Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena roli chlorochiny w eliminacji malarii (Cloroquina)

6 lutego 2018 zaktualizowane przez: Centro de Investigacao em Saude de Manhica

Ocena potencjalnej roli chlorochiny w zapobieganiu infekcjom podczas kampanii eliminacyjnych: randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba u bezobjawowych dorosłych Mozambiku

Jeden z proponowanych pomysłów na eliminację malarii obejmuje stosowanie leków przerywających przenoszenie malarii poprzez wyczerpanie ludzkiego rezerwuaru infekcji. Teoretycznie masowe leczenie całej populacji bardzo skutecznym i szybko działającym lekiem (np. ACT), a następnie podawanie skutecznego reżimu profilaktycznego przez minimum cztery tygodnie, tak aby przetrwać typowy okres rozwojowy Plasmodium pasożyty u komarów z rodzaju Anopheline, mogłyby osiągnąć ten sam cel. Pod tym względem odpowiednim kandydatem byłaby chlorochina (CQ). Lek ten spełnia dwa warunki, które czynią go atrakcyjnym w kampaniach eliminacyjnych: 1) Wykazano jego doskonały profil bezpieczeństwa, pozwalający na jego stosowanie we wszystkich grupach wiekowych, w tym u kobiet w ciąży i dzieci; oraz 2) Jego względnie długi okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2=1-2 miesiące) może zapewnić długi efekt profilaktyczny po leczeniu. Ostatnie dowody sugerują, że wrażliwość na CQ może powracać w miejscach, w których odstawienie leku zmniejszyło presję leku na populacje pasożytów. Wydaje się, że w krajach takich jak Malawi P. falciparum odzyskał pełną wrażliwość na CQ, a molekularne markery oporności na antyCQ prawie zanikły. Chociaż nie przemawia to za ponownym wprowadzeniem CQ jako terapii pierwszego rzutu, sugeruje to, że jeśli zostanie udowodniona wrażliwość na danym obszarze, może odgrywać rolę profilaktyczną w strategiach eliminacji malarii, gdy jest stosowana w połączeniu z innymi lekami lub narzędziami. Dlatego zamierzamy ocenić potencjalną rolę chlorochiny w zapobieganiu infekcjom podczas kampanii eliminacyjnych, przeprowadzając randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą ślepą próbą u bezobjawowych dorosłych Mozambiku.

Wybór bezobjawowych dorosłych samców parazytemicznych z obszaru endemicznego malarii jako naszej badanej populacji wprowadza ograniczone ryzyko przy podawaniu leku o niepewnej skuteczności (skuteczność 47% w latach 2001-2002). Na obszarach endemicznych malarii ta grupa wiekowa ma niezwykle niskie ryzyko rozwoju ciężkiej choroby (niezależnie od objawów klinicznych) i można przewidzieć, że parazytemia może być dobrze tolerowana, aw niektórych przypadkach spontanicznie usuwana z krwi osobnika w wyniku układu odpornościowego. W mało prawdopodobnym przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów klinicznych w okresie obserwacji, osoby zostaną zbadane przez lekarza prowadzącego badanie i natychmiast poddane leczeniu pierwszego rzutu malarii w kraju (artemeter-lumefantrine, Coartem ®).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie obserwacyjne jest dwuramienną prospektywną oceną odpowiedzi parazytologicznych na bezpośrednio obserwowane leczenie CQ (vs. placebo) w celu usunięcia bezobjawowej parazytemii. Osoby z bezobjawową parazytemią P. falciparum, zdefiniowaną jako obecność zakażenia P. falciparum przy braku jakichkolwiek objawów klinicznych, w tym gorączki, gorączki w ciągu ostatnich 24 godzin, złego samopoczucia, zmęczenia, dreszczy lub innych objawów, które mogą być pochodzących z zakażenia malarią, którzy spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną włączeni do leczenia na miejscu fosforanem CQ (25 mg/kg zasady CQ podzielonej na trzy dzienne dawki: 10 mg/kg dzień 1 (zwykle 4 tabletki); 10 mg/kg dzień 2 (4 tabletki) i 5 mg/kg dzień 3 (2 tabletki)) lub pigułki placebo (ten sam schemat, 4 tabletki dzień pierwszy i drugi; oraz 2 tabletki dzień trzeci) i monitorowane przez 28 dni. Obserwacja będzie się składać z ustalonego harmonogramu wizyt kontrolnych oraz odpowiednich badań klinicznych i laboratoryjnych. Na podstawie wyników tych ocen pacjenci zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z niepowodzeniem terapeutycznym (wczesnym lub późnym) lub z odpowiednią odpowiedzią. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie terapeutyczne w okresie obserwacji, zostanie wykorzystany do oszacowania skuteczności badanego leku. Analiza PCR zostanie wykorzystana do rozróżnienia między prawdziwym nawrotem choroby spowodowanym niepowodzeniem leczenia a epizodami ponownej infekcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambik, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osobniki płci męskiej
  • Zakażenie P. falciparum wykryte pod mikroskopem (minimum 250 pasożytów/mikrolitr; maksymalnie 10 000 pasożytów/mikrolitr)
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Zdolność i chęć przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania oraz harmonogramu wizyt studyjnych; I
  • Świadoma zgoda uczestnika

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat
  • Osoby płci żeńskiej
  • Temperatura pod pachą >=37,5ºC
  • Obecność jakiegokolwiek innego współistniejącego stanu klinicznego, który w opinii lekarza rekrutującego nie pozwala na uznanie danej osoby za „zdrowego” bezobjawowego nosiciela
  • Regularne leki, które mogą wpływać na skuteczność przeciwmalaryczną lub farmakokinetykę przeciwmalaryczną, takie jak kotrimoksazol
  • Historia reakcji nadwrażliwości lub przeciwwskazań do CQ
  • Znani pacjenci HIV-pozytywni leczeni lekami przeciwretrowirusowymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Chlorochina
Siarczan chlorochiny (Meriquine®; 250 mg; 150 mg zasady chlorochiny; Baroda, Indie) będzie podawany w dawce całkowitej 25 mg/kg (wyrażonej jako mg zasady CQ na kg masy ciała, raz dziennie przez 3 kolejne dni, po schemat 10 mg/kg mc. dzień 1; 10 mg/kg mc. dzień 2 i 5 mg/kg mc. dzień 3).
Siarczan chlorochiny (Meriquine®; 250 mg; 150 mg zasady chlorochiny; Baroda, Indie) będzie podawany w dawce całkowitej 25 mg/kg (wyrażonej jako mg zasady CQ na kg masy ciała, raz dziennie przez 3 kolejne dni, po schemat 10 mg/kg mc. dzień 1; 10 mg/kg mc. dzień 2 i 5 mg/kg mc. dzień 3).
Inne nazwy:
  • Fosforan chlorochiny
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tabletki placebo będą standardowymi kapsułkami placebo wypełnionymi zawartością proszku bez aktywności farmaceutycznej. Nie będą one identyczne z tabletkami chlorochiny, więc badanie nie będzie podwójnie ślepe, ale raczej pojedynczo ślepe. Tabletki placebo będą produkowane przez dział farmaceutyczny Hospital Clínic w Barcelonie w Hiszpanii.
Placebo Pigułki placebo będą standardowymi kapsułkami placebo wypełnionymi proszkiem bez aktywności farmaceutycznej. Nie będą one identyczne z tabletkami chlorochiny, więc badanie nie będzie podwójnie ślepe, ale raczej pojedynczo ślepe. Tabletki placebo będą produkowane przez dział farmaceutyczny Hospital Clínic w Barcelonie w Hiszpanii
Inne nazwy:
  • Kapsułki placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiednia odpowiedź parazytologiczna (APR) na terapię
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
brak parazytemii pod koniec okresu obserwacji badania (dzień 28), niezależnie od temperatury pod pachą, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego i późnego niepowodzenia leczenia
28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesne niepowodzenie parazytologiczne
Ramy czasowe: 1-3 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Wykrywanie pasożytów po ustąpieniu początkowej parazytemii w okresie od dnia 1 do dnia 3 po pierwszym dniu przyjmowania leku
1-3 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Późne niepowodzenie parazytologiczne
Ramy czasowe: 4-28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Wykrywanie pasożytów u pacjentów, u których ustąpiła początkowa parazytemia w dowolnym momencie od dnia 4 do dnia 28
4-28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Występowanie chlorochiny nadającej mutację pfcrt K76T w zakażeniach przed leczeniem
Ramy czasowe: 0 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Odsetek izolatów wykrytych z tą specyficzną mutacją wśród izolatów na początku badania (przed rozpoczęciem badania leku)
0 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Wskaźniki mutacji pfcrt K76T przed leczeniem w przypadkach niepowodzenia leczenia chlorochiną
Ramy czasowe: 0 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Odsetek izolatów wykrytych z tą specyficzną mutacją na początku badania wśród przypadków z potwierdzonym niepowodzeniem leczenia
0 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Wskaźniki mutacji pfcrt K76T po leczeniu w przypadkach niepowodzenia leczenia chlorochiną
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Odsetek izolatów wykrytych jako nowe lub nawracające infekcje z tą specyficzną mutacją
28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
Czas ustąpienia parazytemii
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku
czas w godzinach do ustąpienia parazytemii
28 dni po pierwszym dniu przyjmowania leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lutego 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Chlorochina

Subskrybuj