マラリア撲滅のためのクロロキンの役割の評価 (Cloroquina)
撲滅キャンペーン中の感染予防におけるクロロキンの潜在的役割の評価:モザンビークの無症候性成人を対象とした無作為化、単一盲検、プラセボ対照試験
マラリア撲滅のために提案されたアイデアの 1 つに、薬物を使用して人間の感染源を枯渇させることでマラリアの伝染を阻止することが含まれます。 理論的には、マラリア原虫の典型的な発生期間よりも長く持続するために、非常に効果的で即効性のある薬剤(ACTなど)による集団全体の集団治療と、その後の効果的な予防レジメンの投与が最低4週間続きます。ハマダラカの寄生虫は、同じ目的を達成できます。 この点で、クロロキン (CQ) は適切な候補です。 この薬は、排除キャンペーンにとって魅力的な 2 つの条件を示しています。 2) その比較的長い排出半減期 (t1/2 = 1 ~ 2 か月) により、長い治療後の予防効果が得られます。 最近の証拠は、中止により寄生虫集団への薬物圧力が低下した場所で CQ 感受性が回復している可能性があることを示唆しています。 マラウイなどの国では、P. falciparum は CQ に対する完全な感受性を取り戻したようであり、抗 CQ 耐性の分子マーカーはほとんど消失しています。 これは第一選択療法として CQ を再導入することを支持するものではありませんが、特定の領域で敏感であることが証明された場合、他の薬物やツールと組み合わせて使用 すると、マラリア排除戦略において予防的な役割を果たす可能性があることを示唆しています. したがって、モザンビークの無症候性成人を対象に無作為化、単盲検、プラセボ対照試験を実施することにより、排除キャンペーン中の感染予防におけるクロロキンの潜在的な役割を評価する予定です。
マラリア流行地域から無症候性の寄生虫症の成人男性を研究集団として選択すると、有効性が不確実な薬を投与する際のリスクが限定されます(2001年から2002年で47%有効)。 マラリアが蔓延している地域では、この年齢層は(臨床症状に関係なく)重篤な疾患を発症するリスクが非常に低く、寄生虫血症が十分に許容され、場合によっては、結果として個人の血液から自然に除去されることが予見できます。免疫系の。 フォローアップ中に臨床症状が現れる可能性は低いですが、個人は研究臨床医によって検査され、国の第一選択のマラリア治療(artemether-lumefantrine、Coartem®)で直ちに治療されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maputo
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Manhiça、Maputo、モザンビーク、1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性個人
- 顕微鏡検査で検出された熱帯熱マラリア原虫感染 (最小 250 寄生虫/マイクロリットル; 最大 10.000 寄生虫/マイクロリットル)
- 経口薬を飲み込む能力
- -研究期間中研究プロトコルを遵守し、研究訪問スケジュールを遵守する能力と意欲;と
- 参加者本人からのインフォームドコンセント
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 女性個人
- 腋窩温度 >=37.5ºC
- -募集医の意見では、個人が「健康な」無症候性キャリアと見なされることを許可しない他の共存する臨床状態の存在
- コトリモキサゾールなど、抗マラリア薬の効果や抗マラリア薬の薬物動態を妨げる可能性のある定期的な投薬
- -CQに対する過敏反応または禁忌の病歴
- -抗レトロウイルス薬による治療中の既知のHIV陽性患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:クロロキン
硫酸クロロキン(Meriquine®; 250mg; 150mgのクロロキン塩基;インドのバローダ)は、25mg/kgの総用量で投与されます(体重1kgあたりのCQ塩基のmgとして表され、3日間連続して1日1回、 1日目は10mg/kg、2日目は10mg/kg、3日目は5mg/kgのスケジュール)。
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硫酸クロロキン(Meriquine®; 250mg; 150mgのクロロキン塩基;インドのバローダ)は、25mg/kgの総用量で投与されます(体重1kgあたりのCQ塩基のmgとして表され、3日間連続して1日1回、 1日目は10mg/kg、2日目は10mg/kg、3日目は5mg/kgのスケジュール)。
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
プラセボ錠剤は、医薬品活性のない粉末内容物で満たされた標準的なプラセボ カプセルになります。
それらはクロロキン錠剤と同一ではないため、研究は二重盲検ではなく、むしろ一重盲検になります.
プラセボ錠剤は、スペインのバルセロナにあるホスピタル クリニックの製薬部門で製造されます。
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プラセボ プラセボ錠剤は、医薬品活性を持たない粉末内容物で満たされた標準的なプラセボ カプセルになります。
それらはクロロキン錠剤と同一ではないため、研究は二重盲検ではなく、むしろ一重盲検になります.
プラセボ錠剤は、スペインのバルセロナにあるホスピタル クリニックの製薬部門で製造されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-治療に対する適切な寄生虫反応(APR)
時間枠:服用初日から28日後
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試験のフォローアップ期間の終わり(28日目)に寄生虫血症がないこと、腋窩体温に関係なく、初期および後期の治療失敗の基準を以前に満たしていない
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服用初日から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期の寄生虫障害
時間枠:服用初日から1~3日後
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薬物摂取の初日から1日目から3日目までの期間に最初の寄生虫血症が解消された後の寄生虫の検出
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服用初日から1~3日後
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後期寄生虫障害
時間枠:薬物摂取の初日から4~28日後
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4日目から28日目までの任意の時点で、最初の寄生虫血症が解消された患者の寄生虫の検出
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薬物摂取の初日から4~28日後
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治療前の感染症におけるpfcrt K76T変異を付与するクロロキンの有病率
時間枠:服薬開始日から0日後
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ベースライン時(治験薬開始前)の分離株のうち、この特定の変異で検出された分離株の割合
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服薬開始日から0日後
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クロロキン治療失敗例における治療前 pfcrt K76T 変異率
時間枠:服薬開始日から0日後
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治療失敗が確認された症例のうち、ベースラインでこの特定の変異が検出された分離株の割合
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服薬開始日から0日後
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クロロキン治療失敗例における治療後の pfcrt K76T 突然変異率
時間枠:服用初日から28日後
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この特定の変異を持つ新しい感染または再燃性として検出された分離株の割合
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服用初日から28日後
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寄生虫血症のクリアランスタイム
時間枠:服用初日から28日後
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寄生虫血症の除去までの時間
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服用初日から28日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Pedro Aide, MD, Msc, PhD、Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CNBS (173/CNBS/13)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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