Aggiunta di storia familiare di cancro del colon-retto al programma di screening basato su adattamento olandese

Questo è un potenziale studio di screening basato sulla popolazione CRC, che utilizza Fit e un questionario sulla storia familiare, che invita a quelli con una vestibilità positiva, una sindrome CRC familiare o entrambi per la colonscopia.

Tutti gli invitati ricevono un invito a completare un FIT (FOB-Gold) e un questionario convalidato di storia familiare online. Le risposte dal questionario vengono confrontate con i criteri olandesi per il riferimento per i test genetici e/o le colonscopie di sorveglianza per le persone a potenziale rischio familiare per CRC. Gli invitati sono invitati a eseguire entrambi i test, ma se ne eseguono solo uno verrà valutato. I partecipanti con adattamento positivo (valore di cut-off 275 ng/ml) e/o una storia familiare positiva e una diagnosi di CRC familiare da parte di un genetista clinico saranno indirizzati per la colonscopia.

Gli investigatori confronteranno il rendimento diagnostico, il tasso di partecipazione e il valore predittivo positivo per due strategie: referral per la colonscopia in base alla storia dell'adattamento e della famiglia rispetto al referral per la colonscopia basata solo su Fit.

La dimensione del campione è giustificata dal guadagno anticipato nella resa diagnostica dalla combinazione di solo adattamento con lo screening della storia familiare. Con una dimensione del campione di 6.000 persone, gli investigatori prevedono di rilevare 130 persone con neoplasia avanzata dopo un adattamento positivo (21,7 per 1.000 invitati). Aggiungendo il questionario sulla storia familiare, gli investigatori prevedono di rilevare un numero aggiuntivo di 11 persone con neoplasia avanzata, risultando in una resa di screening combinato di storia familiare e di storia familiare con neoplasia avanzata (23,5 per 1.000 invitati), che è un aumento di 1,8 per 1.000 inviti. Utilizzando il test McNemar con il livello di significatività impostato al 5%, c'è una potenza del 91% per dimostrare che il guadagno nella resa diagnostica è statisticamente significativo. Precedenti studi di screening del test CRC con FIT hanno mostrato che i tassi di partecipazione sono circa il 60% in un primo round di screening. Il tasso di partecipazione nello screening nazionale olandese CRC nel 2014 (il primo anno di introduzione) è stato ancora più elevato, il 68%. Gli investigatori prevedono che l'80% di queste persone compilirà il questionario sul rischio familiare, con conseguente 3,264 persone che eseguono entrambi i test. Mentre gli investigatori raccomandano invitati a eseguire il questionario oltre a Fit, gli investigatori presumono che la percentuale di persone che compila solo il questionario e non si esibiranno in forma sia trascurabile. Sulla base di precedenti studi di screening che utilizzano un valore di cut-off positività di 50 ng Hb/ml per il sensore OC, si presume che l'8% di questi partecipanti abbia un risultato di adattamento positivo. Nell'attuale programma di screening olandese, viene utilizzato un adattamento diverso (FOB-Gold) con un valore di taglio di 275 ng Hb/mL. Il tasso di positività di adattamento con questo test e con questo valore di cut-off non è noto. Tuttavia, un annuncio governativo ha recentemente riferito che il tasso di positività dovrebbe rimanere dell'8% con questo valore di taglio. Pertanto, gli investigatori prevedono 326 positivi in ​​forma in questo studio (8% di 4,080). Sulla base di studi precedenti, circa il 40% di tutte le persone con un risultato di adattamento positivo avrà una neoplasia avanzata. Nel nostro campione questo riguarda 130 persone. La percentuale di persone con un rischio CRC familiare che richiede colonscopie di sorveglianza in una popolazione di screening varia tra il 2,3% e il 4%. Le differenze nella definizione di un aumento del rischio familiare CRC potrebbero spiegare la variabilità nei numeri riportati. Poiché gli investigatori stanno utilizzando una gamma relativamente ampia di criteri per soddisfare la definizione di rischio familiare CRC, si assume la percentuale più alta (4%), il che riguarda 131 persone. Il questionario sulla storia familiare precedentemente sviluppato ha una sensibilità del 90% e del 100% nell'identificazione di quelle persone che si qualificano per il rinvio, in due successive fasi di validazione. Ai fini di questo studio, questo questionario validato è adeguato ai criteri di riferimento recentemente rinnovati. Gli investigatori sostengono che il questionario possa identificare tutte le persone con una sindrome CRC familiare in base ai criteri di referral. Le persone con una sindrome CRC familiare che non soddisfano questi criteri ci mancheranno. Ciò riguarda un numero sconosciuto e non verrà preso in considerazione. Un precedente studio di screening ha dimostrato che il 6% di quelli con un adattamento positivo ha un aumento del rischio familiare CRC. Si può calcolare che il 3,8% delle persone con adattamento negativo ha un rischio CRC familiare: il 4% meno il 6% dell'8% (positivi in ​​forma), diviso per il 92% (negativi di adattamento). Se si presume che non vi sia alcuna differenza nel rischio CRC familiare tra coloro che lo fanno e quelli che non compilano il questionario, ciò coinvolge 114 persone su 3,264. Sulla base di dati non pubblicati da questo gruppo di ricerca, si stima che il 10% di quelli con adattamento negativo abbia un rischio CRC familiare: 11 persone (10% di 114). Una percentuale simile è stata trovata in un altro studio di screening. Inoltre, a tutti i partecipanti con una sindrome CRC familiare verranno offerti raccomandazioni di sorveglianza. In questo campione, si stima che 131 persone abbiano una sindrome CRC familiare. Di queste, 16 persone (12%) subiranno una colonscopia a causa di un adattamento positivo (6% dell'8% di adattamento positivo) e il loro rischio familiare CRC potrebbe essere affrontato alla loro visita in un centro di colonscopia. Si prevede che le altre 115 persone (88%) abbiano una vestibilità negativa e queste persone (e i loro familiari) sarebbero altrimenti identificati come avere una sindrome CRC familiare.