En dosundersökningsstudie med Birabresib (MK-8628) på deltagare med utvalda hematologiska maligniteter (MK-8628-005)
23 augusti 2022 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas IB-försök med MK-8628, en hämmare av små molekyler av bromodomän och extra-terminala (BET) proteiner, i försökspersoner med utvalda hematologiska maligniteter
Detta är en studie för att fastställa den rekommenderade dosen av birabresib (MK-8628) för ytterligare studier på deltagare med akut myeloid leukemi (AML) inklusive AML de novo och AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) och hos deltagare med diffust storcellslymfom. (DLBCL).
Den rekommenderade dosen kommer att fastställas genom att utvärdera dosbegränsande toxicitet (DLT), säkerhet, tolerabilitet och tidiga effektsignaler.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av AML (AML de novo och post-MDS) eller DLBCL
- AML-deltagare måste ha följande malignitetskriterier: mätbar och evaluerbar sjukdom per tumörresponskriterier; ≥ 5 % benmärgsblaster utan alternativa orsakssamband; och > 90 dagar sedan allogen stamcellstransplantation återfall hos deltagare som återfaller efter transplantation
- AML-deltagare som är Philadelphia-kromosompositiva måste ha fått ≥ 2 behandlingslinjer, inklusive 2 bcr-abl tyrosinkinas (TK)-hämmare (bland imatinib, nilotinib och dasatinib), eller endast 1 linje inklusive 1 TK-hämmare om återfall/refractoritet är associerad med upptäckten av en resistensmutation mot dessa hämmare
- AML-deltagare < 60 år måste vara i andra eller ytterligare skov eller skov efter allogen stamcellstransplantation oavsett antal skov
- AML-deltagare ≥ 60 år i första skov med ett sjukdomsfritt intervall < 12 månader, eller ytterligare skov. Första återfall är också tillämpligt på AML-post-MDS-patienter som har fått tidigare behandling för MDS, men som inte har fått tidigare behandling för AML.
- DLBCL-deltagare måste ha följande malignitetskriterier: mätbar och evaluerbar sjukdom per tumörresponskriterier och ≥ 1 tumörmassa som är ≥ 15 mm (lymfkörtelns långa axel) eller ≥ 10 mm (lymfkörtelns korta axel eller extranodala lesioner) på spiral Datortomografi; misslyckades med två standardterapilinjer (minst en som innehåller en monoklonal anti-CD20 antikropp), eller för vilka sådan behandling är kontraindicerad.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
- Ett intervall på ≥ 3 veckor efter kemoterapi (≥ 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi, hormonbehandling eller annan anticancerterapi eller kirurgisk ingrepp resektion, eller ≥ 3 halveringstider för monoklonala antikroppar, eller ≥ 5 halveringstider för andra icke-cytotoxiska medel (beroende på vilket som är längst)
- Kvinnliga deltagare får inte vara gravida (negativt urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin inom 72 timmar efter studiestart)
- Kvinnliga och manliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från den första dosen av försöksbehandlingen till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
Exklusions kriterier:
- Känd malignitet i primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser
- Historik om tidigare eller samtidiga maligniteter inom 3 år efter studiestart
- Har annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, såsom aktiv infektion, olöst tarmobstruktion, psykiatriska störningar eller cerebrovaskulär olycka inom 1 år efter studiestart
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiva hepatit B- eller C-infektioner
- Har ett av följande hjärtrelaterade tillstånd: Kongestiv hjärtsvikt; angina pectoris; hjärtinfarkt (inom 1 år efter studiestart); okontrollerad hypertoni; eller okontrollerade arytmier
- Får annan samtidig anticancerbehandling
- Har fått högdos kemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation mindre än 90 dagar före första dosen av studiebehandlingen
- Får samtidig behandling med starka CYP3A4- eller CYP2A6-hämmare eller inducerare
- Är gravid eller ammar
- Deltagande i en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter studiestart
- Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
- Har tidigare behandlats med en Bromodomain och Extra-terminal (BET)-hämmare
- Har akut promyelocytisk leukemi, kliniskt okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation eller perifer cytopeni
- Har kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi för kontroll av GVHD
- Har okontrollerad sjukdomsrelaterad metabol störning
- Kan inte svälja orala mediciner, eller har gastrointestinala tillstånd som anses äventyra intestinal absorption.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Birabresib 20 mg AML-kohort
Deltagarna i AML-kohorten fick 20 mg birabresib som oral kapsel två gånger om dagen under 21 dagar i följd per cykel (21-dagars cykel).
|
Administreras som oral kapsel två gånger om dagen i 21 dagar i följd per cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Birabresib 20 mg DLBCL-kohort
Deltagarna i DLBCL-kohorten fick 20 mg birabresib som en oral kapsel två gånger om dagen under 21 dagar i följd per cykel (21-dagars cykel).
|
Administreras som oral kapsel två gånger om dagen i 21 dagar i följd per cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av cykel 1 (21-dagars cykel): upp till 21 dagar
|
DLT var någon av följande läkemedelsrelaterade (DR) utredare bedömda biverkningar: pancytopeni med hypocellulär benmärg och inga märgblaster som varade i ≥6 veckor; Grad (G)4 hematologisk toxicitet som varar ≥7 dagar förutom trombocytopeni; G4 trombocytopeni; G3 trombocytopeni med blödning; G3 eller 4 febril eller infektionsrelaterad neutropeni; G4 icke-hematologisk (NH) toxicitet (inte laboratorie); G3 NH-toxicitet (inte laboratorie), illamående, kräkningar eller diarré som varar >3 dagar trots stödjande vård; G3 eller 4 NH laboratorieavvikelse som kräver medicinsk intervention, sjukhusvistelse eller kvarstående >1 vecka; ökningar av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och totalt bilirubin, eller internationellt normaliseringsförhållande som tyder på signifikant leverinsufficiens; DR-biverkning som leder till utsättning eller ≥20 % missade planerade doser i cykel 1; DR-toxicitet som orsakar >2 veckors försening vid start av cykel 2; eller G5-toxicitet.
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av cykel 1 (21-dagars cykel): upp till 21 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av uppföljningen (upp till 8 månader)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som gavs en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är temporärt förknippat med användningen av studiebehandling, är också en AE.
Procentandelen av alla deltagare som upplevt minst en AE presenteras.
Per protokoll är dessa resultat baserade på ett datastoppdatum den 9 maj 2018.
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av uppföljningen (upp till 8 månader)
|
|
Andel deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av behandlingen (upp till 7 månader)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som gavs en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är temporärt förknippat med användningen av studiebehandling, är också en AE.
Procentandelen av alla deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE presenteras.
Per protokoll är dessa resultat baserade på ett datastoppdatum den 9 maj 2018.
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av behandlingen (upp till 7 månader)
|
|
Objective Response Rate (ORR) i Akut Myeloid Leukemi (AML) Cohort Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsram: Var tredje vecka med start från cykel 2 (21-dagars cykel) tills sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna som hade fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av utredarens granskning.
Deltagarna i AML-kohorten utvärderades med benmärgsaspiration och hematologiska kriterier och svaret utvärderades baserat på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Kriterierna för fullständigt svar inkluderade: benmärgsblaster <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal >1,0 × 10^9/liter; trombocytantal >100 × 10^9/liter; och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
Kriterierna för partiell respons inkluderade: minskning av benmärgsblastprocent till 5% till 25%; minskning av benmärgsblastprocent för förbehandling med minst 50 %; och alla hematologiska kriterier associerade med CR.
Andelen deltagare som uppnått CR eller PR presenteras.
|
Var tredje vecka med start från cykel 2 (21-dagars cykel) tills sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i kohorten Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) Per International Working Group Criteria: Lugano Classification (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsram: Var 12:e vecka med start från cykel 5 (21-dagars cykel) fram till sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna som hade fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av utredarens granskning.
