Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af klorokins rolle for malariaeliminering (Cloroquina)

6. februar 2018 opdateret af: Centro de Investigacao em Saude de Manhica

Evaluering af klorokins potentielle rolle i forebyggelse af infektioner under eliminationskampagner: Et randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret forsøg i asymptomatiske mozambiquiske voksne

En af de foreslåede ideer til malariaeliminering omfatter brugen af ​​lægemidler til at afbryde malariatransmission ved at udtømme det menneskelige reservoir af infektion. Teoretisk massebehandling af en hel befolkning med et meget effektivt og hurtigt virkende lægemiddel (for eksempel en ACT), efterfulgt af administration af et effektivt profylaktisk regime i mindst fire uger, for at overleve den typiske udviklingsperiode for Plasmodium parasitter i Anopheline myg, kunne opnå samme mål. I denne henseende ville chloroquin (CQ) være en passende kandidat. Dette lægemiddel udviser to forhold, der gør det attraktivt for eliminationskampagner: 1) Det har vist sig at have en fremragende sikkerhedsprofil, der muliggør dets anvendelse i alle aldersgrupper, inklusive gravide kvinder og børn; og 2) Dens relativt lange eliminationshalveringstid (t1/2=1-2 måneder) kan give en lang profylaktisk effekt efter behandling. Nylige beviser tyder på, at CQ-følsomheden kan vende tilbage på steder, hvor seponering har reduceret lægemiddeltrykket til parasitpopulationerne. I lande som Malawi synes P. falciparum at have genvundet fuld følsomhed over for CQ, og molekylære markører for antiCQ-resistens er næsten forsvundet. Selvom dette ikke understøtter genindførelsen af ​​CQ som førstelinjebehandling, tyder det på, at hvis det viser sig at være følsomt i et givet område, kan det spille en profylaktisk rolle i malariaelimineringsstrategier, når det bruges i kombination med andre lægemidler eller værktøjer. Vi har således til hensigt at evaluere klorokins potentielle rolle i forebyggelsen af ​​infektioner under eliminationskampagner ved at udføre et randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret forsøg med asymptomatiske mozambiquiske voksne.

At vælge asymptomatiske parasitæmiske voksne mænd fra et malaria-endemisk område, da vores undersøgelsespopulation introducerer begrænsede risici ved administration af et lægemiddel med en usikker effekt (47 % virkningsfuld i 2001-2002). I malaria-endemiske områder har denne aldersgruppe en bemærkelsesværdig lav risiko for at udvikle alvorlig sygdom (uanset kliniske symptomer), og det kan forudses, at parasitemi kan tolereres godt og i visse tilfælde spontant fjernes fra individets blod som følge heraf. af immunsystemet. I det usandsynlige tilfælde, at der opstår klinisk symptomatologi under opfølgningen, vil personer blive undersøgt af en undersøgelseskliniker og behandlet med det samme med landets førstelinjebehandling af malaria (artemether-lumefantrin, Coartem ®).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette overvågningsstudie er en to-arms prospektiv evaluering af parasitologiske reaktioner på direkte observeret behandling med CQ (vs. placebo) til udrensning af asymptomatisk parasitæmi. Personer med asymptomatisk P. falciparum parasitæmi, defineret som tilstedeværelsen af ​​en P. falciparum-infektion i fravær af nogen klinisk symptomatologi, herunder feber, anamnese med feber i de foregående 24 timer, utilpashed, træthed, kulderystelser eller andre symptomer, der kan være afledt af malariainfektionen, som opfylder undersøgelsens inklusionskriterier vil blive indskrevet, behandlet på stedet med CQ-fosfat (25 mg/kg CQ-base fordelt på tre daglige doser: 10 mg/kg dag 1 (sædvanligvis 4 tabletter); 10 mg/kg dag 2 (4 tabletter) og 5 mg/kg dag 3 (2 tabletter)) eller placebo-piller (samme skema, 4 tabletter dag et og to; og 2 tabletter på dag tre), og overvåget i 28 dage. Opfølgningen vil bestå af et fast skema over kontrolbesøg og tilsvarende kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. På baggrund af resultaterne af disse vurderinger vil patienterne blive klassificeret som havende terapeutisk svigt (tidligt eller sent) eller tilstrækkeligt svar. Andelen af ​​patienter, der oplever terapeutisk svigt i opfølgningsperioden, vil blive brugt til at estimere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet. PCR-analyse vil blive brugt til at skelne mellem en ægte gendannelse på grund af behandlingssvigt og episoder med geninfektion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambique, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige individer
  • P. falciparum infektion påvist ved mikroskopi (Minimum 250 parasitter/mikroliter; maksimalt 10.000 parasitter/mikroliter)
  • Evne til at sluge oral medicin
  • Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen under undersøgelsens varighed og til at overholde studiebesøgsplanen; og
  • Informeret samtykke fra deltageren

