Adicionando histórico familiar de câncer colorretal ao programa de triagem baseado em ajuste holandês

Este é um estudo de triagem de base populacional prospectivo, usando o FIT e um questionário de história da família, convidando aqueles com um ajuste positivo, uma síndrome de CRC familiar ou ambos para colonoscopia.

Todos os convidados recebem um convite para concluir um ajuste (fob-ouro) e um questionário de histórico familiar online validado. As respostas do questionário são comparadas com os critérios holandeses para encaminhamento para testes genéticos e/ou colonoscopias de vigilância para pessoas com um risco familiar potencial de CRC. Os convidados são convidados a realizar os dois testes, mas se eles executarem apenas um, isso será avaliado. Os participantes com um ajuste positivo (valor de corte 275 ng/ml) e/ou histórico familiar positivo e um diagnóstico de CRC familiar por um geneticista clínico serão encaminhados para colonoscopia.

Os investigadores compararão o rendimento diagnóstico, a taxa de participação e o valor preditivo positivo para duas estratégias: encaminhamento para colonoscopia com base no ajuste e no histórico familiar versus encaminhamento para colonoscopia com base no ajuste.

O tamanho da amostra é justificado pelo ganho previsto no rendimento diagnóstico da combinação de ajuste-somente com a triagem da história da família. Com um tamanho de amostra de 6.000 pessoas, os pesquisadores esperam detectar 130 pessoas com neoplasia avançada após um ajuste positivo (21,7 por 1.000 convidados). Ao adicionar o Questionário de História da Família, os investigadores antecipam a detecção de um número adicional de 11 pessoas com neoplasia avançada, resultando em um rendimento de triagem combinada de 141 pessoas com neoplasia avançada (23,5 por 1.000 convidados), que é um aumento de 1,8 por 1.000 convites. Usando o teste McNemar com o nível de significância definido em 5%, há uma potência de 91% para mostrar que o ganho no rendimento diagnóstico é estatisticamente significativo. Estudos anteriores de triagem de teste de CRC usando o ajuste mostraram que as taxas de participação são de aproximadamente 60% em uma primeira rodada de triagem. A taxa de participação na triagem nacional do CRC holandesa em 2014 (o primeiro ano de introdução) foi ainda maior, 68%. Os investigadores esperam que 80% dessas pessoas preencherão o questionário de risco familiar, resultando em 3,264 pessoas que realizam os dois testes. Como os investigadores recomendam convidados para realizar o questionário, além do ajuste, os investigadores assumem que a porcentagem de pessoas apenas preenchendo o questionário e não executa o ajuste é insignificante. Com base em estudos de triagem anteriores usando um valor de corte de positividade de ajuste de 50 ng Hb/ml para o sensor de OC, supõe-se que 8% desses participantes tenham um resultado positivo. No atual programa de triagem holandesa, é usado um ajuste diferente (FOB-Gold) com um valor de corte de 275 ng Hb/ml. A taxa de positividade de ajuste com este teste e com esse valor de corte é desconhecida. No entanto, um anúncio governamental informou recentemente que a taxa de positividade deve permanecer 8% com esse valor de corte. Portanto, os pesquisadores esperam 326 ajustes positivos neste estudo (8% de 4,080). Com base em estudos anteriores, aproximadamente 40% de todas as pessoas com resultado positivo terão neoplasia avançada. Em nossa amostra, isso diz respeito a 130 pessoas. A porcentagem de pessoas com um risco familiar de CRC que requer colonoscopias de vigilância em uma população de triagem varia entre 2,3% e 4%. As diferenças na definição de um aumento do risco familiar de CRC podem explicar a variabilidade em números relatados. Como os pesquisadores estão usando uma faixa relativamente grande em critérios para cumprir a definição de um risco familiar de CRC, é assumido o maior percentual relatado (4%), o que diz respeito a 131 pessoas. O questionário de história familiar previamente desenvolvido tem uma sensibilidade de 90% e 100% na identificação dessas pessoas qualificadas para encaminhamento, em duas fases de validação subsequentes, respectivamente. Para os fins deste estudo, este questionário validado é ajustado aos critérios de referência recentemente renovados. Os investigadores assumem que o questionário pode identificar todas as pessoas com uma síndrome de CRC familiar com base nos critérios de referência. Pessoas com uma síndrome de CRC familiar que não cumprem esses critérios serão perdidas. Isso diz respeito a um número desconhecido e não será levado em consideração. Um estudo de triagem anterior mostrou que 6% daqueles com um ajuste positivo têm um aumento do risco familiar de CRC. Pode -se calcular que 3,8% das pessoas com um ajuste negativo têm um risco familiar de CRC: 4% menos 6% de 8% (positivos de ajuste), divididos por 92% (ajuste negativos). Se alguém assume que não há diferença no risco familiar de CRC entre aqueles que o fazem e aqueles que não preenchem o questionário, isso envolve 114 de 3,264 pessoas. Com base em dados não publicados deste grupo de pesquisa, estima -se que 10% daqueles com ajuste negativo tenham um risco familiar de CRC: 11 pessoas (10% de 114). Uma porcentagem semelhante foi encontrada em outro estudo de triagem. Além disso, todos os participantes com uma síndrome de CRC familiar receberão recomendações de vigilância. Nesta amostra, estima -se que 131 pessoas tenham uma síndrome de CRC familiar. Destes, 16 pessoas (12%) serão submetidas a uma colonoscopia devido a um ajuste positivo (6% dos 8% positivos de ajuste) e seu risco familiar de CRC pode ser tratado em sua visita a um centro de colonoscopia. As outras 115 pessoas (88%) devem ter um ajuste negativo e que essas pessoas (e seus familiares) teriam sido identificadas como tendo uma síndrome de CRC familiar.