Ajout des antécédents familiaux de cancer colorectal au programme de dépistage néerlandais ajusté

Il s'agit d'un essai de dépistage potentiel basé sur la population du CRC, en utilisant l'ajustement et un questionnaire sur les antécédents familiaux, invitant ceux qui ont un ajustement positif, un syndrome familial du CRC ou les deux pour la coloscopie.

Tous les invités reçoivent une invitation à compléter une ajustement (FOB-GOLD) et un questionnaire en ligne validé en ligne. Les réponses du questionnaire sont comparées aux critères néerlandais de référence pour les tests génétiques et / ou les coloscopies de surveillance pour les personnes à risque familial potentiel de CRC. Les invités sont invités à effectuer les deux tests, mais s'ils n'en effectuent qu'un, cela sera évalué. Les participants ayant un ajustement positif (valeur de coupure 275 ng / ml) et / ou des antécédents familiaux positifs et un diagnostic de CRC familial par un généticien clinique seront référés pour la coloscopie.

Les enquêteurs compareront le rendement diagnostique, le taux de participation et la valeur prédictive positive pour deux stratégies: référence pour la coloscopie basée sur l'ajustement et les antécédents familiaux par rapport à la référence pour la coloscopie basée uniquement sur l'ajustement.

La taille de l'échantillon est justifiée par le gain prévu du rendement diagnostique de la combinaison de l'ajustement uniquement avec le dépistage des antécédents familiaux. Avec une taille d'échantillon de 6 000 personnes, les enquêteurs s'attendent à détecter 130 personnes atteintes de néoplasie avancée après un ajustement positif (21,7 par 1 000 invités). En ajoutant le questionnaire sur les antécédents familiaux, les enquêteurs prévoient de détecter un nombre supplémentaire de 11 personnes atteintes de néoplasie avancée, entraînant un rendement de dépistage combiné basé sur l'ajustement et familial de 141 personnes atteintes de néoplasie avancée (23,5 pour 1 000 invités), ce qui représente une augmentation de 1,8 pour 1 000 invités. En utilisant le test McNemar avec le niveau de signification fixé à 5%, il y a une puissance de 91% pour montrer que le gain de rendement diagnostique est statistiquement significatif. Les études de dépistage des tests CRC précédentes utilisant l'ajustement ont montré que les taux de participation sont d'environ 60% dans un premier tour de dépistage. Le taux de participation au dépistage national du CRC néerlandais en 2014 (première année d'introduction) était encore plus élevé, 68%. Les enquêteurs s'attendent à ce que 80% de ces personnes remplissent le questionnaire sur le risque familial, ce qui a entraîné 3,264 personnes qui effectuent les deux tests. Comme les enquêteurs recommandent des invités à effectuer le questionnaire en plus de l'ajustement, les enquêteurs supposent que le pourcentage de personnes remplissant uniquement le questionnaire et ne pas effectuer d'ajustement sont négligeables. Sur la base d'études de dépistage précédentes utilisant une valeur de coupure de positivité d'ajustement de 50 ng Hb / ml pour le capteur OC, il est supposé que 8% de ces participants ont un résultat d'ajustement positif. Dans le programme de dépistage néerlandais actuel, un ajustement différent est utilisé (FOB-GOLD) avec une valeur de coupure de 275 ng Hb / ml. Le taux de positivité d'ajustement avec ce test et avec cette valeur de coupure est inconnu. Cependant, une annonce gouvernementale a récemment indiqué que le taux de positivité devrait rester de 8% avec cette valeur de coupure. Par conséquent, les enquêteurs s'attendent à des points positifs 326 dans cette étude (8% de 4,080). Sur la base des études précédentes, environ 40% de toutes les personnes ayant un résultat d'ajustement positif auront une néoplasie avancée. Dans notre échantillon, cela concerne 130 personnes. Le pourcentage de personnes présentant un risque CRC familial nécessitant des coloscopies de surveillance dans une population de dépistage varie entre 2,3% et 4%. Les différences dans la définition d'un risque de CRC familial accru pourraient expliquer la variabilité des nombres rapportés. Comme les enquêteurs utilisent une plage relativement importante dans les critères pour remplir la définition d'un risque CRC familial, le pourcentage le plus élevé (4%) est supposé, ce qui concerne 131 personnes. Le questionnaire sur les antécédents familiaux développé précédemment a une sensibilité de 90% et 100% dans l'identification de ces personnes se qualifiant respectivement dans deux phases de validation ultérieures. Aux fins de cette étude, ce questionnaire validé est ajusté aux critères de référence récemment renouvelés. Les enquêteurs font l'hypothèse que le questionnaire peut identifier toutes les personnes atteintes d'un syndrome de CRC familial basée sur les critères de référence. Les personnes atteintes d'un syndrome de CRC familial qui ne répondent pas à ces critères seront manquées. Cela concerne un numéro inconnu et ne sera pas pris en compte. Une étude de dépistage antérieure a montré que 6% des personnes ayant un ajustement positif ont un risque de CRC familial accru. On peut calculer que 3,8% des personnes ayant un ajustement négatives présentent un risque CRC familial: 4% moins 6% de 8% (ajustement positifs), divisé par 92% (négatifs d'ajustement). Si l'on suppose qu'il n'y a pas de différence dans le risque de CRC familial entre ceux qui le font et ceux qui ne remplissent pas le questionnaire, cela implique 114 des 3,264 personnes. Sur la base des données non publiées par ce groupe de recherche, on estime que 10% de ceux qui ont un ajustement négatif présentent un risque CRC familial: 11 personnes (10% de 114). Un pourcentage similaire a été trouvé dans une autre étude de dépistage. De plus, tous les participants atteints d'un syndrome de CRC familial se verront offrir des recommandations de surveillance. Dans cet échantillon, 131 personnes sont estimées à un syndrome de CRC familial. Parmi ceux-ci, 16 personnes (12%) subiront une coloscopie en raison d'un ajustement positif (6% de 8% d'ajustement positifs) et leur risque de CRC familial pourrait être traité lors de leur visite dans un centre de coloscopie. Les 115 autres personnes (88%) devraient avoir un ajustement négatif et ces personnes (et les membres de leur famille) seraient autrement identifiées comme ayant un syndrome de CRC familial.