 i cyklus 1) og førdosis på dag 8 i cyklus 1 (21-dages cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. februar 2016

Først opslået (Skøn)

3. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DLBCL

Kliniske forsøg med Birabresib Dosis 20 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner