Přidání rodinné anamnézy rakoviny kolorektálu do nizozemského programu pro screening založený na fit

Jedná se o prospektivní screeningovou studii založenou na populaci CRC, používající dotazník FIT a rodinné anamnézy, který pozývá ty, kteří mají pozitivní fit, familiární CRC syndrom nebo obojí pro kolonoskopii.

Všichni pozvánci obdrží pozvání k dokončení fit (FOB-Gold) a ověřeného dotazníku pro rodinnou historii online. Odpovědi z dotazníku jsou porovnány s nizozemskými kritérii pro doporučení pro genetické testování a/nebo dohled nad kolonoskopií pro osoby s možným rodinným rizikem CRC. Pozvánci jsou vyzváni k provedení obou testů, ale pokud provede pouze jeden, bude to hodnoceno. Účastníci s pozitivním přizpůsobením (mezní hodnota 275 ng/ml) a/nebo pozitivní rodinná anamnéza a diagnóza familiární CRC klinickým genetikem budou postoupena pro kolonoskopii.

Vyšetřovatelé porovná diagnostický výnos, míru účasti a pozitivní prediktivní hodnotu pro dvě strategie: doporučení pro kolonoskopii založené na fit a rodinné historii versus doporučení pro kolonoskopii založené pouze na fit.

Velikost vzorku je odůvodněna očekávaným ziskem v diagnostickém výnosu z kombinace pouze přizpůsobení s screeningem rodinné anamnézy. S velikostí vzorku 6 000 osob vyšetřovatelé očekávají, že po pozitivním přizpůsobení detekují 130 osob s pokročilou neoplazií (21,7 na 1,000 pozvaných). Přidáním dotazníku pro rodinnou historii vyšetřovatelé očekávají detekci dalšího počtu 11 osob s pokročilou neoplazií, což má za následek výnos kombinovaného promítání a rodinné anamnézy u 141 osob s pokročilou neoplazií (23,5 za 1,000 pozvaných), což je o 1,8 na 1,000 pozvání. Pomocí testu McNemar s úrovní významnosti nastavenou na 5% existuje síla 91%, která ukazuje, že zisk diagnostického výnosu je statisticky významný. Předchozí studie screeningu testu CRC využívající FIT ukázaly, že míra účasti je v prvním screeningovém kole přibližně 60%. Míra účasti na nizozemském národním screeningu CRC v roce 2014 (první rok úvodu) byla ještě vyšší, 68%. Vyšetřovatelé očekávají, že 80% těchto osob vyplní dotazník rodinných rizik, což má za následek 3,264 osob, které provádějí obě testy. Vzhledem k tomu, že vyšetřovatelé doporučují pozvání k provedení dotazníku, kromě fit, vyšetřovatelé předpokládají, že procento osob, které vyplňují pouze dotazník a neprovádějící fit, jsou zanedbatelné. Na základě předchozích screeningových studií využívajících hodnotu FIT pozitivity 50 ng Hb/ml pro OC-senzor se předpokládá, že 8% těchto účastníků má pozitivní výsledek přizpůsobení. V současném nizozemském screeningovém programu se používá jiné přizpůsobení (FOB-Gold) s mezní hodnotou 275 ng Hb/ml. Míra pozitivity přizpůsobení s tímto testem a s touto mezní hodnotou není známa. Vládní oznámení však nedávno uvedlo, že se očekává, že míra pozitivity zůstane 8% s touto mezní hodnotou. Vyšetřovatelé proto v této studii očekávají 326 pozitivních položek (8% 4,080). Na základě předchozích studií bude mít přibližně 40% všech osob s pozitivním výsledkem přizpůsobení pokročilé neoplazie. V našem vzorku se to týká 130 osob. Procento osob s familiárním rizikem CRC vyžadujícím kolonoskopii dozoru u screeningové populace se pohybuje mezi 2,3% a 4%. Rozdíly v definici zvýšeného familiárního rizika CRC by mohly vysvětlit variabilitu hlášených počtů. Vzhledem k tomu, že vyšetřovatelé používají relativně velký rozsah kritérií pro splnění definice rodinného rizika CRC, předpokládá se nejvyšší procento (4%), což se týká 131 osob. Dříve vyvinutý dotazník pro rodinnou historii má citlivost 90% a 100% při identifikaci těchto osob, které se kvalifikované pro doporučení, ve dvou následujících fázích validace. Pro účely této studie je tento ověřený dotazník upraven na nedávno obnovená kritéria pro doporučení. Vyšetřovatelé předpokládají, že dotazník může identifikovat všechny osoby s rodinným syndromem CRC na základě kritérií doporučení. Osoby s rodinným syndromem CRC, které tyto kritéria nesplňují, budou chybět. To se týká neznámého čísla a nebude bráno v úvahu. Předchozí screeningová studie ukázala, že 6% lidí s pozitivním přizpůsobením má zvýšené rodinné riziko CRC. Lze spočítat, že 3,8% osob s negativním přizpůsobením má rodinné riziko CRC: 4% mínus 6% z 8% (FIT pozitiv), děleno 92% (FIT negativy). Pokud člověk předpokládá, že neexistuje žádný rozdíl v rodinném riziku CRC mezi těmi, kteří to dělají, a těmi, kteří nevyplňují dotazník, zahrnuje to 114 z 3,264 osob. Na základě nepublikovaných údajů této výzkumné skupiny se odhaduje, že 10% osob s negativním přizpůsobením má rodinné riziko CRC: 11 osob (10% z 114). Podobné procento bylo zjištěno v jiné screeningové studii. Kromě toho budou všem účastníkům s rodinným syndromem CRC nabídnuty doporučení dohledu. V tomto vzorku se odhaduje, že 131 osob má syndrom familiárního CRC. Z nich se 16 osob (12%) podrobí kolonoskopii v důsledku pozitivního přizpůsobení (6% z 8% kondičních pozitiv) a jejich rodinné CRC riziko lze řešit při jejich návštěvě kolonoskopického centra. Očekává se, že dalších 115 osob (88%) budou mít negativní přizpůsobení a tyto osoby (a jejich rodinní příslušníci) by jinak nebyly pravděpodobně identifikovány jako syndrom s rodinným CRC.