Hinzufügen der familiären Geschichte des Darmkrebses zum niederländischen Fit-basierten Screening-Programm

Dies ist eine prospektive CRC-bevölkerungsbasierte Screening-Studie, die Fit und einen Fragebogen für Familiengeschichte verwendet, der diejenigen mit einer positiven Passform, einem familiären CRC-Syndrom oder beides zur Koloskopie einlädt.

Alle Einladungen erhalten eine Einladung, eine Passform (FOB-Gold) und einen validierten Fragebogen für die Familiengeschichte auszufüllen. Antworten aus dem Fragebogen werden mit den niederländischen Kriterien für die Überweisung für Gentests und/oder Überwachungsdoloskopien für Personen mit einem potenziellen familiären Risiko für CRC verglichen. Einladungen werden eingeladen, beide Tests durchzuführen, aber wenn sie nur eine ausführen, wird dies bewertet. Teilnehmer mit einer positiven Anpassung (Grenzwert 275 ng/ml) und/oder eine positive Familienanamnese sowie eine Diagnose eines familiären CRC durch einen klinischen Genetiker werden zur Koloskopie überwiesen.

Die Ermittler werden die diagnostische Ertrag, die Teilnahmequote und den positiven Vorhersagewert für zwei Strategien vergleichen: Überweisungen für die Koloskopie auf der Grundlage von Fit und Familiengeschichte im Vergleich zur Überweisung für die Koloskopie basierend auf Fit-Nur-Fit-Only.

Die Stichprobengröße ist durch den erwarteten Gewinn der diagnostischen Ertragsgewinn durch die Kombination von Fit-Nur-Nur-Fitly-T-Screening gerechtfertigt. Mit einer Stichprobengröße von 6.000 Personen erwarten die Ermittler nach einer positiven Anpassung 130 Personen mit fortgeschrittener Neoplasie (21,7 pro 1.000 Einladungen). Durch das Hinzufügen des Fragebogens zur Familiengeschichte rechnen die Ermittler damit, eine zusätzliche Anzahl von 11 Personen mit fortgeschrittener Neoplasien zu erkennen, was zu einer Ertrag von kombinierten Fit-basierten und Familiengeschichte von 141 Personen mit fortgeschrittener Neoplasien (23,5 pro 1.000 Einladungen) führt, was einem Anstieg von 1,8 pro 1.000 Einladungen entspricht. Unter Verwendung des McNemar -Tests mit dem auf 5% festgelegten Signifikanzniveau besteht eine Leistung von 91%, um zu zeigen, dass der Gewinn der diagnostischen Ausbeute statistisch signifikant ist. Frühere CRC -Test -Screening -Studien mit FAP zeigten, dass die Teilnahmequoten in einer ersten Screening -Runde ungefähr 60% betragen. Die Teilnahmequote im niederländischen National CRC -Screening im Jahr 2014 (dem ersten Jahr der Einführung) war sogar noch höher, 68%. Die Ermittler erwarten, dass 80% dieser Personen den Fragebogen für familiäres Risiko ausfüllen, was zu 3,264 Personen führt, die beide Tests durchführen. Da die Ermittler empfehlen, die Ermittler zusätzlich zur Ausführung des Fragebogens einzuladen, gehen die Ermittler davon aus, dass der Prozentsatz der Personen, die nur den Fragebogen ausfüllen und nicht die Ausführung von Anpassungen haben, vernachlässigbar sind. Basierend auf früheren Screening-Studien unter Verwendung eines Fit-Positivitäts-Grenzwerts von 50 ng Hb/ml für den OC-Sensor wird angenommen, dass 8% dieser Teilnehmer ein positives Fit-Ergebnis haben. Im aktuellen niederländischen Screening-Programm wird eine andere Anpassung verwendet (FOB-Gold) mit einem Grenzwert von 275 ng Hb/ml. Die Anpassungspositivitätsrate bei diesem Test und mit diesem Grenzwert ist unbekannt. In einer staatlichen Ankündigung wurde jedoch kürzlich berichtet, dass die Positivitätsrate bei diesem Grenzwert erwartet wird. Daher erwarten die Ermittler in dieser Studie 326 Passformpositionen (8% von 4,080). Basierend auf früheren Studien werden ungefähr 40% aller Personen mit einem positiven Fit -Ergebnis eine fortgeschrittene Neoplasie haben. In unserer Stichprobe betrifft dies 130 Personen. Der Prozentsatz der Personen mit einem familiären CRC -Risiko, das Überwachungskoloskopien in einer Screening -Population erfordert, variiert zwischen 2,3% und 4%. Unterschiede in der Definition eines erhöhten familiären CRC -Risikos könnten die Variabilität der gemeldeten Zahlen erklären. Da die Ermittler einen relativ großen Bereich der Kriterien für die Erfüllung der Definition eines familiären CRC -Risikos verwenden, wird der höchste Prozentsatz (4%) angenommen, der 131 Personen betrifft. Der zuvor entwickelte Fragebogen zur Familiengeschichte hat eine Sensibilität von 90% und 100% bei der Identifizierung dieser Personen, die sich für die Überweisung in zwei nachfolgenden Validierungsphasen qualifizieren. Für die Zwecke dieser Studie wird dieser validierte Fragebogen an die kürzlich erneuerten Empfehlungskriterien angepasst. Die Ermittler gehen davon aus, dass der Fragebogen alle Personen mit einem familiären CRC -Syndrom basierend auf Überweisungskriterien identifizieren kann. Personen mit einem familiären CRC -Syndrom, die diese Kriterien nicht erfüllen, werden übersehen. Dies betrifft eine unbekannte Zahl und wird nicht berücksichtigt. Eine frühere Screening -Studie zeigte, dass 6% der Personen mit einer positiven Anpassung ein erhöhtes familiäres CRC -Risiko haben. Man kann berechnen, dass 3,8% der Personen mit einer negativen Anpassung ein familiäres CRC -Risiko haben: 4% minus 6% von 8% (passende Positive), geteilt durch 92% (Anpassungsnegative). Wenn man davon ausgeht, dass es keinen Unterschied im familiären CRC -Risiko zwischen denen und denen, die den Fragebogen nicht ausfüllen, gibt, betrifft dies 114 von 3,264 Personen. Basierend auf unveröffentlichten Daten dieser Forschungsgruppe wird geschätzt, dass 10% derjenigen mit negativen Anpassungen ein familiäres CRC -Risiko haben: 11 Personen (10% von 114). Ein ähnlicher Prozentsatz wurde in einer anderen Screening -Studie gefunden. Darüber hinaus werden allen Teilnehmern mit einem familiären CRC -Syndrom Überwachungsempfehlungen angeboten. In dieser Stichprobe wird geschätzt, dass 131 Personen ein familiäres CRC -Syndrom haben. Davon werden 16 Personen (12%) aufgrund eines positiven Anpassung (6% der 8% -Positiven) eine Koloskopie durchlaufen, und ihr familiäres CRC -Risiko könnte bei ihrem Besuch in einem Koloskopiezentrum angegangen werden. Es wird erwartet, dass die anderen 115 Personen (88%) eine negative Anpassung haben, und diese Personen (und ihre Familienmitglieder) würden ansonsten wahrscheinlich nicht als familiäres CRC -Syndrom identifiziert werden.