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Kvindelige individer
  • Akseltemperatur >=37,5ºC
  • Tilstedeværelse af enhver anden sideløbende klinisk tilstand, som efter den rekrutterende læges mening ikke ville tillade, at individet betragtes som en "sund" asymptomatisk bærer
  • Regelmæssig medicin, som kan forstyrre antimalaria-effekten eller antimalaria-farmakokinetikken, såsom Cotrimoxazol
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner eller kontraindikationer over for CQ
  • Kendte HIV-positive patienter i behandling med antiretrovirale midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Klorokin
Chloroquinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chloroquinbase; Baroda, Indien) vil blive indgivet i en samlet dosis på 25 mg/kg (udtrykt som mg CQ-base pr. kg legemsvægt, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, efter skemaet 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
Chloroquinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chloroquinbase; Baroda, Indien) vil blive indgivet i en samlet dosis på 25 mg/kg (udtrykt som mg CQ-base pr. kg legemsvægt, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, efter skemaet 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
Andre navne:
  • Kloroquin fosfat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fyldt med pulverindhold uden farmaceutisk aktivitet. De vil ikke være identiske med chloroquin-tabletterne, så undersøgelsen vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind. Placebo-tabletter vil blive fremstillet af den farmaceutiske afdeling på Hospital Clínic i Barcelona, ​​Spanien.
Placebo Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fyldt med pulverindhold uden farmaceutisk aktivitet. De vil ikke være identiske med chloroquin-tabletterne, så undersøgelsen vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind. Placebo-tabletter vil blive fremstillet af den farmaceutiske afdeling på Hospital Clínic i Barcelona, ​​Spanien
Andre navne:
  • Placebo kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstrækkelig parasitologisk respons (APR) på terapi
Tidsramme: 28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
fraværet af parasitæmi ved afslutningen af ​​forsøgets opfølgningsperiode (dag 28), uanset aksillær temperatur, uden tidligere at have opfyldt nogen af ​​kriterierne for tidlig og sen behandlingssvigt
28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig parasitologisk svigt
Tidsramme: 1-3 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Påvisning af parasitter, når den initiale parasitæmi er blevet fjernet i tidsrummet fra dag 1 til dag 3 efter første dag med lægemiddelindtagelse
1-3 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Sen parasitologisk svigt
Tidsramme: 4-28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Påvisning af parasitter hos patienter, der har fjernet deres initiale parasitæmi når som helst fra dag 4 til dag 28
4-28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Prævalens af klorokin, der giver pfcrt K76T-mutation i infektioner før behandling
Tidsramme: 0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Andel af isolaterne påvist med denne specifikke mutation blandt isolater ved baseline (før undersøgelseslægemiddelinitiering)
0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Hyppigheder af præ-behandling pfcrt K76T mutation i tilfælde af chloroquin behandlingssvigt
Tidsramme: 0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Andel af isolaterne påvist med denne specifikke mutation ved baseline blandt tilfælde med bekræftet behandlingssvigt
0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Hyppigheder af efterbehandling pfcrt K76T mutation i tilfælde af chloroquin behandlingssvigt
Tidsramme: 28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Andel af isolaterne påvist som nye infektioner eller tilbagevendende infektioner med denne specifikke mutation
28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
Clearance tid for parasitæmi
Tidsramme: 28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
tid i timer indtil udryddelse af parasitæmi
28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. februar 2016

Først opslået (SKØN)

4. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Klorokin

Abonner