Deltagare i DLBCL-kohorten bedömdes med datortomografi (CT) och positronemissionstomografi (PET)-CT och respons utvärderades utifrån Lugano-klassificeringen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Kriterierna för CR inkluderade fullständig metabolisk (inget/minimalt fluordeoxiglukosupptag [FDG]) och radiologiskt svar (målskador regress till ≤5 cm i en lesions längsta tvärgående diameter) och inga nya lesioner.
Kriterierna för PR inkluderade: partiellt metaboliskt (måttligt/högt FDG-upptag) och radiologiskt svar (≥50 % minskning av summan av produkten av de vinkelräta diametrarna för multipla lesioner med upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser, ingen ökning av lesioner och mjälten gick tillbaka med >50 % i längd utöver det normala).
Andelen deltagare som uppnått CR eller PR presenteras.
|
Var 12:e vecka med start från cykel 5 (21-dagars cykel) fram till sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) i Akut Myeloid Leukemi (AML) Cohort Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsram: Var tredje vecka med start från cykel 2 (21-dagars cykel) tills sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
DOR definierades som tiden från fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) till dokumenterad sjukdomsprogression eller död enligt bedömning av utredarens granskning.
Deltagarna i AML-kohorten utvärderades med benmärgsaspiration och hematologiska kriterier och svaret utvärderades baserat på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Kriterierna för fullständigt svar inkluderade: benmärgsblaster <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal >1,0 × 10^9/liter; trombocytantal >100 × 10^9/liter; och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
Kriterierna för partiell respons inkluderade: minskning av benmärgsblastprocent till 5% till 25%; minskning av benmärgsblastprocent för förbehandling med minst 50 %; och alla hematologiska kriterier associerade med CR.
|
Var tredje vecka med start från cykel 2 (21-dagars cykel) tills sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) i Diffuse Large B Cell Lymfom (DLBCL) Cohort Per International Working Group Criteria: Lugano Classification (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsram: Var 12:e vecka med start från cykel 5 (21-dagars cykel) fram till sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
DOR definierades som tiden från fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) till dokumenterad sjukdomsprogression eller död enligt bedömning av utredarens granskning.
Deltagare i DLBCL-kohorten bedömdes med datortomografi (CT) och positronemissionstomografi (PET)-CT och respons utvärderades utifrån Lugano-klassificeringen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Kriterierna för CR inkluderade fullständig metabolisk (inget/minimalt fluordeoxiglukosupptag [FDG]) och radiologiskt svar (målskador regress till ≤5 cm i en lesions längsta tvärgående diameter) och inga nya lesioner.
Kriterierna för PR inkluderade: partiellt metaboliskt (måttligt/högt FDG-upptag) och radiologiskt svar (≥50 % minskning av summan av produkten av de vinkelräta diametrarna för multipla lesioner med upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser, ingen ökning av lesioner och mjälten gick tillbaka med >50 % i längd utöver det normala).
|
Var 12:e vecka med start från cykel 5 (21-dagars cykel) fram till sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR) i kohorten akut myeloid leukemi (AML) Per International Working Group Kriterier: European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010)
Tidsram: Var tredje vecka med start från cykel 2 (21-dagars cykel) tills sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
DCR definierades som andelen av deltagarna som hade stabil sjukdom, fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bedömts av utredarens granskning.
Deltagarna i AML-kohorten utvärderades med benmärgsaspiration och hematologiska kriterier och svaret utvärderades baserat på European LeukemiaNet (Döhner et al, Blood, 2010).
