Studie průzkumu dávek s biarabresibem (MK-8628) u účastníků s vybranými hematologickými malignitami (MK-8628-005)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika AML (AML de novo a po MDS) nebo DLBCL
• Účastníci AML musí mít následující kritéria malignity: měřitelné a hodnotitelné onemocnění podle kritérií odpovědi nádoru; ≥ 5 % blastů kostní dřeně bez alternativní kauzality; a > 90 dnů od relapsu alogenní transplantace kmenových buněk u účastníků, u nichž došlo k relapsu po transplantaci
• Účastníci AML, kteří jsou pozitivní na chromozom Philadelphia, museli dostat ≥ 2 linie terapie, včetně 2 inhibitorů bcr-abl tyrozinkinázy (TK) (mezi imatinibem, nilotinibem a dasatinibem), nebo pouze 1 linii obsahující 1 inhibitor TK, pokud došlo k relapsu/refrakternosti je spojena s detekcí mutace rezistence na tyto inhibitory
• Účastníci AML < 60 let musí být ve druhém nebo dalším relapsu nebo relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk bez ohledu na počet relapsů
• Účastníci AML ≥ 60 let s prvním relapsem s intervalem bez onemocnění < 12 měsíců nebo s dalším relapsem. První relaps je také použitelný u pacientů s AML po MDS, kteří byli dříve léčeni pro MDS, ale nebyli předtím léčeni pro AML.
• Účastníci DLBCL musí mít následující kritéria malignity: měřitelné a hodnotitelné onemocnění podle kritérií odpovědi nádoru a ≥ 1 masa nádoru, která je ≥ 15 mm (dlouhá osa lymfatické uzliny) nebo ≥ 10 mm (krátká osa lymfatických uzlin nebo extranodální léze) na spirále CT vyšetření; selhaly 2 standardní linie terapie (alespoň jedna obsahující anti-CD20 monoklonální protilátku), nebo u kterých je taková léčba kontraindikována.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Interval ≥ 3 týdny od chemoterapie (≥ 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), imunoterapie, hormonální terapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie nebo chirurgické intervenční resekce nebo ≥ 3 poločasy pro monoklonální protilátky nebo ≥ 5 poločasy pro jiné necytotoxické látky (podle toho, co je delší)
• Účastnice nesmí být těhotné (negativní test moči nebo séra na lidský choriový gonadotropin do 72 hodin od začátku studie)
• Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou zkušební léčby až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Známá primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické nebo neléčené metastázy do CNS
• Historie předchozích nebo souběžných malignit do 3 let od zahájení studie
• Má jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, jako je aktivní infekce, nevyřešená střevní obstrukce, psychiatrické poruchy nebo cerebrovaskulární příhoda do 1 roku od zahájení studia
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C
• Má jeden z následujících srdečních stavů: Městnavé srdeční selhání; angina pectoris; infarkt myokardu (do 1 roku od zahájení studie); nekontrolovaná hypertenze; nebo nekontrolované arytmie
• Podstupuje jinou souběžnou protinádorovou léčbu
• podstoupil vysokou dávku chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk méně než 90 dnů před první dávkou studijní léčby
• Dostává souběžnou léčbu se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2A6
• Je těhotná nebo kojíte
• Účast v klinické studii zahrnující hodnocený lék do 30 dnů od zahájení studie
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
• Byl dříve léčen bromodoménou a extraterminálním (BET) inhibitorem
• Má akutní promyelocytární leukémii, klinicky nekontrolovanou diseminovanou intravaskulární koagulaci nebo periferní cytopenii
• Má chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo je na imunosupresivní léčbě ke kontrole GVHD
• Má nekontrolovanou metabolickou poruchu související s onemocněním
• Není schopen polykat perorální léky nebo má gastrointestinální onemocnění, o kterém se předpokládá, že ohrožuje střevní absorpci.