Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de rol van chloroquine voor de eliminatie van malaria (Cloroquina)

6 februari 2018 bijgewerkt door: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Evaluatie van de potentiële rol van chloroquine bij het voorkomen van infecties tijdens eliminatiecampagnes: een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie bij asymptomatische Mozambikaanse volwassenen

Een van de voorgestelde ideeën voor de eliminatie van malaria omvat het gebruik van medicijnen om de overdracht van malaria te onderbreken door het menselijke infectiereservoir uit te putten. Theoretisch massabehandeling van een hele populatie met een zeer effectief en snelwerkend medicijn (bijvoorbeeld een ACT), gevolgd door de toediening van een effectief profylactisch regime gedurende minimaal vier weken, om de typische ontwikkelingsperiode van Plasmodium te overleven parasieten in Anopheline-muggen, zouden hetzelfde doel kunnen bereiken. In dit opzicht zou chloroquine (CQ) een geschikte kandidaat zijn. Dit medicijn vertoont twee voorwaarden die het aantrekkelijk maken voor eliminatiecampagnes: 1) Het is aangetoond dat het een uitstekend veiligheidsprofiel heeft, waardoor het in alle leeftijdsgroepen kan worden gebruikt, inclusief zwangere vrouwen en kinderen; en 2) De relatief lange eliminatiehalfwaardetijd (t1/2=1-2 maanden) kan een lang profylactisch effect na de behandeling geven. Recent bewijs suggereert dat CQ-gevoeligheid mogelijk terugkeert op plaatsen waar stopzetting de medicijndruk op de parasietenpopulaties heeft verminderd. In landen als Malawi lijkt P. falciparum weer volledig gevoelig te zijn voor CQ en zijn moleculaire markers van antiCQ-resistentie bijna verdwenen. Hoewel dit de herintroductie van CQ als eerstelijnstherapie niet ondersteunt, suggereert het wel dat het, indien bewezen gevoelig in een bepaald gebied, een profylactische rol zou kunnen spelen bij strategieën voor het elimineren van malaria wanneer het wordt gebruikt in combinatie met andere medicijnen of hulpmiddelen. Daarom zijn we van plan de potentiële rol van chloroquine bij het voorkomen van infecties tijdens eliminatiecampagnes te evalueren door een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie uit te voeren bij asymptomatische Mozambikaanse volwassenen.

Het kiezen van asymptomatische, parasitaire volwassen mannen uit een malaria-endemisch gebied, aangezien onze studiepopulatie beperkte risico's met zich meebrengt bij het toedienen van een medicijn met een onzekere werkzaamheid (47% werkzaam in 2001-2002). In malaria-endemische gebieden heeft deze leeftijdsgroep een opmerkelijk laag risico op het ontwikkelen van een ernstige ziekte (ongeacht de klinische symptomen), en het is te voorzien dat parasitemie goed wordt verdragen en in bepaalde gevallen spontaan uit het bloed van het individu verdwijnt van het immuunsysteem. In het onwaarschijnlijke geval dat tijdens de follow-up enige klinische symptomen optreden, zullen individuen worden onderzocht door een onderzoeksarts en onmiddellijk worden behandeld met de eerstelijns malariabehandeling van het land (artemether-lumefantrine, Coartem ®).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze surveillancestudie is een tweearmige prospectieve evaluatie van parasitologische reacties op direct waargenomen behandeling met CQ (vs. placebo) voor het verdwijnen van asymptomatische parasitemie. Mensen met asymptomatische P. falciparum-parasitemie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een P. falciparum-infectie zonder enige klinische symptomen, waaronder koorts, voorgeschiedenis van koorts in de voorgaande 24 uur, malaise, vermoeidheid, koude rillingen of andere symptomen die kunnen optreden. afgeleid van de malaria-infectie, die voldoen aan de opnamecriteria van het onderzoek, zullen worden ingeschreven en ter plaatse worden behandeld met CQ-fosfaat (25 mg/kg CQ-base verdeeld over drie dagelijkse doses: 10 mg/kg dag 1 (meestal 4 tabletten); 10 mg/kg dag 2 (4 tabletten) en 5 mg/kg dag 3 (2 tabletten)) of placebopillen (hetzelfde schema, 4 tabletten op dag één en twee; en 2 tabletten op dag drie), en gedurende 28 dagen gecontroleerd. De follow-up zal bestaan ​​uit een vast schema van controlebezoeken en bijbehorend klinisch en laboratoriumonderzoek. Op basis van de resultaten van deze beoordelingen zullen de patiënten worden geclassificeerd als patiënten met therapeutisch falen (vroeg of laat) of een adequate respons. Het percentage patiënten dat tijdens de follow-upperiode therapeutisch falen ervaart, zal worden gebruikt om de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel te schatten. PCR-analyse zal worden gebruikt om onderscheid te maken tussen een echte recrudescentie als gevolg van falen van de behandeling en episoden van herinfectie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mozambique
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambique, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke individuen
  • P. falciparum-infectie gedetecteerd door microscopie (Minimaal 250 parasieten/microliter; Maximaal 10.000 parasieten/microliter)
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
  • Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol voor de duur van de studie en om te voldoen aan het studiebezoekschema; En
  • Geïnformeerde toestemming van de deelnemer

