A kolorektális rák családi története hozzáadása a holland fit-alapú szűrőprogramhoz

Ez egy leendő CRC populációs alapú szűrővizsgálat, a FIT és a Családtörténeti kérdőív segítségével, amely pozitív illeszkedéssel, családi CRC-szindrómával vagy mindkettővel meghívja a kolonoszkópiát.

Az összes meghívó meghívást kap a Fit (FOB-Gold) és egy validált, online családtörténeti kérdőív kitöltésére. A kérdőívből származó válaszokat összehasonlítják a genetikai tesztelésre és/vagy a CRC potenciális családi kockázatával járó személyek genetikai tesztelésére és/vagy megfigyelő kolonoszkópiára történő áttételére vonatkozó holland kritériumokkal. A meghívókat meghívják mindkét teszt elvégzésére, de ha csak azt hajtják végre, akkor ezt meg fogják értékelni. A pozitív illeszkedéssel rendelkező (275 ng/ml küszöbérték) és/vagy a pozitív családi anamnézissel, valamint a családi CRC diagnosztizálásával egy klinikai genetikus általi diagnosztizálását kolonoszkópiára irányítják.

A vizsgálók összehasonlítják a két stratégia diagnosztikai hozamát, részvételi arányát és pozitív prediktív értékét: a kolonoszkópiára történő áttétel az illeszkedés és a családi anamnézis alapján, szemben a kolonoszkópiára, csak az illesztéssel.

A minta méretét a diagnosztikai hozam várható nyeresége indokolja, ha csak az illeszkedést kombinálják a családtörténeti szűréssel. 6.000 fős minta méretével a nyomozók arra számítanak, hogy pozitív illeszkedés után 130 fejlett daganatban szenvedő személyt észlelnek (21,7 / 1000 meghívó). A családtörténeti kérdőív hozzáadásával a nyomozók arra számítanak, hogy további 11 személyt észlelnek előrehaladott neoplaziában, ami kombinált FIT-alapú és családtörténeti szűrést eredményez 141 előrehaladott daganatban szenvedő személy (23,5 / 1,000 meghívó), ami 1,8 / 1000 meghívás növekedése. A McNemar teszt felhasználásával, az 5% -os szignifikancia szinttel, 91% -os erővel rendelkezik, hogy megmutatja, hogy a diagnosztikai hozam nyeresége statisztikailag szignifikáns. A korábbi CRC teszt szűrési vizsgálatok, amelyek FIT -t alkalmaztak, azt mutatták, hogy a részvételi arány körülbelül 60% az első szűrési körben. A holland nemzeti CRC 2014 -es szűrésben (a bevezetés első éve) a részvételi arány még magasabb volt, 68%. A nyomozók arra számítanak, hogy ezeknek a személyeknek 80% -a tölti ki a családi kockázati kérdőívet, ami 3,264 személyt eredményez, akik mindkét tesztet elvégzik. Mivel a nyomozók azt javasolják, hogy hívják meg a kérdőívet a FIT mellett, a nyomozók feltételezik, hogy a kérdőívet csak kitöltő személyek százaléka elhanyagolható. A korábbi szűrési vizsgálatok alapján, amelyek az OC-érzékelő számára 50 ng hb/ml fitnel pozitivitás küszöbértéket alkalmaztak, feltételezzük, hogy ezeknek a résztvevőknek 8% -ának pozitív illeszkedése van. A jelenlegi holland szűrőprogramban eltérő illesztést (FOB-GOLD) használunk, 275 ng HB/ml küszöbértékkel. Az illesztési pozitivitási arány ezzel a teszttel és ezzel a küszöbértékkel ismeretlen. Egy kormányzati bejelentés azonban a közelmúltban arról számolt be, hogy a pozitivitási arány várhatóan 8% marad ezzel a küszöbértékkel. Ezért a vizsgálók 326 illeszkedést várnak el ebben a tanulmányban (a 4.080 8% -a). A korábbi vizsgálatok alapján az összes pozitív illeszkedési eredményű személy kb. 40% -ának előrehaladott daganata lesz. Mintánkban ez 130 személyt érint. A szűrőpopulációban a megfigyelő kolonoszkópiák megfigyelő kolonoszkópiát igénylő családi CRC -kockázattal rendelkező személyek százalékos aránya 2,3% és 4% között változik. A megnövekedett családi CRC -kockázat meghatározásának különbségei megmagyarázhatják a jelentett számok variabilitását. Mivel a nyomozók viszonylag nagy tartományt alkalmaznak a családi CRC -kockázat meghatározásának teljesítésére, a legmagasabb jelentett százalékot (4%) feltételezzük, amely 131 személyt érint. A korábban kifejlesztett családtörténeti kérdőív érzékenysége 90%, és 100%, az áttételre jogosult személyek azonosításában, két későbbi érvényesítési szakaszban. A tanulmány céljából ezt az érvényesített kérdőívet a nemrégiben megújult áttételi kritériumokhoz igazítják. A nyomozók azt a feltételezést teszik, hogy a kérdőív minden olyan személyt azonosíthat a családi CRC -szindrómában, az áttételi kritériumok alapján. A családi CRC -szindrómában szenvedő személyeket, akik nem teljesítik ezeket a kritériumokat, hiányzik. Ez egy ismeretlen számra vonatkozik, és nem veszik figyelembe. Egy korábbi szűrővizsgálat kimutatta, hogy a pozitív illeszkedéssel rendelkezők 6% -ának fokozott a családi CRC kockázata. Kiszámítható, hogy a negatív illeszkedéssel rendelkező személyek 3,8% -ánál van családi CRC kockázata: 4% mínusz a 8% (illeszkedés pozitív) 6% -a, osztva 92% -kal (illesztési negatívok). Ha azt feltételezzük, hogy nincs különbség a családi CRC -kockázatban azok között, akik ezt teszik, és azok között, akik nem töltik ki a kérdőívet, akkor ez 3,264 személyből 114 -et foglal magában. A kutatócsoport által közzétett adatok alapján a becslések szerint a negatív illeszkedés 10% -ának családi CRC -kockázata van: 11 személy (a 114 -es 10%). Hasonló százalékot találtak egy másik szűrővizsgálatban. Ezenkívül minden családi CRC -szindrómában szenvedő résztvevőnek felügyeleti ajánlásokat kínálnak. Ebben a mintában 131 személy becslések szerint családi CRC -szindrómával rendelkezik. Ezek közül 16 személy (12%) részesül egy kolonoszkópián a pozitív illeszkedés miatt (a 8% -os pozitív pozitívumok 6% -a), és családi CRC -kockázataikat a kolonoszkópiás központba tett látogatásuk során meg lehet oldani. A másik 115 személy (88%) várhatóan negatív illeszkedéssel rendelkezik, és ezeknek a személyeknek (és családtagjaiknak) egyébként nem valószínű, hogy családi CRC -szindrómával rendelkezik.