- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02698748
Evaluering af klorokins rolle for malariaeliminering (Cloroquina)
Evaluering af klorokins potentielle rolle i forebyggelse af infektioner under eliminationskampagner: Et randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret forsøg i asymptomatiske mozambiquiske voksne
En af de foreslåede ideer til malariaeliminering omfatter brugen af lægemidler til at afbryde malariatransmission ved at udtømme det menneskelige reservoir af infektion. Teoretisk massebehandling af en hel befolkning med et meget effektivt og hurtigt virkende lægemiddel (for eksempel en ACT), efterfulgt af administration af et effektivt profylaktisk regime i mindst fire uger, for at overleve den typiske udviklingsperiode for Plasmodium parasitter i Anopheline myg, kunne opnå samme mål. I denne henseende ville chloroquin (CQ) være en passende kandidat. Dette lægemiddel udviser to forhold, der gør det attraktivt for eliminationskampagner: 1) Det har vist sig at have en fremragende sikkerhedsprofil, der muliggør dets anvendelse i alle aldersgrupper, inklusive gravide kvinder og børn; og 2) Dens relativt lange eliminationshalveringstid (t1/2=1-2 måneder) kan give en lang profylaktisk effekt efter behandling. Nylige beviser tyder på, at CQ-følsomheden kan vende tilbage på steder, hvor seponering har reduceret lægemiddeltrykket til parasitpopulationerne. I lande som Malawi synes P. falciparum at have genvundet fuld følsomhed over for CQ, og molekylære markører for antiCQ-resistens er næsten forsvundet. Selvom dette ikke understøtter genindførelsen af CQ som førstelinjebehandling, tyder det på, at hvis det viser sig at være følsomt i et givet område, kan det spille en profylaktisk rolle i malariaelimineringsstrategier, når det bruges i kombination med andre lægemidler eller værktøjer. Vi har således til hensigt at evaluere klorokins potentielle rolle i forebyggelsen af infektioner under eliminationskampagner ved at udføre et randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret forsøg med asymptomatiske mozambiquiske voksne.
At vælge asymptomatiske parasitæmiske voksne mænd fra et malaria-endemisk område, da vores undersøgelsespopulation introducerer begrænsede risici ved administration af et lægemiddel med en usikker effekt (47 % virkningsfuld i 2001-2002). I malaria-endemiske områder har denne aldersgruppe en bemærkelsesværdig lav risiko for at udvikle alvorlig sygdom (uanset kliniske symptomer), og det kan forudses, at parasitemi kan tolereres godt og i visse tilfælde spontant fjernes fra individets blod som følge heraf. af immunsystemet. I det usandsynlige tilfælde, at der opstår klinisk symptomatologi under opfølgningen, vil personer blive undersøgt af en undersøgelseskliniker og behandlet med det samme med landets førstelinjebehandling af malaria (artemether-lumefantrin, Coartem ®).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mozambique, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige individer
- P. falciparum infektion påvist ved mikroskopi (Minimum 250 parasitter/mikroliter; maksimalt 10.000 parasitter/mikroliter)
- Evne til at sluge oral medicin
- Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen under undersøgelsens varighed og til at overholde studiebesøgsplanen; og
- Informeret samtykke fra deltageren
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Kvindelige individer
- Akseltemperatur >=37,5ºC
- Tilstedeværelse af enhver anden sideløbende klinisk tilstand, som efter den rekrutterende læges mening ikke ville tillade, at individet betragtes som en "sund" asymptomatisk bærer
- Regelmæssig medicin, som kan forstyrre antimalaria-effekten eller antimalaria-farmakokinetikken, såsom Cotrimoxazol
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner eller kontraindikationer over for CQ
- Kendte HIV-positive patienter i behandling med antiretrovirale midler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Klorokin
Chloroquinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chloroquinbase; Baroda, Indien) vil blive indgivet i en samlet dosis på 25 mg/kg (udtrykt som mg CQ-base pr. kg legemsvægt, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, efter skemaet 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
|
Chloroquinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chloroquinbase; Baroda, Indien) vil blive indgivet i en samlet dosis på 25 mg/kg (udtrykt som mg CQ-base pr. kg legemsvægt, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, efter skemaet 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fyldt med pulverindhold uden farmaceutisk aktivitet.
