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Une étude d'exploration de dose avec le birabrésib (MK-8628) chez des participants atteints d'hémopathies malignes sélectionnées (MK-8628-005)

23 août 2022 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai de phase IB avec le MK-8628, une petite molécule inhibitrice du bromodomaine et des protéines extra-terminales (BET), chez des sujets atteints d'hémopathies malignes sélectionnées

Il s'agit d'une étude visant à déterminer la dose recommandée de birabrésib (MK-8628) pour d'autres études chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), y compris la LAM de novo et la LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) et chez les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). La dose recommandée sera établie en évaluant la toxicité limitant la dose (DLT), la sécurité, la tolérabilité et les premiers signaux d'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'AML (AML de novo et post-MDS) ou DLBCL
  • Les participants AML doivent avoir les critères de malignité suivants : maladie mesurable et évaluable selon les critères de réponse tumorale ; ≥ 5 % de blastes médullaires sans causalité alternative ; et > 90 jours depuis la rechute de la greffe allogénique de cellules souches chez les participants rechutant après la greffe
  • Les participants à la LMA qui ont un chromosome Philadelphie positif doivent avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement, dont 2 inhibiteurs de la tyrosine-kinase (TK) bcr-abl (parmi l'imatinib, le nilotinib et le dasatinib), ou seulement 1 ligne comprenant 1 inhibiteur de la TK si la rechute/réfractaire est associée à la détection d'une mutation de résistance à ces inhibiteurs
  • Les participants à la LMA âgés de moins de 60 ans doivent être en deuxième rechute ou plus ou en rechute après une allogreffe de cellules souches, quel que soit le nombre de rechutes
  • Participants à la LAM âgés de ≥ 60 ans en première rechute avec un intervalle sans maladie < 12 mois, ou rechute ultérieure. La première rechute s'applique également aux patients atteints de LAM post-SMD qui ont reçu un traitement antérieur pour le SMD, mais qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour la LAM.
  • Les participants DLBCL doivent avoir les critères de malignité suivants : maladie mesurable et évaluable selon les critères de réponse tumorale et ≥ 1 masse tumorale ≥ 15 mm (axe long du ganglion lymphatique) ou ≥ 10 mm (axe court du ganglion lymphatique ou lésions extranodales) sur spirale tomodensitométrie ; échec de 2 lignes thérapeutiques standards (dont au moins une contenant un anticorps monoclonal anti-CD20), ou pour qui un tel traitement est contre-indiqué.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Un intervalle de ≥ 3 semaines depuis la chimiothérapie (≥ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ou intervention chirurgicale, ou ≥ 3 demi-vies pour les anticorps monoclonaux, ou ≥ 5 demi-vies pour autres agents non cytotoxiques (selon la durée la plus longue)
  • Les participantes ne doivent pas être enceintes (test négatif d'urine ou de gonadotrophine chorionique humaine sérique dans les 72 heures suivant le début de l'étude)
  • Les participants féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la première dose du traitement d'essai jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Malignité primaire connue du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques ou non traitées du SNC
  • Antécédents de malignités antérieures ou concomitantes dans les 3 ans suivant le début de l'étude
  • A une autre maladie grave ou un problème médical, tel qu'une infection active, une occlusion intestinale non résolue, des troubles psychiatriques ou un accident vasculaire cérébral dans l'année suivant le début de l'étude
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'hépatite B ou C active
  • Présente l'une des affections cardiaques suivantes : Insuffisance cardiaque congestive ; angine de poitrine; infarctus du myocarde (dans l'année suivant le début de l'étude); hypertension non contrôlée; ou arythmies incontrôlées
  • reçoit d'autres traitements anticancéreux concomitants
  • A reçu une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe autologue de cellules souches moins de 90 jours avant la première dose du traitement à l'étude
  • reçoit un traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2A6
  • Est enceinte ou allaite
  • Participation à un essai clinique impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début de l'étude
  • Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
  • A déjà été traité avec un inhibiteur de bromodomaine et extra-terminal (BET)
  • A une leucémie promyélocytaire aiguë, une coagulation intravasculaire disséminée cliniquement non contrôlée ou une cytopénie périphérique
  • A une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou un traitement immunosuppresseur pour le contrôle de la GVHD
  • A un trouble métabolique non contrôlé lié à la maladie
  • Incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une affection gastro-intestinale considérée comme compromettant l'absorption intestinale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Birabresib 20 mg Cohorte LAM
Les participants de la cohorte AML ont reçu 20 mg de birabrésib sous forme de gélule orale deux fois par jour pendant 21 jours consécutifs par cycle (cycle de 21 jours).
Médicament: Birabrésib Dose 20 mg
Administré sous forme de capsule orale deux fois par jour pendant 21 jours consécutifs par cycle.