Kriterierna för fullständigt svar inkluderade: benmärgsblaster <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal >1,0 × 10^9/liter; trombocytantal >100 × 10^9/liter; och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
Kriterierna för partiell respons inkluderade: minskning av benmärgsblastprocent till 5% till 25%; minskning av benmärgsblastprocent för förbehandling med minst 50 %; och alla hematologiska kriterier associerade med CR.
|
Var tredje vecka med start från cykel 2 (21-dagars cykel) tills sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR) i den diffusa stora B-cellslymfomkohorten (DLBCL) Per International Working Group Kriterier: Lugano-klassificering (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014)
Tidsram: Var 12:e vecka med start från cykel 5 (21-dagars cykel) fram till sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
DCR definierades som procentandelen av deltagarna i DLBCL-kohorten som hade stabil sjukdom, fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av utredarens granskning.
Deltagare i DLBCL-kohorten bedömdes med datortomografi (CT) och positronemissionstomografi (PET)-CT och respons utvärderades utifrån Lugano-klassificeringen (Cheson et al, Journal of Clinical Oncology, 2014).
Kriterierna för CR inkluderade fullständig metabolisk (inget/minimalt fluordeoxiglukosupptag [FDG]) och radiologiskt svar (målskador regress till ≤5 cm i en lesions längsta tvärgående diameter) och inga nya lesioner.
Kriterierna för PR inkluderade: partiellt metaboliskt (måttligt/högt FDG-upptag) och radiologiskt svar (≥50 % minskning av summan av produkten av de vinkelräta diametrarna för multipla lesioner med upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser, ingen ökning av lesioner och mjälten gick tillbaka med >50 % i längd utöver det normala).
|
Var 12:e vecka med start från cykel 5 (21-dagars cykel) fram till sjukdomsprogression (upp till 7 månader)
|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax) av MK-8628
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover togs för att bestämma Cmax vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid före dosering och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll utvärderades Cmax för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Cmax för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare poolade från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-8628
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover togs för att bestämma Tmax vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid fördos och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll utvärderades Tmax för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Tmax för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare poolade från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Observerad minsta koncentration (Cmin) av MK-8628
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma Cmin vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid fördos och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll utvärderades Cmin för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Cmin för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare poolade från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Area under koncentration-tidskurvan för MK-8628 från tid 0 till oändlighet (AUC 0-∞)
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover samlades för att bestämma AUC0-∞ vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid fördos och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll bedömdes AUC 0-∞ för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
AUC 0-∞ för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare poolade från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8628
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover togs för att bestämma t1/2 vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid fördos och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll bedömdes t1/2 för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
t1/2 för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare poolade från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Uppenbar total kroppsavstånd (CL/F) för MK-8628
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover togs för att bestämma CL/F vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid fördos och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll bedömdes CL/F för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
CL/F för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare poolade från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz/F) av MK-8628
Tidsram: Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma Vz/F vid följande tidpunkter: Cykel 1 (21-dagars cykel) Dag 1 vid fördos och 20 minuter, 1 timme, 2,25 timmar, 3,25 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; Cykel 1 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 8 och 15; och cykel 2 (21-dagars cykel) vid fördos på dag 1. Enligt protokoll bedömdes Vz/F för MK-8628 för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Vz/F för MK-8628 efter oral administrering presenteras för deltagare som poolats från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
|
Upp till 22 dagar efter MK-8628-dos
|
|
Ändring från baslinjen i bromodomän och extra-terminala domäner (BET) proteinmålgenuttryck 3 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
Tidsram: Baslinje (fördosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) och 3 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
Vikförändring från baslinjen (fördos på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) i normaliserade genuttrycksförhållanden (nGER) för 49 målgener mättes för att bedöma målengagemang av BET-proteiner före dosering och 3 timmar efter dos med användning av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
Data normaliserades med delta-delta cykeltröskel (Ct) metoden med användning av hushållningsgener.
Vikändring från baslinjen beräknades som nGER 3 timmar efter dosering Dag 1/baslinje i logaritmisk skala med basen 2 (Log2-skala).
Per protokoll utvärderades målgener för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Den dubbla förändringen i nGER för varje målgen presenteras för deltagare som poolats från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
En tvåfaldig ökning av genuttryck indikerade en +1 Log2-faldig förändring.
