Het toevoegen van familiegeschiedenis van colorectale kanker aan het Nederlandse fit-gebaseerde screeningprogramma

Dit is een prospectieve CRC-populatiegebaseerde screeningstudie, met behulp van Fit en een familiegeschiedenisvragenlijst, die degenen met een positieve pasvorm, een familiaal CRC-syndroom of beide voor colonoscopie uitnodigen.

Alle genodigden ontvangen een uitnodiging om een ​​fit (FOB-Gold) en een gevalideerde, online vragenlijst voor familiegeschiedenis te voltooien. Antwoorden van de vragenlijst worden vergeleken met de Nederlandse criteria voor verwijzing voor genetische testen en/of surveillancekolonoscopieën voor personen met een potentieel familiaal risico op CRC. Innodigends worden uitgenodigd om beide tests uit te voeren, maar als ze er maar één uitvoeren, wordt dit beoordeeld. Deelnemers met een positieve pasvorm (cut-off waarde 275 ng/ml) en/of een positieve familiegeschiedenis en een diagnose van familiale CRC door een klinische geneticus worden doorverwezen voor colonoscopie.

De onderzoekers zullen de diagnostische opbrengst, participatiegraad en positieve voorspellende waarde voor twee strategieën vergelijken: verwijzing voor colonoscopie op basis van fit en familiegeschiedenis versus verwijzing voor colonoscopie op basis van alleen fit.

De steekproefgrootte wordt gerechtvaardigd door de verwachte winst in de diagnostische opbrengst van het combineren van alleen fit met screening op de familiegeschiedenis. Met een steekproefgrootte van 6,000 personen verwachten de onderzoekers 130 personen met geavanceerde neoplasie te detecteren na een positieve pasvorm (21,7 per 1.000 genodigden). Door de vragenlijst van de familiegeschiedenis toe te voegen, verwachten de onderzoekers een extra aantal van 11 personen met geavanceerde neoplasie te detecteren, wat resulteert in een opbrengst van gecombineerde fit-gebaseerde en familiegeschiedenisonderzoek van 141 personen met geavanceerde neoplasie (23,5 per 1,000 genodigden), wat een toename is van 1,8 per 1.000 uitnodigingen. Met behulp van de McNemar -test met het significantieniveau ingesteld op 5%, is er een vermogen van 91% om aan te tonen dat de winst in de diagnostische opbrengst statistisch significant is. Eerdere CRC -testscreeningstudies met behulp van FIT toonden aan dat participatiegraad ongeveer 60% is in een eerste screeningronde. De participatiegraad in de Nederlandse National CRC -screening in 2014 (het eerste jaar van introductie) was nog hoger, 68%. De onderzoekers verwachten dat 80% van deze personen de familiale risicovragenlijst invullen, wat resulteert in 3,264 personen die beide tests uitvoeren. Zoals de onderzoekers uitnodigends aanbevelen om de vragenlijst uit te voeren naast pasvorm, gaan de onderzoekers ervan uit dat het percentage personen dat alleen de vragenlijst invult en niet fit uitvoert, te verwaarlozen is. Gebaseerd op eerdere screeningstudies met behulp van een fit-positiviteitsnelwaarde van 50 ng Hb/ml voor de OC-sensor, wordt aangenomen dat 8% van deze deelnemers een positief fitresultaat hebben. In het huidige Nederlandse screeningprogramma wordt een andere pasvorm gebruikt (FOB-GOLD) met een afsluitwaarde van 275 ng Hb/ml. Het passende positiviteitspercentage met deze test en met deze afsluitwaarde is onbekend. Een aankondiging van de overheid heeft echter onlangs gemeld dat het positiviteitspercentage naar verwachting 8% zal blijven met deze afsluitwaarde. Daarom verwachten de onderzoekers 326 fit -positieven in deze studie (8% van 4.080). Op basis van eerdere studies zal ongeveer 40% van alle personen met een positief fitresultaat geavanceerde neoplasie hebben. In onze steekproef betreft dit 130 personen. Het percentage personen met een familiaal CRC -risico dat surveillancekolonoscopieën in een screeningpopulatie vereist, varieert tussen 2,3% en 4%. Verschillen in de definitie van een verhoogd familiaal CRC -risico kunnen de variabiliteit in gerapporteerde getallen verklaren. Aangezien de onderzoekers een relatief groot bereik in criteria gebruiken voor het vervullen van de definitie van een familiaal CRC -risico, wordt aangenomen dat het hoogste gerapporteerde percentage (4%), dat 131 personen betreft. De eerder ontwikkelde vragenlijst voor familiegeschiedenis heeft een gevoeligheid van 90% en 100% bij het identificeren van die personen die zich kwalificeren voor verwijzing, respectievelijk in twee opeenvolgende validatiefasen. Voor het doel van deze studie wordt deze gevalideerde vragenlijst aangepast aan de recent vernieuwde verwijzingscriteria. De onderzoekers veronderstellen dat de vragenlijst alle personen met een familiaal CRC -syndroom kan identificeren op basis van verwijzingscriteria. Personen met een familiaal CRC -syndroom die niet aan deze criteria voldoen, zullen worden gemist. Hiermee wordt een onbekend nummer aangegaan en wordt niet in aanmerking genomen. Een eerdere screeningstudie toonde aan dat 6% van degenen met een positieve fit een verhoogd familiaal CRC -risico heeft. Men kan berekenen dat 3,8% van de personen met een negatieve fit een familiaal CRC -risico heeft: 4% min 6% van 8% (fit -positieven), gedeeld door 92% (fit negatieven). Als men veronderstelt dat er geen verschil is in familiaal CRC -risico tussen degenen die dat wel doen en degenen die de vragenlijst niet invullen, is dit 114 van 3,264 personen. Op basis van niet -gepubliceerde gegevens van deze onderzoeksgroep wordt geschat dat 10% van degenen met een negatieve fit een familiaal CRC -risico hebben: 11 personen (10% van 114). Een soortgelijk percentage werd gevonden in een andere screeningstudie. Bovendien zullen alle deelnemers met een familiaal CRC -syndroom bewakingsaanbevelingen worden aangeboden. In deze steekproef worden naar schatting 131 personen een familiaal CRC -syndroom. Hiervan zullen 16 personen (12%) een colonoscopie ondergaan vanwege een positieve pasvorm (6% van de 8% fit -positieven) en hun familiale CRC -risico kan worden aangepakt tijdens hun bezoek aan een colonoscopiecentrum. Van de andere 115 personen (88%) wordt verwacht dat ze een negatieve pasvorm hebben en deze personen (en hun familieleden) zullen anders waarschijnlijk worden geïdentificeerd als een familiaal CRC -syndroom.