Kolorektaalisyövän perheen historian lisääminen hollantilaiseen istuvuuspohjaiseen seulontaohjelmaan

Tämä on mahdollinen CRC-väestöpohjainen seulontakoe, joka käyttää FIT: tä ja perheen historian kyselylomaketta, jossa kutsutaan positiivista sopivuutta, perheen CRC-oireyhtymää tai molemmat kolonoskopiaan.

Kaikki kutsut saavat kutsun täyttää istuvuus (FOB-Gold) ja validoitu, online-perheen historian kyselylomake. Kyselylomakkeen vastauksia verrataan hollantilaisten geenitestaus- ja/tai valvonta -kolonoskopioiden viittauskriteereihin henkilöille, joilla on potentiaalinen perhesiski CRC: lle. Kutsut kutsutaan suorittamaan molemmat testit, mutta jos ne suorittavat vain sellaisen, se arvioidaan. Osallistujat, joilla on positiivinen sovitus (raja-arvo 275 ng/ml) ja/tai positiivinen sukuhistoria, ja kliinisen geneetikko on lähettänyt fameriaalisen CRC: n diagnoosin kolonoskopiaan.

Tutkijat vertaavat diagnostisen saannon, osallistumisasteen ja positiivisen ennustearvon kahdelle strategialle: kolonoskopian ja perheen historiaan perustuvan kolonoskopian lähettäminen verrattuna vain asentoon perustuvan kolonoskopian lähettämiseen.

Otoskoko perustellaan diagnostisen saannon odotettua vahvistuksen yhdistämisestä vain asennuksen kanssa perheen historian seulonnan kanssa. Otoskoko 6,000 henkilöä tutkijat odottavat havaitsevansa 130 henkilöä, joilla on edistynyt neoplasia positiivisen istuvuuden jälkeen (21,7 / 1000 kutsua). Lisäämällä perheen historian kyselylomakkeen tutkijat ennakoivat havaitaan ylimääräisen määrän 11 ​​henkilöä, joilla on edistynyt neoplasia, mikä johtaa 141 henkilön yhdistettyjen istuvuuspohjaisten ja perheen historian seulontaan, jolla on edistynyt neoplasia (23,5 / 1000 kutsua), mikä on 1,8 / 1000 kutsun lisäys. Käyttämällä MCNEMAR -testiä, jonka merkitsevyystaso on asetettu 5%: iin, on 91%: n teho osoittaa, että diagnostisen saannon voitto on tilastollisesti merkitsevä. Aikaisemmat CRC -testin seulontatutkimukset FIT: llä osoittivat, että osallistumisaste on noin 60% ensimmäisellä seulontakierroksella. Alankomaiden kansallisen CRC -seulonnan osallistumisaste vuonna 2014 (ensimmäinen esittelyvuosi) oli vielä korkeampi, 68%. Tutkijat odottavat, että 80% näistä henkilöistä täyttää perheen riskikyselyn, mikä johtaa 3,264 henkilöä, jotka suorittavat molemmat testit. Kuten tutkijat suosittelevat kutsuttavia kyselylomakkeen täyttämisen lisäksi, tutkijat olettavat, että kyselylomakkeen täyttäminen ja sopivuus ei ole vain vähäistä. Perustuen aikaisempiin seulontatutkimuksiin, joissa käytettiin FIT-positiivisuuden raja-arvoa 50 ng Hb/ml OC-anturille, oletetaan, että 8%: lla näistä osallistujista on positiivinen sopivuus. Nykyisessä hollantilaisessa seulontaohjelmassa käytetään erilaista istuvuutta (FOB-GOLD), jonka raja-arvo on 275 ng Hb/ml. Tämän testin ja tämän raja-arvon kanssa sopivaa positiivisuusastetta ei tiedetä. Äskettäin julkisessa ilmoituksessa ilmoitettiin kuitenkin, että positiivisuusasteen odotetaan pysyvän 8 prosenttia tämän raja-arvon kanssa. Siksi tutkijat odottavat 326 sopivaa positiivista tässä tutkimuksessa (8% 4,080: sta). Aikaisempien tutkimusten perusteella noin 40 prosentilla kaikista positiivisen sopivuuden henkilöistä on edistynyt neoplasia. Otoksessamme tämä koskee 130 henkilöä. Seulontapopulaatiossa olevien henkilöiden prosenttiosuus, joilla on perheen CRC -riski, joka vaatii valvonta kolonoskopioita 2,3–4%. Erot lisääntyneen perheen CRC -riskin määritelmässä voisivat selittää ilmoitetun lukumäärän vaihtelun. Koska tutkijat käyttävät suhteellisen suurta aluetta kriteereissä perinnöllisen CRC -riskin määritelmän täyttämiseksi, oletetaan korkein ilmoitettu prosenttiosuus (4%), mikä koskee 131 henkilöä. Aikaisemmin kehittyneen sukuhistoriakyselyn herkkyys on 90% ja 100% henkilöiden tunnistamisessa, jotka pätevät lähettämiseen, kahdessa seuraavassa validointivaiheessa. Tätä tutkimusta varten tämä validoitu kyselylomake mukautetaan äskettäin uusittuihin lähetyskriteereihin. Tutkijat olettaen, että kyselylomakkeessa voidaan tunnistaa kaikki henkilöt, joilla on perheen CRC -oireyhtymä viittauskriteerien perusteella. Henkilöt, joilla on perheen CRC -oireyhtymä, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, jätetään väliin. Tämä koskee tuntematonta numeroa, eikä sitä oteta huomioon. Aikaisempi seulontatutkimus osoitti, että 6 prosentilla positiivisella sopivuudella on lisääntynyt perheen CRC -riski. Voidaan laskea, että 3,8%: lla negatiivisella istuvuudella olevista henkilöistä on perhekohtainen CRC -riski: 4% miinus 6% 8%: sta (sopivat positiiviset), jaettuna 92% (sopivat negatiivit). Jos oletetaan, että perinnöllisessä CRC -riskissä ei ole eroa niiden ja niiden välillä, jotka eivät täytä kyselylomaketta, tähän liittyy 114 3,264 henkilöä. Tämän tutkimusryhmän julkaisemattomien tietojen perusteella arvioidaan, että 10 prosentilla negatiivisella istuvuudella on perheen CRC -riski: 11 henkilöä (10% 114: stä). Toisesta seulontatutkimuksesta havaittiin samanlainen prosenttiosuus. Lisäksi kaikille osallistujille, joilla on perheen CRC -oireyhtymä, tarjotaan valvontasuosituksia. Tässä näytteessä 131 henkilöllä arvioidaan olevan perheen CRC -oireyhtymä. Näistä 16 henkilöä (12%) käy läpi kolonoskopian positiivisen istuvuuden vuoksi (6% 8%: n sopivuudesta) ja heidän perheelliseen CRC -riskiinsä voitaisiin puuttua heidän vierailullaan kolonoskopiakeskuksessa. Muiden 115 henkilön (88%) odotetaan olevan negatiivinen istuvuus, ja näillä henkilöillä (ja heidän perheenjäsenillään) ei muuten todennäköisesti tunnisteta perheen CRC -oireyhtymää.