Autres noms:
  • MK-8628
  • OTX015
Expérimental: Birabrésib 20 mg Cohorte DLBCL
Les participants de la cohorte DLBCL ont reçu 20 mg de birabrésib sous forme de gélule orale deux fois par jour pendant 21 jours consécutifs par cycle (cycle de 21 jours).
Médicament: Birabrésib Dose 20 mg
Administré sous forme de capsule orale deux fois par jour pendant 21 jours consécutifs par cycle.
Autres noms:
  • MK-8628
  • OTX015

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du cycle 1 (cycle de 21 jours) : jusqu'à 21 jours
La DLT était l'un des événements indésirables suivants, liés au médicament (DR) évalués par l'investigateur : pancytopénie avec moelle osseuse hypocellulaire et absence de blastes médullaires durant ≥ 6 semaines ; Toxicité hématologique de grade (G)4 durant ≥ 7 jours, sauf thrombocytopénie ; thrombocytopénie G4 ; Thrombocytopénie G3 avec saignement ; G3 ou 4 neutropénie fébrile ou liée à une infection ; G4 toxicité non hématologique (NH) (pas de laboratoire); Toxicité G3 NH (pas de laboratoire), nausées, vomissements ou diarrhée durant > 3 jours malgré des soins de soutien ; Anomalie de laboratoire G3 ou 4 NH nécessitant une intervention médicale, une hospitalisation ou persistant > 1 semaine ; augmentations de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la bilirubine totale, ou du rapport de normalisation international indiquant une insuffisance hépatique importante ; RD événement indésirable entraînant l'arrêt ou ≥ 20 % ont manqué les doses prévues au cycle 1 ; Toxicité DR causant un retard > 2 semaines dans le démarrage du cycle 2 ; ou toxicité G5.
Du moment de la première dose jusqu'à la fin du cycle 1 (cycle de 21 jours) : jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 8 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude est également un EI. Le pourcentage de tous les participants ayant subi au moins un EI est présenté. Selon le protocole, ces résultats sont basés sur une date limite de données du 9 mai 2018.
Du moment de la première dose jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 8 mois)
Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 7 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude est également un EI. Le pourcentage de tous les participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI est présenté. Selon le protocole, ces résultats sont basés sur une date limite de données du 9 mai 2018.
Du moment de la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 7 mois)
Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères du groupe de travail international : European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Délai: Toutes les 3 semaines à partir du cycle 2 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'examen par l'investigateur. Les participants de la cohorte AML ont été évalués à l'aide d'une aspiration de moelle osseuse et de critères hématologiques et la réponse a été évaluée sur la base de European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Les critères de réponse complète comprenaient : blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 × 10^9/litre ; nombre de plaquettes> 100 × 10 ^ 9 / litre ; et l'indépendance des transfusions de globules rouges. Les critères de réponse partielle comprenaient : diminution du pourcentage de blastes médullaires de 5 % à 25 % ; diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement ; et tous les critères hématologiques associés à la RC. Le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP est présenté.
Toutes les 3 semaines à partir du cycle 2 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) selon les critères du groupe de travail international : classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 5 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'examen par l'investigateur. Les participants de la cohorte DLBCL ont été évalués à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) et d'une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)-TDM et la réponse a été évaluée sur la base de la classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Les critères de RC comprenaient une réponse métabolique complète (absorption nulle/minime de fluorodésoxyglucose [FDG]) et radiologique (les lésions cibles régressent à ≤ 5 cm dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion) et l'absence de nouvelles lésions. Les critères de PR comprenaient : une réponse métabolique partielle (absorption modérée/élevée du FDG) et une réponse radiologique (diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires pour des lésions multiples allant jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles et sites extranodaux, aucune augmentation des lésions , et la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale). Le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP est présenté.
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 5 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Durée de la réponse (DOR) dans la cohorte de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères du groupe de travail international : European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Délai: Toutes les 3 semaines à partir du cycle 2 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la réponse complète (RC) ou la réponse partielle (RP) et la progression documentée de la maladie ou le décès, tel qu'évalué par l'investigateur. Les participants de la cohorte AML ont été évalués à l'aide d'une aspiration de moelle osseuse et de critères hématologiques et la réponse a été évaluée sur la base de European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Les critères de réponse complète comprenaient : blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 × 10^9/litre ; nombre de plaquettes> 100 × 10 ^ 9 / litre ; et l'indépendance des transfusions de globules rouges. Les critères de réponse partielle comprenaient : diminution du pourcentage de blastes médullaires de 5 % à 25 % ; diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement ; et tous les critères hématologiques associés à la RC.