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar
  • Vrouwelijke individuen
  • Okseltemperatuur >=37,5ºC
  • Aanwezigheid van een andere naast elkaar bestaande klinische aandoening die naar de mening van de aanwervende arts niet zou toelaten dat het individu als een "gezonde" asymptomatische drager wordt beschouwd
  • Reguliere medicatie die de werkzaamheid tegen malaria of de farmacokinetiek van antimalaria kan verstoren, zoals cotrimoxazol
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties of contra-indicaties voor CQ
  • Bekende HIV-positieve patiënten in behandeling met antiretrovirale middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Chloroquine
Chloroquinesulfaat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chloroquinebase; Baroda, India) zal worden toegediend in een totale dosis van 25 mg/kg (uitgedrukt als mg CQ-base per kg lichaamsgewicht), eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen, het schema 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 en 5 mg/kg dag 3).
Geneesmiddel: Chloroquine
Chloroquinesulfaat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chloroquinebase; Baroda, India) zal worden toegediend in een totale dosis van 25 mg/kg (uitgedrukt als mg CQ-base per kg lichaamsgewicht), eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen, het schema 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 en 5 mg/kg dag 3).
Andere namen:
  • Chloroquine Fosfaat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-pillen zijn standaard placebo-capsules gevuld met poederinhoud zonder farmaceutische activiteit. Ze zullen niet identiek zijn aan de chloroquine-tabletten, dus het onderzoek zal niet dubbelblind zijn, maar eerder enkelblind. Placebo-tabletten zullen worden vervaardigd door de farmaceutische afdeling van de Hospital Clínic in Barcelona, ​​Spanje.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo Placebo-pillen zijn standaard placebo-capsules gevuld met poederinhoud zonder farmaceutische activiteit. Ze zullen niet identiek zijn aan de chloroquine-tabletten, dus het onderzoek zal niet dubbelblind zijn, maar eerder enkelblind. Placebo-tabletten zullen worden vervaardigd door de farmaceutische afdeling van de Hospital Clínic in Barcelona, ​​Spanje
Andere namen:
  • Placebo-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adequate parasitologische respons (APR) op therapie
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
de afwezigheid van parasitemie aan het einde van de follow-upperiode van de studie (dag 28), ongeacht de okseltemperatuur, zonder dat eerder aan een van de criteria voor vroeg of laat falen van de behandeling is voldaan
28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroeg parasitologisch falen
Tijdsspanne: 1-3 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Detectie van parasieten zodra de initiële parasitemie is verdwenen in de periode van dag 1 tot dag 3 na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
1-3 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Laat parasitologisch falen
Tijdsspanne: 4-28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
De detectie van parasieten bij patiënten die hun initiële parasitemie op elk moment van dag 4 tot dag 28 hebben gewist
4-28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Prevalentie van chloroquine die pfcrt K76T-mutatie veroorzaakt bij infecties vóór de behandeling
Tijdsspanne: 0 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Percentage van de isolaten gedetecteerd met deze specifieke mutatie onder isolaten bij baseline (vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel)
0 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Percentages van pre-behandeling pfcrt K76T-mutatie in gevallen van falen van de behandeling met chloroquine
Tijdsspanne: 0 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Percentage van de isolaten gedetecteerd met deze specifieke mutatie bij aanvang van de gevallen met bevestigd falen van de behandeling
0 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Percentages van pfcrt K76T-mutatie na behandeling in gevallen van falen van de behandeling met chloroquine
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Aandeel van de isolaten gedetecteerd als nieuwe infecties of terugkerende infecties met deze specifieke mutatie
28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
Opruimingstijd van parasitemie
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel
tijd in uren tot het verdwijnen van parasitemie
28 dagen na de eerste dag van inname van het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pedro Aide, MD, MSc, PhD, Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 februari 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CNBS (173/CNBS/13)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Chloroquine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren