Lägga till familjehistoria med kolorektal cancer till det nederländska passbaserade screeningprogrammet

Detta är en prospektiv CRC-befolkningsbaserad screeningstudie, som använder FIT och ett frågeformulär för familjehistoria, som bjuder in dem med en positiv passform, ett familjär CRC-syndrom eller båda för koloskopi.

Alla inbjudna får en inbjudan att slutföra en passform (FOB-Gold) och ett validerat frågeformulär för familjehistoria online. Svar från frågeformuläret jämförs med de holländska kriterierna för remiss för genetisk testning och/eller övervakningskolonoskopier för personer med en potentiell familjär risk för CRC. Inbjudna uppmanas att utföra båda testerna, men om de bara utför en kommer detta att utvärderas. Deltagare med en positiv passform (avgränsande värde 275 ng/ml) och/eller en positiv familjehistoria och en diagnos av familjär CRC av en klinisk genetiker kommer att hänvisas för koloskopi.

Utredarna kommer att jämföra diagnostisk avkastning, deltagande och positivt prediktivt värde för två strategier: remiss för koloskopi baserat på fit och familjehistoria kontra remiss för koloskopi baserat på passform.

Provstorleken är motiverad av den förväntade förstärkningen i diagnostisk utbyte från att kombinera passform med familjehistoria screening. Med en provstorlek på 6.000 personer förväntar sig utredarna att upptäcka 130 personer med avancerad neoplasi efter en positiv passform (21,7 per 1.000 inbjudna). Genom att lägga till frågeformuläret för familjehistoria förväntar sig utredarna att upptäcka ett ytterligare antal på 11 personer med avancerad neoplasi, vilket resulterar i ett utbyte av kombinerad passningsbaserad och familjehistorisk screening av 141 personer med avancerad neoplasi (23,5 per 1,000 inbjudna), vilket är en ökning med 1,8 per 1,000 inbjudna. Med hjälp av McNemar -testet med signifikansnivån som är inställd på 5% finns det en effekt på 91% för att visa att förstärkningen i diagnostisk utbyte är statistiskt signifikant. Tidigare CRC -testscreeningstudier med FIT visade att deltagandegraden är cirka 60% i en första screeningrunda. Deltagningsgraden i den nederländska nationella CRC -screeningen 2014 (det första introduktionen) var ännu högre, 68%. Utredarna förväntar sig att 80% av dessa personer kommer att fylla i frågeformuläret för familjära risker, vilket resulterar i 3,264 personer som utför båda testerna. Som utredarna rekommenderar inbjudna att utföra frågeformuläret förutom att utredarna antar att andelen personer endast fyller i frågeformuläret och inte utförs är försumbara. Baserat på tidigare screeningstudier som använder ett passande positivitetsavstängningsvärde på 50 ng HB/ml för OC-sensorn antas det att 8% av dessa deltagare har ett positivt passningsresultat. I det nuvarande holländska screeningprogrammet används en annan passform (FOB-GOLD) med ett avstängningsvärde på 275 ng Hb/ml. Passningspositivitetshastigheten med detta test och med detta avstängningsvärde är okänt. Emellertid rapporterade ett regeringsmeddelande nyligen att positivitetsgraden förväntas förbli 8% med detta avstängningsvärde. Därför förväntar sig utredarna 326 passande positiva i denna studie (8% av 4,080). Baserat på tidigare studier kommer cirka 40% av alla personer med ett positivt passande resultat att ha avancerad neoplasi. I vårt prov gäller detta 130 personer. Procentandelen personer med en familjär CRC -risk som kräver övervakningskolonoskopier i en screeningpopulation varierar mellan 2,3% och 4%. Skillnader i definitionen av en ökad familjär CRC -risk kan förklara variationen i rapporterade siffror. Eftersom utredarna använder ett relativt stort intervall i kriterier för att uppfylla definitionen av en familjär CRC -risk antas den högsta rapporterade procentsatsen (4%), vilket gäller 131 personer. Det tidigare utvecklade frågeformuläret för familjehistoria har en känslighet på 90% och 100% för att identifiera de personer som kvalificerar sig för remiss, i två efterföljande valideringsfaser. För denna studie justeras detta validerade frågeformulär till de nyligen förnyade remisskriterierna. Utredarna antar att frågeformuläret kan identifiera alla personer med ett familjär CRC -syndrom baserat på remisskriterier. Personer med ett familjär CRC -syndrom som inte uppfyller dessa kriterier kommer att missas. Detta gäller ett okänt nummer och kommer inte att beaktas. En tidigare screeningstudie visade att 6% av de med en positiv passform har en ökad familje CRC -risk. Man kan beräkna att 3,8% av de med en negativ passform har en familjär CRC -risk: 4% minus 6% av 8% (passande positiva), dividerade med 92% (passande negativ). Om man antar att det inte finns någon skillnad i familjär CRC -risk mellan dem som gör det och de som inte fyller i frågeformuläret, involverar detta 114 av 3.264 personer. Baserat på opublicerade data från denna forskningsgrupp uppskattas att 10% av de med negativ passform har en familjär CRC -risk: 11 personer (10% av 114). En liknande procentandel hittades i en annan screeningstudie. Dessutom kommer alla deltagare med ett familjär CRC -syndrom att erbjudas övervakningsrekommendationer. I detta prov beräknas 131 personer ha ett familje CRC -syndrom. Av dessa kommer 16 personer (12%) att genomgå en koloskopi på grund av en positiv passform (6% av 8% passande positiva) och deras familjära CRC -risk kan hanteras vid deras besök i ett koloskopi. De andra 115 personerna (88%) förväntas ha en negativ passform och dessa personer (och deras familjemedlemmar) skulle annars vara osannolikt att identifieras ha ett familjär CRC -syndrom.