Toutes les 3 semaines à partir du cycle 2 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Durée de la réponse (DOR) dans la cohorte du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) selon les critères du groupe de travail international : classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 5 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la réponse complète (RC) ou la réponse partielle (RP) et la progression documentée de la maladie ou le décès, tel qu'évalué par l'investigateur. Les participants de la cohorte DLBCL ont été évalués à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) et d'une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)-TDM et la réponse a été évaluée sur la base de la classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Les critères de RC comprenaient une réponse métabolique complète (absorption nulle/minime de fluorodésoxyglucose [FDG]) et radiologique (les lésions cibles régressent à ≤ 5 cm dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion) et l'absence de nouvelles lésions. Les critères de PR comprenaient : une réponse métabolique partielle (absorption modérée/élevée du FDG) et une réponse radiologique (diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires pour des lésions multiples allant jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles et sites extranodaux, aucune augmentation des lésions , et la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale).
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 5 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) dans la cohorte de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères du groupe de travail international : European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Délai: Toutes les 3 semaines à partir du cycle 2 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient une maladie stable, une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'examen par l'investigateur. Les participants de la cohorte AML ont été évalués à l'aide d'une aspiration de moelle osseuse et de critères hématologiques et la réponse a été évaluée sur la base de European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010). Les critères de réponse complète comprenaient : blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 × 10^9/litre ; nombre de plaquettes> 100 × 10 ^ 9 / litre ; et l'indépendance des transfusions de globules rouges. Les critères de réponse partielle comprenaient : diminution du pourcentage de blastes médullaires de 5 % à 25 % ; diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement ; et tous les critères hématologiques associés à la RC.
Toutes les 3 semaines à partir du cycle 2 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) dans la cohorte du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) selon les critères du groupe de travail international : classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 5 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants de la cohorte DLBCL qui présentaient une maladie stable, une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'examen par l'investigateur. Les participants de la cohorte DLBCL ont été évalués à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) et d'une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)-TDM et la réponse a été évaluée sur la base de la classification de Lugano (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014). Les critères de RC comprenaient une réponse métabolique complète (absorption nulle/minime de fluorodésoxyglucose [FDG]) et radiologique (les lésions cibles régressent à ≤ 5 cm dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion) et l'absence de nouvelles lésions. Les critères de PR comprenaient : une réponse métabolique partielle (absorption modérée/élevée du FDG) et une réponse radiologique (diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires pour des lésions multiples allant jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles et sites extranodaux, aucune augmentation des lésions , et la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale).
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 5 (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 7 mois)
Concentration maximale observée (Cmax) de MK-8628
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la Cmax aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la prédose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le Jour 1. Selon le protocole, la Cmax pour le MK-8628 a été évaluée chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. La Cmax de MK-8628 après administration orale est présentée pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-8628
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le Tmax aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la prédose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le jour 1. Selon le protocole, le Tmax pour le MK-8628 a été évalué chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. Le Tmax de MK-8628 après administration orale est présenté pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Concentration minimale observée (Cmin) de MK-8628
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la Cmin aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la prédose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le jour 1. Selon le protocole, la Cmin pour le MK-8628 a été évaluée chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. La Cmin de MK-8628 après administration orale est présentée pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Zone sous la courbe concentration-temps du MK-8628 du temps 0 à l'infini (AUC 0-∞)
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer l'ASC 0-∞ aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la pré-dose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le jour 1. Selon le protocole, l'ASC 0-∞ pour le MK-8628 a été évaluée chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. L'ASC 0-∞ du MK-8628 après administration orale est présentée pour les participants regroupés dans les cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour MK-8628
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer t1/2 aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la pré-dose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le jour 1. Selon le protocole, t1/2 pour le MK-8628 a été évalué chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. Le t1/2 de MK-8628 après administration orale est présenté pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Autorisation corporelle totale apparente (CL/F) du MK-8628
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la CL/F aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la pré-dose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le jour 1. Selon le protocole, la CL/F pour le MK-8628 a été évaluée chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. La CL/F du MK-8628 après administration orale est présentée pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) de MK-8628
Délai: Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer Vz/F aux moments suivants : Cycle 1 (cycle de 21 jours) Jour 1 à la pré-dose et 20 minutes, 1 heure, 2,25 heures, 3,25 heures, 8 heures et 12 heures après la dose ; Cycle 1 (cycle de 21 jours) à la prédose les jours 8 et 15 ; et Cycle 2 (cycle de 21 jours) à la pré-dose le jour 1. Selon le protocole, Vz/F pour le MK-8628 a été évalué chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladie spécifique. Le Vz/F du MK-8628 après administration orale est présenté pour les participants regroupés dans les cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose.