De vil ikke være identiske med chloroquin-tabletterne, så undersøgelsen vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind.
Placebo-tabletter vil blive fremstillet af den farmaceutiske afdeling på Hospital Clínic i Barcelona, Spanien.
|
Placebo Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fyldt med pulverindhold uden farmaceutisk aktivitet.
De vil ikke være identiske med chloroquin-tabletterne, så undersøgelsen vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind.
Placebo-tabletter vil blive fremstillet af den farmaceutiske afdeling på Hospital Clínic i Barcelona, Spanien
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstrækkelig parasitologisk respons (APR) på terapi
Tidsramme: 28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
fraværet af parasitæmi ved afslutningen af forsøgets opfølgningsperiode (dag 28), uanset aksillær temperatur, uden tidligere at have opfyldt nogen af kriterierne for tidlig og sen behandlingssvigt
|
28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig parasitologisk svigt
Tidsramme: 1-3 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Påvisning af parasitter, når den initiale parasitæmi er blevet fjernet i tidsrummet fra dag 1 til dag 3 efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
1-3 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
|
Sen parasitologisk svigt
Tidsramme: 4-28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Påvisning af parasitter hos patienter, der har fjernet deres initiale parasitæmi når som helst fra dag 4 til dag 28
|
4-28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
|
Prævalens af klorokin, der giver pfcrt K76T-mutation i infektioner før behandling
Tidsramme: 0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Andel af isolaterne påvist med denne specifikke mutation blandt isolater ved baseline (før undersøgelseslægemiddelinitiering)
|
0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
|
Hyppigheder af præ-behandling pfcrt K76T mutation i tilfælde af chloroquin behandlingssvigt
Tidsramme: 0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Andel af isolaterne påvist med denne specifikke mutation ved baseline blandt tilfælde med bekræftet behandlingssvigt
|
0 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
|
Hyppigheder af efterbehandling pfcrt K76T mutation i tilfælde af chloroquin behandlingssvigt
Tidsramme: 28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Andel af isolaterne påvist som nye infektioner eller tilbagevendende infektioner med denne specifikke mutation
|
28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
|
Clearance tid for parasitæmi
Tidsramme: 28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
tid i timer indtil udryddelse af parasitæmi
|
28 dage efter første dag med lægemiddelindtagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Klorokin
- Kloroquindiphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- CNBS (173/CNBS/13)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria
-
Noguchi Memorial Institute for Medical ResearchMedical Research Center Unit The Gambia (MRCG)RekrutteringMalaria infektion | Malaria Asymptomatisk parasitæmi | Malaria Falciparum | Overførsel af malariaGhana
-
Medicines for Malaria VentureSwiss Tropical & Public Health Institute; Rinda Ubuzima, Rwanda; Swiss BioQuant og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMalaria | Malaria infektion | Malariaprofylakse | Malaria (Plasmodium Falciparum) | Malaria Falciparum | Malaria parasitæmi | MalariaforebyggelseRwanda
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbagePlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
Kliniske forsøg med Klorokin
-
Sanaria Inc.Indonesia University; Congressionally Directed Medical Research Programs; Oxford University Clinical Research Unit IndonesiaAfsluttet
-
Tanta UniversityAfsluttet
-
Washington University School of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetForhøjet blodtryk | Overvægtig | Dyslipidæmi | Prædiabetisk tilstand | Metabolisk syndrom XForenede Stater
-
Tanta UniversityAfsluttetCOVID-19 | CoronavirusinfektionEgypten
-
PATHMahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitAfsluttet
-
PfizerAfsluttetAsymptomatisk parasitæmi under graviditetMalawi, Benin, Kenya, Tanzania, Uganda
-
PfizerAfsluttetMalaria, FalciparumMali, Zambia, Ghana, Uganda
-
University of OxfordAfsluttetCoronavirus | COVID-19 | Akutte luftvejssygdommeDet Forenede Kongerige, Zambia, Thailand, Benin, Côte D'Ivoire, Indonesien, Kenya, Mali, Nepal, Pakistan
-
University of Cape TownTrukket tilbage
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan