Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Evaluación del papel de la cloroquina para la eliminación de la malaria (Cloroquina)

6 de febrero de 2018 actualizado por: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Evaluación del papel potencial de la cloroquina en la prevención de infecciones durante las campañas de eliminación: un ensayo aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo en adultos mozambiqueños asintomáticos

Una de las ideas propuestas para la eliminación de la malaria incluye el uso de medicamentos para interrumpir la transmisión de la malaria agotando el reservorio humano de infección. Teóricamente, el tratamiento masivo de toda una población con un fármaco muy eficaz y de acción rápida (por ejemplo, un ACT), seguido de la administración de un régimen profiláctico eficaz durante un mínimo de cuatro semanas, para superar el período de desarrollo típico de Plasmodium parásitos en mosquitos anofelinos, podría lograr el mismo objetivo. En este sentido, la cloroquina (CQ) sería un candidato adecuado. Este fármaco presenta dos condiciones que lo hacen atractivo para las campañas de eliminación: 1) ha demostrado tener un excelente perfil de seguridad, lo que permite su uso en todos los grupos de edad, incluidas mujeres embarazadas y niños; y 2) Su vida media de eliminación relativamente larga (t1/2 = 1-2 meses) puede proporcionar un efecto profiláctico posterior al tratamiento prolongado. La evidencia reciente sugiere que la sensibilidad a la CQ puede estar regresando en lugares donde la interrupción ha reducido la presión de la droga sobre las poblaciones de parásitos. En países como Malawi, P. falciparum parece haber recuperado la sensibilidad total a la CQ y casi han desaparecido los marcadores moleculares de resistencia a la CQ. Si bien esto no respalda la reintroducción de CQ como terapia de primera línea, sí sugiere que, si se demuestra que es sensible en un área determinada, podría desempeñar un papel profiláctico en las estrategias de eliminación de la malaria cuando se usa en combinación con otros medicamentos o herramientas. Por lo tanto, tenemos la intención de evaluar el papel potencial de la cloroquina en la prevención de infecciones durante las campañas de eliminación mediante la realización de un ensayo aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo en adultos mozambiqueños asintomáticos.

La elección de varones adultos parasitémicos asintomáticos de un área endémica de malaria como nuestra población de estudio presenta riesgos limitados cuando se administra un fármaco con una eficacia incierta (47% de eficacia en 2001-2002). En áreas endémicas de malaria, este grupo de edad tiene un riesgo notablemente bajo de desarrollar una enfermedad grave (independientemente de los síntomas clínicos), y es previsible que la parasitemia sea bien tolerada y, en ciertos casos, se elimine espontáneamente de la sangre del individuo como resultado. del sistema inmunológico. En el improbable caso de que aparezca cualquier sintomatología clínica durante el seguimiento, un médico del estudio examinará a los individuos y los tratará de inmediato con el tratamiento de primera línea contra la malaria del país (arteméter-lumefantrina, Coartem ®).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de vigilancia es una evaluación prospectiva de dos brazos de las respuestas parasitológicas al tratamiento directamente observado con CQ (vs. placebo) para la eliminación de la parasitemia asintomática. Personas con parasitemia asintomática por P. falciparum, definida como la presencia de una infección por P. falciparum en ausencia de cualquier sintomatología clínica que incluya fiebre, antecedentes de fiebre en las 24 horas anteriores, malestar, fatiga, escalofríos o cualquier otro síntoma que pueda ser derivados de la infección palúdica, que cumplan los criterios de inclusión en el estudio serán incluidos, tratados in situ con CQ fosfato (25mg/Kg CQ base repartidos en tres tomas diarias: 10mg/kg día 1 (habitualmente 4 comprimidos); 10mg/kg día 2 (4 tabletas) y 5 mg/kg el día 3 (2 tabletas)) o píldoras de placebo (mismo horario, 4 tabletas el día uno y dos; y 2 ​​tabletas el día tres), y monitoreadas durante 28 días. El seguimiento consistirá en un calendario fijo de visitas de control y los correspondientes exámenes clínicos y de laboratorio. En base a los resultados de estas valoraciones, los pacientes serán clasificados como fracaso terapéutico (temprano o tardío) o respuesta adecuada. La proporción de pacientes que experimentaron fracaso terapéutico durante el período de seguimiento se utilizará para estimar la eficacia del fármaco del estudio. Se utilizará el análisis PCR para distinguir entre un verdadero recrudecimiento debido al fracaso del tratamiento y episodios de reinfección.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambique, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Individuos masculinos
  • Infección por P. falciparum detectada por microscopía (Mínimo 250 parásitos/microlitro; Máximo 10.000 parásitos/microlitro)
  • Capacidad para tragar medicamentos orales.
  • Capacidad y disposición para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio y para cumplir con el programa de visitas del estudio; y
  • Consentimiento informado de la persona participante