Jusqu'à 22 jours après la dose de MK-8628
Changement par rapport à la ligne de base dans l'expression du gène cible de la protéine Bromodomain et Extra-Terminal Domain (BET) à 3 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Délai: Valeur initiale (avant la dose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) et 3 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Le changement de pli par rapport à la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) dans les rapports d'expression génique normalisés (nGER) pour 49 gènes cibles a été mesuré pour évaluer l'engagement cible des protéines BET avant la dose et 3 heures après la dose à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR). Les données ont été normalisées par la méthode du seuil du cycle delta-delta (Ct) en utilisant des gènes de ménage. Le changement de pli par rapport à la ligne de base a été calculé en tant que nGER à 3 heures après la dose du jour 1/ligne de base sur une échelle logarithmique avec une base de 2 (échelle Log2). Selon le protocole, les gènes cibles ont été évalués chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladies spécifique. Le facteur de variation du nGER pour chaque gène cible est présenté pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose. Une double augmentation de l'expression génique indiquait un changement de facteur +1 Log2. Inversement, une diminution de deux fois de l'expression génique indiquait un changement de facteur de -1 Log2.
Valeur initiale (avant la dose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) et 3 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'expression du gène cible de la protéine Bromodomain et Extra-Terminal Domain (BET) à 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Délai: Au départ (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Le changement de pli par rapport à la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) dans les rapports d'expression génique normalisés (nGER) pour 49 gènes cibles a été mesuré pour évaluer l'engagement cible des protéines BET avant la dose et 8 heures après la dose à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR). Les données ont été normalisées par la méthode du seuil du cycle delta-delta (Ct) en utilisant des gènes de ménage. Le changement de pli par rapport à la ligne de base a été calculé en tant que nGER à 8 heures après la dose du jour 1/ligne de base sur une échelle logarithmique avec une base de 2 (échelle Log2). Selon le protocole, les gènes cibles ont été évalués chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladies spécifique. Le facteur de variation du nGER pour chaque gène cible est présenté pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose. Une double augmentation de l'expression génique indiquait un changement de facteur +1 Log2. Inversement, une diminution de deux fois de l'expression génique indiquait un changement de facteur de -1 Log2.
Au départ (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'expression du gène cible de la protéine bromodomaine et du domaine extra-terminal (BET) à 12 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Délai: Au départ (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) et 12 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Le changement de pli par rapport à la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) dans les rapports d'expression génique normalisés (nGER) pour 49 gènes cibles a été mesuré pour évaluer l'engagement cible des protéines BET avant la dose et 12 heures après la dose à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR). Les données ont été normalisées par la méthode du seuil du cycle delta-delta (Ct) en utilisant des gènes de ménage. Le changement de pli par rapport à la ligne de base a été calculé en tant que nGER à 12 heures après la dose du jour 1/ligne de base sur une échelle logarithmique avec une base de 2 (échelle Log2). Selon le protocole, les gènes cibles ont été évalués chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladies spécifique. Le facteur de variation du nGER pour chaque gène cible est présenté pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose. Une double augmentation de l'expression génique indiquait un changement de facteur +1 Log2. Inversement, une diminution de deux fois de l'expression génique indiquait un changement de facteur de -1 Log2.
Au départ (prédose le jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) et 12 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Modification par rapport à la ligne de base de l'expression du gène cible de la protéine bromodomaine et du domaine extra-terminal (BET) à la prédose le jour 8 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Délai: Valeur initiale (prédose au jour 1 du cycle 1) et prédose au jour 8 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Le changement de facteur par rapport à la ligne de base (prédose au jour 1 du cycle 1 [cycle de 21 jours]) dans les rapports d'expression génique normalisés (nGER) pour 49 gènes cibles a été mesuré pour évaluer l'engagement cible des protéines BET avant la dose le jour 1 et la prédose le jour 8 de Cycle 1 (cycle de 21 jours) utilisant la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR). Les données ont été normalisées par la méthode du seuil du cycle delta-delta (Ct) en utilisant des gènes de ménage. Le changement de pli par rapport à la ligne de base a été calculé en tant que nGER au jour 8 avant la dose/ligne de base sur une échelle logarithmique avec une base de 2 (échelle Log2). Selon le protocole, les gènes cibles ont été évalués chez tous les participants à l'étude par dose et cette évaluation n'était liée à aucune cohorte de maladies spécifique. Le facteur de variation du nGER pour chaque gène cible est présenté pour les participants regroupés à partir des cohortes AML et DLBCL puisque les deux cohortes ont reçu la même dose. Une double augmentation de l'expression génique indiquait un changement de facteur +1 Log2. Inversement, une diminution de deux fois de l'expression génique indiquait un changement de facteur de -1 Log2.
Valeur initiale (prédose au jour 1 du cycle 1) et prédose au jour 8 du cycle 1 (cycle de 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2016

Première publication (Estimation)

3 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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