Tilføjelse af familiehistorie med kolorektal kræft til det hollandske fit-baserede screeningsprogram

Dette er en potentiel CRC-befolkningsbaseret screeningsforsøg, der bruger FIT og et familiehistorisk spørgeskema, der inviterer dem med en positiv pasform, et familiært CRC-syndrom eller begge dele til koloskopi.

Alle inviterede modtager en invitation til at udfylde en FIT (FOB-GOLD) og et valideret online familiehistorisk spørgeskema. Svar fra spørgeskemaet sammenlignes med de hollandske kriterier for henvisning til genetisk test og/eller overvågning af koloskopier for personer med en potentiel familiær risiko for CRC. Inviterede opfordres til at udføre begge tests, men hvis de kun udfører en, vil dette blive vurderet. Deltagere med en positiv pasform (afskæringsværdi 275 ng/ml) og/eller en positiv familiehistorie og en diagnose af familiær CRC fra en klinisk genetiker vil blive henvist til koloskopi.

Undersøgere vil sammenligne diagnostisk udbytte, deltagelsesgrad og positiv forudsigelsesværdi for to strategier: henvisning til koloskopi baseret på pasform og familiehistorie versus henvisning til koloskopi baseret på kun fit.

Prøvestørrelsen er berettiget af den forventede gevinst i diagnostisk udbytte ved at kombinere fit-kun med familiehistorisk screening. Med en prøvestørrelse på 6.000 personer forventer efterforskerne at opdage 130 personer med avanceret neoplasi efter en positiv pasform (21,7 pr. 1.000 inviterede). Ved at tilføje familiehistorisk spørgeskema forventer efterforskerne at detektere et yderligere antal 11 personer med avanceret neoplasi, hvilket resulterer i et udbytte af kombineret fit-baseret og familiehistorisk screening på 141 personer med avanceret neoplasi (23,5 pr. 1.000 inviterede), hvilket er en stigning på 1,8 pr. 1.000 inviterede. Ved hjælp af McNemar -testen med signifikansniveauet, der er indstillet til 5%, er der en effekt på 91% for at vise, at gevinsten i diagnostisk udbytte er statistisk signifikant. Tidligere CRC -testscreeningsundersøgelser ved hjælp af FIT viste, at deltagelsesgraden er ca. 60% i en første screeningsrunde. Deltagelsesgraden i den hollandske nationale CRC -screening i 2014 (det første introduktionsår) var endnu højere, 68%. Undersøgere forventer, at 80% af disse personer vil udfylde spørgeskemaet for familiær risiko, hvilket resulterer i 3.264 personer, der udfører begge test. Som efterforskerne anbefaler inviterede til at udføre spørgeskemaet ud over FIT, antager efterforskerne, at procentdelen af ​​personer, der kun udfylder spørgeskemaet og ikke udfører pasform, er ubetydelige. Baseret på tidligere screeningsundersøgelser ved anvendelse af en FIT-positivitetsafskæringsværdi på 50 ng Hb/ml for OC-sensoren antages det, at 8% af disse deltagere har et positivt pasningsresultat. I det aktuelle hollandske screeningsprogram bruges en anden pasform (FOB-guld) med en afskæringsværdi på 275 ng Hb/ml. Den pasform-positivitetsgrad med denne test og med denne afskæringsværdi er ukendt. Imidlertid rapporterede en statlig meddelelse for nylig, at positivitetsraten forventes at forblive 8% med denne afskæringsværdi. Derfor forventer efterforskerne 326 fit positive i denne undersøgelse (8% af 4.080). Baseret på tidligere undersøgelser vil ca. 40% af alle personer med et positivt pasform -resultat have avanceret neoplasi. I vores prøve vedrører dette 130 personer. Procentdelen af ​​personer med en familiær CRC -risiko, der kræver overvågning af koloskopier i en screeningspopulation, varierer mellem 2,3% og 4%. Forskelle i definitionen af ​​en øget familiær CRC -risiko kunne forklare variationen i rapporterede tal. Da efterforskerne bruger en relativt stor rækkevidde i kriterier for at opfylde definitionen af ​​en familiær CRC -risiko, antages den højeste rapporterede procentdel (4%), der vedrører 131 personer. Det tidligere udviklede familiehistoriske spørgeskema har en følsomhed på 90% og 100% til at identificere de personer, der kvalificerer sig til henvisning, i henholdsvis to efterfølgende valideringsfaser. Med henblik på denne undersøgelse justeres dette validerede spørgeskema til de nyligt fornyede henvisningskriterier. Efterforskerne antager, at spørgeskemaet kan identificere alle personer med et familiært CRC -syndrom baseret på henvisningskriterier. Personer med et familiært CRC -syndrom, der ikke opfylder disse kriterier, vil blive savnet. Dette vedrører et ukendt nummer og vil ikke blive taget i betragtning. En tidligere screeningsundersøgelse viste, at 6% af dem med en positiv pasform har en øget familiær CRC -risiko. Man kan beregne, at 3,8% af personer med en negativ pasform har en familiær CRC -risiko: 4% minus 6% af 8% (FIT -positiver), divideret med 92% (Fit negativer). Hvis man antager, at der ikke er nogen forskel i familiær CRC -risiko mellem dem, der gør og dem, der ikke udfylder spørgeskemaet, involverer dette 114 af 3,264 personer. Baseret på upublicerede data fra denne forskningsgruppe estimeres det, at 10% af dem med en negativ pasform har en familiær CRC -risiko: 11 personer (10% af 114). En lignende procentdel blev fundet i en anden screeningsundersøgelse. Derudover vil alle deltagere med et familiært CRC -syndrom blive tilbudt overvågningsanbefalinger. I denne prøve vurderes 131 personer at have et familiært CRC -syndrom. Af disse vil 16 personer (12%) gennemgå en koloskopi på grund af en positiv pasform (6% af 8% fit -positiver), og deres familiære CRC -risiko kunne adresseres ved deres besøg i et koloskopcenter. De andre 115 personer (88%) forventes at have en negativ pasform, og disse personer (og deres familiemedlemmer) ville ellers være usandsynligt at blive identificeret som at have et familiært CRC -syndrom.