Omvänt indikerade en tvåfaldig minskning av genuttryck en -1 Log2-faldig förändring.
|
Baslinje (fördosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) och 3 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
|
Ändring från baslinje i bromodomän och extra-terminala domäner (BET) proteinmålgenuttryck vid 8 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
Tidsram: Baslinje (före dosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) och 8 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
Vikförändring från baslinjen (fördos på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) i normaliserade genuttrycksförhållanden (nGER) för 49 målgener mättes för att bedöma målengagemang av BET-proteiner före dosering och 8 timmar efter dosering med användning av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
Data normaliserades med delta-delta cykeltröskel (Ct) metoden med användning av hushållningsgener.
Vikförändring från baslinjen beräknades som nGER 8 timmar efter dosering Dag 1/baslinje i logaritmisk skala med basen 2 (Log2-skalan).
Per protokoll utvärderades målgener för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Den dubbla förändringen i nGER för varje målgen presenteras för deltagare som poolats från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
En tvåfaldig ökning av genuttryck indikerade en +1 Log2-faldig förändring.
Omvänt indikerade en tvåfaldig minskning av genuttryck en -1 Log2-faldig förändring.
|
Baslinje (före dosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) och 8 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
|
Ändring från baslinjen i bromodomän och extra-terminala domäner (BET) proteinmålgenuttryck 12 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
Tidsram: Baslinje (fördosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) och 12 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
Vikförändring från baslinjen (fördos på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) i normaliserade genuttrycksförhållanden (nGER) för 49 målgener mättes för att bedöma målengagemang av BET-proteiner före dosering och 12 timmar efter dos med användning av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
Data normaliserades med delta-delta cykeltröskel (Ct) metoden med användning av hushållningsgener.
Vikförändring från baslinjen beräknades som nGER 12 timmar efter dosering Dag 1/baslinje i logaritmisk skala med basen 2 (Log2-skalan).
Per protokoll utvärderades målgener för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Den dubbla förändringen i nGER för varje målgen presenteras för deltagare som poolats från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
En tvåfaldig ökning av genuttryck indikerade en +1 Log2-faldig förändring.
Omvänt indikerade en tvåfaldig minskning av genuttryck en -1 Log2-faldig förändring.
|
Baslinje (fördosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) och 12 timmar efter dosering på dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
|
Ändring från baslinje i bromodomän och extra-terminala domäner (BET) proteinmålgenuttryck vid fördos på dag 8 av cykel 1 (21-dagars cykel)
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1 av cykel 1) och fördos på dag 8 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
Vikförändring från baslinjen (fördosering på dag 1 av cykel 1 [21-dagars cykel]) i normaliserade genuttrycksförhållanden (nGER) för 49 målgener mättes för att bedöma målengagemang av BET-proteiner före dosering på dag 1 och fördos på dag 8 av Cykel 1 (21-dagars cykel) med användning av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
Data normaliserades med delta-delta cykeltröskel (Ct) metoden med användning av hushållningsgener.
Vikförändring från baslinjen beräknades som nGER vid dag 8 före dosering/baslinje i logaritmisk skala med basen 2 (Log2-skala).
Per protokoll utvärderades målgener för alla studiedeltagare efter dos och denna bedömning var inte relaterad till någon specifik sjukdomskohort.
Den dubbla förändringen i nGER för varje målgen presenteras för deltagare som poolats från AML- och DLBCL-kohorterna eftersom båda kohorterna fick samma dos.
En tvåfaldig ökning av genuttryck indikerade en +1 Log2-faldig förändring.
Omvänt indikerade en tvåfaldig minskning av genuttryck en -1 Log2-faldig förändring.
|
Baslinje (fördos på dag 1 av cykel 1) och fördos på dag 8 av cykel 1 (21-dagars cykel)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
18 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
9 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
3 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8628-005
- MK-8628-005 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- 2015-005487-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .