Legger til familiehistorie med tykktarmskreft til det nederlandske FIT-baserte screeningprogrammet

Dette er en potensiell CRC-befolkningsbasert screeningforsøk, ved hjelp av FIT og et spørreskjema for familiehistorie, som inviterer de med en positiv passform, et familiært CRC-syndrom eller begge deler for koloskopi.

Alle inviterte mottar en invitasjon til å fylle ut en passform (FOB-Gold) og et validert, online familiehistorisk spørreskjema. Svar fra spørreskjemaet sammenlignes med de nederlandske kriteriene for henvisning for genetisk testing og/eller overvåkningskolonoskopier for personer med en potensiell familiær risiko for CRC. Inviteer blir invitert til å utføre begge testene, men hvis de bare utfører en, vil dette bli vurdert. Deltakere med en positiv passform (avskjæringsverdi 275 ng/ml) og/eller en positiv familiehistorie og en diagnose av familiær CRC av en klinisk genetiker vil bli henvist til koloskopi.

Etterforskerne vil sammenligne diagnostisk utbytte, deltakelsesgrad og positiv prediktiv verdi for to strategier: henvisning for koloskopi basert på passform og familiehistorie kontra henvisning for koloskopi basert på bare passform.

Utvalgsstørrelsen er berettiget av forventet forsterkning i diagnostisk utbytte fra å kombinere passform med bare familiehistorisk screening. Med en prøvestørrelse på 6.000 personer forventer etterforskerne å oppdage 130 personer med avansert neoplasi etter en positiv passform (21,7 per 1.000 inviterte). Ved å legge til familiehistorisk spørreskjema, forventer etterforskerne å oppdage et ekstra antall på 11 personer med avansert neoplasi, noe som resulterer i et utbytte av kombinert passformbasert og familiehistorisk screening av 141 personer med avansert neoplasia (23,5 per 1.000 inviterte), som er en økning på 1,8 per 1.000 inviterte. Ved å bruke McNemar -testen med signifikansnivået satt til 5%, er det en kraft på 91% for å vise at forsterkningen i diagnostisk utbytte er statistisk signifikant. Tidligere CRC -testscreeningsstudier som bruker FIT viste at deltakelsesgraden er omtrent 60% i en første screeningrunde. Deltakelsesraten i den nederlandske nasjonale CRC -screeningen i 2014 (det første introduksjonsåret) var enda høyere, 68%. Etterforskerne forventer at 80% av disse personene vil fylle ut det familiære risiko spørreskjemaet, noe som resulterer i 3.264 personer som utfører begge testene. Ettersom etterforskerne anbefaler invitasjoner til å utføre spørreskjemaet i tillegg til passform, antar etterforskerne at prosentandelen av personer som bare fyller ut spørreskjemaet og ikke utfører passform er ubetydelig. Basert på tidligere screeningstudier ved bruk av en passformet positivitetsavskjæringsverdi på 50 ng Hb/ml for OC-sensoren, antas det at 8% av disse deltakerne har et positivt passform. I det nåværende nederlandske screeningprogrammet brukes en annen passform (FOB-gull) med en avskjæringsverdi på 275 ng Hb/ml. Fit-positivitetsraten med denne testen og med denne avskjæringsverdien er ukjent. Imidlertid rapporterte en statlig kunngjøring nylig at positivitetsraten forventes å forbli 8% med denne avskjæringsverdien. Derfor forventer etterforskerne 326 passer positive i denne studien (8% av 4.080). Basert på tidligere studier, vil omtrent 40% av alle personer med et positivt passformsresultat ha avansert neoplasi. I vårt utvalg angår dette 130 personer. Andelen personer med en familiær CRC -risiko som krever overvåkningskoloskopier i en screeningpopulasjon, varierer mellom 2,3% og 4%. Forskjeller i definisjonen av økt familiær CRC -risiko kan forklare variasjonen i rapporterte antall. Ettersom etterforskerne bruker et relativt stort område i kriterier for å oppfylle definisjonen av en familiær CRC -risiko, antas den høyest rapporterte prosentandelen (4%), noe som gjelder 131 personer. Det tidligere utviklede spørreskjemaet om familiehistorie har en følsomhet på 90% og 100% i å identifisere disse personene som kvalifiserer seg til henvisning, i to påfølgende valideringsfaser. For denne studien blir dette validerte spørreskjemaet justert til de nylig fornyede henvisningskriteriene. Etterforskerne antar at spørreskjemaet kan identifisere alle personer med et familiært CRC -syndrom basert på henvisningskriterier. Personer med et familiært CRC -syndrom som ikke oppfyller disse kriteriene, vil bli savnet. Dette gjelder et ukjent nummer og vil ikke bli tatt i betraktning. En tidligere screeningstudie viste at 6% av de med en positiv passform har økt familiær CRC -risiko. Man kan beregne at 3,8% av personer med negativ passform har en familiær CRC -risiko: 4% minus 6% av 8% (passformpositive), delt på 92% (passformet negativer). Hvis man antar at det ikke er noen forskjell i familiær CRC -risiko mellom de som gjør det og de som ikke fyller ut spørreskjemaet, involverer dette 114 av 3.264 personer. Basert på upubliserte data fra denne forskningsgruppen anslås det at 10% av de med negativ passform har en familiær CRC -risiko: 11 personer (10% av 114). En lignende prosentandel ble funnet i en annen screeningstudie. I tillegg vil alle deltakere med et familiært CRC -syndrom bli tilbudt overvåkningsanbefalinger. I denne prøven anslås 131 personer å ha et familiært CRC -syndrom. Av disse vil 16 personer (12%) gjennomgå en koloskopi på grunn av en positiv passform (6% av 8% passformpositiver) og deres familiære CRC -risiko kan adresseres ved deres besøk i et koloskopisenter. De andre 115 personene (88%) forventes å ha en negativ passform, og disse personene (og deres familiemedlemmer) vil ellers være usannsynlig å bli identifisert som å ha et familiært CRC -syndrom.