Criterio de exclusión:

  • Edad <18 años
  • Individuos femeninos
  • Temperatura axilar >=37,5ºC
  • Presencia de cualquier otra condición clínica coexistente que, en opinión del médico reclutador, no permita que el individuo sea considerado un portador asintomático "sano"
  • Medicamentos habituales que pueden interferir con la eficacia antipalúdica o la farmacocinética antipalúdica, como el cotrimoxazol
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad o contraindicaciones a CQ
  • Pacientes seropositivos conocidos en tratamiento con antirretrovirales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cloroquina
Sulfato de cloroquina (Meriquine®; 250 mg; 150 mg de cloroquina base; Baroda, India) se administrará a una dosis total de 25 mg/kg (expresada como mg de CQ base por kg de peso corporal, una vez al día durante 3 días consecutivos, después de el esquema 10 mg/kg día 1, 10 mg/kg día 2 y 5 mg/kg día 3).
Sulfato de cloroquina (Meriquine®; 250 mg; 150 mg de cloroquina base; Baroda, India) se administrará a una dosis total de 25 mg/kg (expresada como mg de CQ base por kg de peso corporal, una vez al día durante 3 días consecutivos, después de el esquema 10 mg/kg día 1, 10 mg/kg día 2 y 5 mg/kg día 3).
Otros nombres:
  • Fosfato de cloroquina
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Las píldoras de placebo serán cápsulas de placebo estándar llenas de contenido en polvo sin actividad farmacéutica. No serán idénticas a las tabletas de cloroquina, por lo que el estudio no será doble ciego, sino simple ciego. Los comprimidos de placebo serán fabricados por el departamento de farmacia del Hospital Clínic, en Barcelona, ​​España.
Placebo Las píldoras de placebo serán cápsulas de placebo estándar llenas de contenido en polvo sin actividad farmacéutica. No serán idénticas a las tabletas de cloroquina, por lo que el estudio no será doble ciego, sino simple ciego. Los comprimidos de placebo serán fabricados por el departamento de farmacia del Hospital Clínic, en Barcelona, ​​España
Otros nombres:
  • Cápsulas de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta parasitológica adecuada (APR) a la terapia
Periodo de tiempo: 28 días después del primer día de ingesta del fármaco
la ausencia de parasitemia al final del período de seguimiento del ensayo (Día 28), independientemente de la temperatura axilar, sin haber cumplido previamente ninguno de los criterios de fracaso temprano y tardío del tratamiento
28 días después del primer día de ingesta del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso parasitológico temprano
Periodo de tiempo: 1-3 días después del primer día de ingesta del fármaco
Detección de parásitos una vez eliminada la parasitemia inicial en el periodo de tiempo del día 1 al día 3 después del primer día de toma del fármaco
1-3 días después del primer día de ingesta del fármaco
Fracaso parasitológico tardío
Periodo de tiempo: 4-28 días después del primer día de ingesta del fármaco
La detección de parásitos en pacientes que hayan superado su parasitemia inicial en cualquier momento desde el día 4 hasta el día 28
4-28 días después del primer día de ingesta del fármaco
Prevalencia de la cloroquina que confiere la mutación pfcrt K76T en infecciones previas al tratamiento
Periodo de tiempo: 0 días después del primer día de ingesta del fármaco
Proporción de aislados detectados con esta mutación específica entre los aislados al inicio (antes del inicio del fármaco del estudio)
0 días después del primer día de ingesta del fármaco
Tasas de mutación pfcrt K76T previa al tratamiento en casos de fracaso del tratamiento con cloroquina
Periodo de tiempo: 0 días después del primer día de ingesta del fármaco
Proporción de aislamientos detectados con esta mutación específica al inicio del estudio entre los casos con falla confirmada del tratamiento
0 días después del primer día de ingesta del fármaco
Tasas de mutación pfcrt K76T posterior al tratamiento en casos de fracaso del tratamiento con cloroquina
Periodo de tiempo: 28 días después del primer día de ingesta del fármaco
Proporción de aislamientos detectados como infecciones nuevas o recrudescentes con esta mutación específica
28 días después del primer día de ingesta del fármaco
Tiempo de eliminación de la parasitemia
Periodo de tiempo: 28 días después del primer día de ingesta del fármaco
tiempo en horas hasta la eliminación de la parasitemia
28 días después del primer día de ingesta del fármaco

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir