Agregar antecedentes familiares de cáncer colorrectal al programa de detección basado en el ajuste holandés

Este es un prospectivo ensayo de detección basado en la población de CCR, que usa FIT y un cuestionario de antecedentes familiares, invitando a aquellos con un ajuste positivo, un síndrome de CCR familiar o ambos para colonoscopia.

Todos los invitados reciben una invitación para completar un FIT (FOB-Gold) y un cuestionario de antecedentes familiares validado en línea. Las respuestas del cuestionario se comparan con los criterios holandeses para la derivación de las pruebas genéticas y/o colonoscopias de vigilancia para personas con un riesgo potencial de CCR. Se invita a los invitados a realizar ambas pruebas, pero si solo realizan una, esto se evaluará. Los participantes con un ajuste positivo (valor de corte 275 ng/ml) y/o antecedentes familiares positivos y un diagnóstico de CCR familiar por un genetista clínico serán remitidos para colonoscopia.

Los investigadores compararán el rendimiento diagnóstico, la tasa de participación y el valor predictivo positivo para dos estrategias: referencia para la colonoscopia basada en el ajuste y los antecedentes familiares versus la referencia para la colonoscopia basada en el ajuste solo.

El tamaño de la muestra se justifica por la ganancia anticipada en el rendimiento de diagnóstico desde la combinación de ajuste solo con la detección de antecedentes familiares. Con un tamaño de muestra de 6.000 personas, los investigadores esperan detectar 130 personas con neoplasia avanzada después de un ajuste positivo (21.7 por 1.000 invitados). Al agregar el cuestionario de antecedentes familiares, los investigadores anticipan detectar un número adicional de 11 personas con neoplasia avanzada, lo que resulta en un rendimiento de la detección combinada de antecedentes familiares y de antecedentes familiares de 141 personas con neoplasia avanzada (23.5 por 1.000 invitaciones), que es un aumento de 1.8 por 1.000 invitas. Usando la prueba de McNemar con el nivel de significancia establecido en 5%, hay un poder del 91% para demostrar que la ganancia en el rendimiento diagnóstico es estadísticamente significativa. Los estudios anteriores de detección de pruebas de CCR que utilizan FIT mostraron que las tasas de participación son de aproximadamente el 60% en una primera ronda de detección. La tasa de participación en la detección de CCR nacional holandés en 2014 (el primer año de introducción) fue aún mayor, 68%. Los investigadores esperan que el 80% de estas personas completen el cuestionario de riesgo familiar, lo que resulta en 3.264 personas que realizan ambas pruebas. Como los investigadores recomiendan invitados a realizar el cuestionario además de ajustar, los investigadores suponen que el porcentaje de personas que solo llenan el cuestionario y no funcionan con ajuste son insignificantes. Según los estudios de detección anteriores que utilizan un valor de corte de positividad de ajuste de 50 ng Hb/ml para el sensor OC, se supone que el 8% de estos participantes tienen un resultado de ajuste positivo. En el programa de detección holandés actual, se utiliza un ajuste diferente (FOB-Gold) con un valor de corte de 275 ng HB/ml. Se desconoce la tasa de positividad de ajuste con esta prueba y con este valor de corte. Sin embargo, un anuncio gubernamental informó recientemente que se espera que la tasa de positividad permanezca 8% con este valor de corte. Por lo tanto, los investigadores esperan 326 positivos de ajuste en este estudio (8% de 4.080). Según estudios anteriores, aproximadamente el 40% de todas las personas con un resultado de ajuste positivo tendrán una neoplasia avanzada. En nuestra muestra, esto se refiere a 130 personas. El porcentaje de personas con un riesgo familiar de CCR que requiere colonoscopias de vigilancia en una población de detección varía entre 2.3% y 4%. Las diferencias en la definición de un mayor riesgo de CCR familiar podrían explicar la variabilidad en los números informados. Como los investigadores están utilizando un rango relativamente grande en criterios para cumplir con la definición de un riesgo familiar de CCR, se supone el porcentaje más alto informado (4%), lo que se refiere a 131 personas. El cuestionario de antecedentes familiares previamente desarrollado tiene una sensibilidad del 90% y el 100% en la identificación de aquellas personas que califican para la referencia, en dos fases de validación posteriores, respectivamente. A los efectos de este estudio, este cuestionario validado se ajusta a los criterios de referencia recientemente renovados. Los investigadores suponen que el cuestionario puede identificar a todas las personas con un síndrome de CCR familiar basado en criterios de referencia. Se perderán a las personas con un síndrome de CCR familiar que no cumplan con estos criterios. Esto se refiere a un número desconocido y no se tendrá en cuenta. Un estudio previo de detección mostró que el 6% de las personas con un ajuste positivo tienen un mayor riesgo de CCR familiar. Se puede calcular que el 3.8% de las personas con un ajuste negativo tienen un riesgo de CCR familiar: 4% menos 6% del 8% (positivos de ajuste), divididos por el 92% (ajuste negativos). Si se supone que no hay diferencia en el riesgo de CCR familiar entre aquellos que lo hacen y aquellos que no completan el cuestionario, esto involucra a 114 de 3.264 personas. Basado en datos no publicados por este grupo de investigación, se estima que el 10% de las personas con un ajuste negativo tienen un riesgo de CCR familiar: 11 personas (10% de 114). Se encontró un porcentaje similar en otro estudio de detección. Además, a todos los participantes con un síndrome de CCR familiar se les ofrecerá recomendaciones de vigilancia. En esta muestra, se estima que 131 personas tienen un síndrome de CCR familiar. De estos, 16 personas (12%) se someterán a una colonoscopia debido a un ajuste positivo (6% del 8% de positivos de ajuste) y su riesgo familiar de CCR podría abordarse en su visita a un centro de colonoscopia. Se espera que las otras 115 personas (88%) tengan un ajuste negativo y estas personas (y sus miembros de su familia) de otro modo serían identificados como que tengan un síndrome de CCR familiar.