Dodanie historii raka jelita grubego do programu badań przesiewowych opartych na holendersku

Jest to prospektywne badanie przesiewowe oparte na populacji CRC, z wykorzystaniem kwestionariusza FIT i historii rodziny, zachęcającego osoby o pozytywnym dopasowaniu, rodzinnym zespole CRC lub oba dla kolonoskopii.

Wszyscy zaproszeni otrzymują zaproszenie do wypełnienia dopasowania (FOB-Gold) i zatwierdzonego kwestionariusza historii rodziny online. Odpowiedzi z kwestionariusza są porównywane z holenderskimi kryteriami skierowania do badań genetycznych i/lub kolonoskopii nadzoru dla osób z potencjalnym rodzinnym ryzykiem CRC. Zaproszeni są zaproszeni do wykonania obu testów, ale jeśli wykonają to tylko jeden, zostanie to ocenione. Uczestnicy o pozytywnym dopasowaniu (wartość odcięcia 275 ng/ml) i/lub pozytywna historia rodziny oraz diagnoza rodzinnego CRC przez klinicznego genetyka zostaną skierowane do kolonoskopii.

Badacze porównają wydajność diagnostyczną, wskaźnik uczestnictwa i pozytywną wartość predykcyjną dla dwóch strategii: skierowanie na kolonoskopię oparte na dopasowaniu i historii rodziny w porównaniu do skierowania na kolonoskopię w oparciu o dopasowanie.

Wielkość próby jest uzasadniona przewidywanym wzrostem wydajności diagnostycznej z połączenia tylko dopasowania z badaniem historii rodziny. Przy wielkości próby 6.000 osób badacze spodziewają się wykrycia 130 osób z zaawansowaną nowotwością po pozytywnym dopasowaniu (21,7 na 1.000 zaproszeń). Dodając kwestionariusz historii rodziny, badacze przewidują wykrycie dodatkowej liczby 11 osób z zaawansowaną nowotwością, co powoduje wydajność połączonego badania opartego na dopasowaniach i badaniach rodzinnych z zaawansowaną neoplazją (23,5 na 1000 zaproszeń), co stanowi wzrost o 1,8 na 1000 zaproszeń. Korzystając z testu MCNEMAR z zestawem poziomu istotności na poziomie 5%, istnieje moc 91%, aby wykazać, że wzrost wydajności diagnostycznej jest statystycznie istotny. Poprzednie badania badań testowych CRC z wykorzystaniem FIT wykazały, że wskaźniki uczestnictwa wynoszą około 60% w pierwszej rundzie przesiewowej. Wskaźnik uczestnictwa w holenderskim krajowym badaniu CRC w 2014 r. (Pierwszy rok wprowadzenia) był jeszcze wyższy, 68%. Śledczy spodziewają się, że 80% tych osób wypełni rodzinny kwestionariusz ryzyka, co spowoduje 3,264 osoby, które przeprowadzają oba testy. Ponieważ śledczy zalecają zaproszenie do wykonania kwestionariusza oprócz dopasowania, śledczy zakładają, że odsetek osób wypełniających kwestionariusz i nie wykonując dopasowania, jest znikomy. Na podstawie wcześniejszych badań przesiewowych z wykorzystaniem wartości odcięcia pozytywności dopasowania 50 ng Hb/ml dla czujnika OC, zakłada się, że 8% tych uczestników ma pozytywny wynik dopasowania. W obecnym holenderskim programie badań przesiewowych stosuje się inne dopasowanie (FOB-GOLD) o wartości odcięcia 275 ng Hb/ml. Wskaźnik pozytywności dopasowania do tego testu i tej wartości odcięcia jest nieznany. Jednak ogłoszenie rządowe poinformowało niedawno, że wskaźnik pozytywności ma pozostać 8% przy tej wartości odcięcia. Dlatego badacze oczekują 326 pozytywów dopasowanych w tym badaniu (8% z 4,080). Na podstawie wcześniejszych badań około 40% wszystkich osób z pozytywnym wynikiem dopasowania będzie miało zaawansowane neoplazję. W naszej próbie dotyczy to 130 osób. Odsetek osób z rodzinnym ryzykiem CRC wymagającym kolonoskopii nadzoru w populacji badań przesiewowych waha się od 2,3% do 4%. Różnice w definicji zwiększonego ryzyka rodzinnego CRC mogą wyjaśnić zmienność zgłoszonych liczb. Ponieważ badacze stosują stosunkowo duży zakres kryteriów spełnienia definicji rodzinnego ryzyka CRC, zakłada się najwyższy zgłaszany odsetek (4%), co dotyczy 131 osób. Wcześniej opracowany kwestionariusz historii rodziny ma wrażliwość 90% i 100% w identyfikacji osób kwalifikujących się do skierowania, odpowiednio w dwóch kolejnych fazach walidacji. Do celów tego badania ten zatwierdzony kwestionariusz jest dostosowywany do niedawno odnowionych kryteriów skierowania. Śledczy przyjęli założenie, że kwestionariusz może zidentyfikować wszystkie osoby z rodzinnym zespołem CRC na podstawie kryteriów polecenia. Osoby z rodzinnym zespołem CRC, które nie spełniają tych kryteriów, zostaną pominięte. Dotyczy to nieznanego numeru i nie zostanie wzięte pod uwagę. Poprzednie badanie przesiewowe wykazało, że 6% osób o pozytywnym dopasowaniu ma zwiększone rodzinne ryzyko CRC. Można obliczyć, że 3,8% osób o ujemnym dopasowaniu ma rodzinne ryzyko CRC: 4% minus 6% z 8% (dopasowanie pozytywów), podzielonych przez 92% (negatywy dopasowane). Jeśli ktoś zakłada, że ​​nie ma różnicy w rodzinnym ryzyku CRC między tymi, którzy to robią, a tymi, którzy nie wypełniają kwestionariusza, dotyczy to 114 z 3,264 osób. Na podstawie niepublikowanych danych przez tę grupę badawczą szacuje się, że 10% osób o ujemnym dopasowaniu ma rodzinne ryzyko CRC: 11 osób (10% z 114). Podobny odsetek stwierdzono w innym badaniu przesiewowym. Ponadto wszyscy uczestnicy z rodzinnym zespołem CRC będą oferowane zalecenia dotyczące nadzoru. W tej próbce szacuje się, że 131 osób ma rodzinny zespół CRC. Spośród nich 16 osób (12%) ulegnie kolonoskopii z powodu pozytywnego dopasowania (6% pozytywów dopasowanych 8%), a ich rodzinne ryzyko CRC można rozwiązać podczas wizyty w centrum kolonoskopii. Oczekuje się, że pozostałe 115 osób (88%) będzie miało negatywne dopasowanie, a osoby (i członkowie ich rodziny) w przeciwnym razie prawdopodobnie nie zostaną zidentyfikowane jako rodzinny zespół CRC.