大腸がんの家族歴をオランダに適合するスクリーニングプログラムに追加する

これは、FITと家族歴史アンケートを使用した前向きCRC集団ベースのスクリーニング試験であり、肯定的なフィット感、家族性CRC症候群、または大腸内視鏡検査の両方を招待しています。

すべての招待者は、フィット（FOB-Gold）と検証済みのオンライン家族歴史アンケートを完了するための招待状を受け取ります。 アンケートからの回答は、CRCの潜在的な家族性リスクのある人の遺伝子検査および/または監視大腸内視鏡検査のためのオランダ語基準と比較されます。 招待者は両方のテストを実行するように招待されますが、1つしか実行しない場合、これは評価されます。 肯定的な適合（カットオフ値275 ng/ml）および/または肯定的な家族歴と臨床遺伝学者による家族性CRCの診断を持つ参加者は、大腸内視鏡検査について紹介されます。

調査員は、2つの戦略の診断収量、参加率、および肯定的な予測値を比較します。適合と家族の歴史に基づく大腸内視鏡検査の紹介と、FITのみに基づく大腸内視鏡検査の紹介です。

サンプルサイズは、FITのみと家族歴のスクリーニングを組み合わせることから、診断収量の予想される利益によって正当化されます。 サンプルサイズは6.000人で、調査員は、肯定的な適合後に進行性の新生物の130人を検出することを期待しています（1.000人の招待者あたり21.7）。 家族歴史アンケートを追加することにより、調査員は、進行性の新生物症の11人の追加数を検出することを予想し、その結果、進行性新生物の141人（1.000人あたり23.5人）の適合ベースと家族歴史のスクリーニングが収穫されます。 5％に設定された有意水準のMcNemarテストを使用すると、診断収量の増加が統計的に有意であることを示すために91％のパワーがあります。 FITを使用した以前のCRCテストスクリーニング研究は、参加率が最初のスクリーニングラウンドで約60％であることを示しました。 2014年のオランダ国立CRCスクリーニング（導入の最初の年）の参加率はさらに高く、68％でした。 調査員は、これらの人の80％が家族のリスクアンケートに記入し、両方のテストを実行する3.264人になると予想しています。 調査員は、適切に加えてアンケートを実行するよう招待者を推奨するため、調査員は、アンケートに記入してフィットを実行していない人の割合は無視できると想定しています。 OCセンサーに50 ng Hb/mlの適合陽性カットオフ値を使用した以前のスクリーニング研究に基づいて、これらの参加者の8％が適合度の高い結果をもたらすと想定されています。 現在のオランダのスクリーニングプログラムでは、275 ng Hb/mlのカットオフ値を持つ異なる適合（FOB-Gold）が使用されています。 このテストとこのカットオフ値を使用した適切な陽性率は不明です。 しかし、政府の発表は最近、このカットオフ値で陽性率が8％のままであると予想されることを報告しました。 したがって、調査員は、この研究で326の適合度を期待しています（4.080の8％）。 以前の研究に基づいて、陽性の結果を持つすべての人の約40％が進行性の新生物を持っています。 私たちのサンプルでは、​​これは130人に関係しています。 スクリーニング集団の監視大腸内視鏡検査を必要とする家族性CRCリスクのある人の割合は、2.3％から4％の間で変化します。 家族性CRCリスクの増加の定義の違いは、報告された数の変動を説明する可能性があります。 調査員は、家族性CRCリスクの定義を満たすために比較的大きな範囲の基準を使用しているため、報告された最高の割合（4％）が想定されており、131人に関係しています。 以前に開発された家族歴史アンケートの感度は、それぞれ2つの後続の検証フェーズで、紹介の資格のある人を特定する際に90％と100％です。 この調査の目的のために、この検証されたアンケートは、最近更新された紹介基準に調整されます。 調査員は、アンケートが紹介基準に基づいて家族性CRC症候群のすべての人を識別できると仮定します。 これらの基準を満たしていない家族性CRC症候群の人は見逃されます。 これは未知の数に関係しており、考慮されません。 以前のスクリーニング研究では、陽性の患者の6％が家族性CRCのリスクを増加させることが示されました。 負の適合性のある人の3.8％が家族性CRCのリスクを持っていることを計算できます：4％マイナス6％の8％（適合陽性）を92％（適合するネガ）で割った。 家族とアンケートに記入しない人との間に家族のCRCリスクに違いがないと仮定した場合、これには3.264人のうち114人が含まれます。 この研究グループによる未発表のデータに基づいて、負の適合性のある人の10％には家族のCRCリスクがあると推定されています：11人（114人の10％）。 別のスクリーニング研究で同様の割合が見つかりました。 さらに、家族性CRC症候群のすべての参加者には、監視勧告が提供されます。 このサンプルでは、​​131人が家族性CRC症候群を患っていると推定されています。 これらのうち、16人（12％）がポジティブな適合（8％の適合度の陽性の6％）のために大腸内視鏡検査を受け、大腸内視鏡センターへの訪問時に家族性CRCリスクに対処できます。 他の115人（88％）は否定的な適合性があると予想されており、これらの人（およびその家族）は、家族のCRC症候群を持っていると特定される可能性は低いでしょう。