Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av rollen til klorokin for eliminering av malaria (Cloroquina)

Evaluering av den potensielle rollen til klorokin i å forebygge infeksjoner under eliminasjonskampanjer: En randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie i asymptomatiske mosambikanske voksne

En av de foreslåtte ideene for eliminering av malaria inkluderer bruk av medisiner for å avbryte malariaoverføring ved å tømme det menneskelige infeksjonsreservoaret. Teoretisk sett, massebehandling av en hel befolkning med et svært effektivt og hurtigvirkende medikament (for eksempel en ACT), etterfulgt av administrering av et effektivt profylaktisk regime i løpet av minimum fire uker, for å overleve den typiske utviklingsperioden for Plasmodium parasitter i Anopheline-mygg, kunne oppnå samme mål. I denne forbindelse vil klorokin (CQ) være en passende kandidat. Dette stoffet viser to forhold som gjør det attraktivt for eliminasjonskampanjer: 1) Det har vist seg å ha en utmerket sikkerhetsprofil, som tillater bruk i alle aldersgrupper, inkludert gravide kvinner og barn; og 2) Dens relativt lange eliminasjonshalveringstid (t1/2=1-2 måneder) kan gi en lang profylaktisk effekt etter behandling. Nyere bevis tyder på at CQ-sensitiviteten kan komme tilbake på steder der seponering har redusert medikamenttrykket til parasittpopulasjonene. I land som Malawi ser det ut til at P. falciparum har gjenvunnet full følsomhet for CQ, og molekylære markører for antiCQ-resistens har nesten forsvunnet. Selv om dette ikke støtter gjeninnføringen av CQ som førstelinjebehandling, tyder det på at hvis det viser seg at det er sensitivt i et gitt område, kan det spille en profylaktisk rolle i malariaelimineringsstrategier når det brukes i kombinasjon med andre medisiner eller verktøy. Derfor har vi til hensikt å evaluere den potensielle rollen til klorokin i å forhindre infeksjoner under eliminasjonskampanjer ved å utføre en randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie i asymptomatiske mozambikanske voksne.

Å velge asymptomatiske parasitemiske voksne menn fra et malaria-endemisk område, da studiepopulasjonen vår introduserer begrenset risiko ved administrering av et medikament med usikker effekt (47 % effektiv i 2001-2002). I malaria-endemiske områder har denne aldersgruppen en bemerkelsesverdig lav risiko for å utvikle alvorlig sykdom (uavhengig av kliniske symptomer), og det er forutsigbart at parasitemia kan tolereres godt, og i visse tilfeller spontant fjernes fra individets blod som et resultat. av immunsystemet. I det usannsynlige tilfellet at noen klinisk symptomatologi dukker opp gjennom oppfølgingen, vil individer bli undersøkt av en studiekliniker og behandlet umiddelbart med landets førstelinjebehandling for malaria (artemether-lumefantrine, Coartem ®).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne overvåkingsstudien er en to-arms prospektiv evaluering av parasitologiske responser på direkte observert behandling med CQ (vs. placebo) for eliminering av asymptomatisk parasittmi. Personer med asymptomatisk P. falciparum parasitaemia, definert som tilstedeværelse av en P. falciparum-infeksjon i fravær av noen klinisk symptomatologi, inkludert feber, feber i anamnesen de foregående 24 timene, ubehag, tretthet, frysninger eller andre symptomer som kan være avledet fra malariainfeksjonen, som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil bli registrert, behandlet på stedet med CQ-fosfat (25 mg/kg CQ-base fordelt på tre daglige doser: 10 mg/kg dag 1 (vanligvis 4 tabletter); 10 mg/kg dag 2 (4 tabletter) og 5 mg/kg dag 3 (2 tabletter)) eller placebo-piller (samme tidsplan, 4 tabletter dag én og to; og 2 tabletter på dag tre), og overvåket i 28 dager. Oppfølgingen vil bestå av en fast tidsplan for kontrollbesøk og tilsvarende kliniske og laboratorieundersøkelser. På grunnlag av resultatene av disse vurderingene vil pasientene bli klassifisert som å ha terapeutisk svikt (tidlig eller sent) eller adekvat respons. Andelen pasienter som opplever terapeutisk svikt i løpet av oppfølgingsperioden vil bli brukt til å estimere effekten av studiemedikamentet. PCR-analyse vil bli brukt for å skille mellom en reell gjengang på grunn av behandlingssvikt og episoder med reinfeksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mosambik, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige individer
  • P. falciparum-infeksjon påvist ved mikroskopi (Minimum 250 parasitter/mikroliter; maksimalt 10.000 parasitter/mikroliter)
  • Evne til å svelge orale medisiner
  • Evne og vilje til å overholde studieprotokollen under studiens varighet og til å overholde studiebesøksplanen; og
  • Informert samtykke fra deltakeren

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Kvinnelige individer
  • Aksillær temperatur >=37,5ºC
  • Tilstedeværelse av andre samtidige kliniske tilstander som etter den rekrutterende legens mening ikke ville tillate at individet anses som en "sunn" asymptomatisk bærer
  • Vanlige medisiner som kan forstyrre antimalariaeffekten eller antimalariafarmakokinetikken, for eksempel Cotrimoxazole
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjoner mot CQ
  • Kjente HIV-positive pasienter i behandling med antiretrovirale midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Klorokin
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbase; Baroda, India) vil bli administrert i en total dose på 25 mg/kg (uttrykt som mg CQ-base per kg kroppsvekt, én gang daglig i 3 påfølgende dager, etter tidsplanen 10 mg/kg dag 1; 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbase; Baroda, India) vil bli administrert i en total dose på 25 mg/kg (uttrykt som mg CQ-base per kg kroppsvekt, én gang daglig i 3 påfølgende dager, etter tidsplanen 10 mg/kg dag 1; 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
Andre navn:
  • Klorokinfosfat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fylt med pulverinnhold uten farmasøytisk aktivitet. De vil ikke være identiske med klorokin-tablettene, så studien vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind. Placebo-tabletter vil bli produsert av den farmasøytiske avdelingen ved Hospital Clínic, i Barcelona, ​​Spania.
Placebo Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fylt med pulverinnhold uten farmasøytisk aktivitet. De vil ikke være identiske med klorokin-tablettene, så studien vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind. Placebo-tabletter vil bli produsert av den farmasøytiske avdelingen ved Hospital Clínic, i Barcelona, ​​Spania
Andre navn:
  • Placebo kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstrekkelig parasitologisk respons (APR) på terapi
Tidsramme: 28 dager etter første dag med legemiddelinntak
fravær av parasitemi ved slutten av forsøkets oppfølgingsperiode (dag 28), uavhengig av aksillær temperatur, uten tidligere å ha oppfylt noen av kriteriene for tidlig og sen behandlingssvikt
28 dager etter første dag med legemiddelinntak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig parasitologisk svikt
Tidsramme: 1-3 dager etter første dag med legemiddelinntak
Påvisning av parasitter når den første parasittmia er fjernet i tidsperioden fra dag 1 til dag 3 etter første dag med legemiddelinntak
1-3 dager etter første dag med legemiddelinntak
Sen parasitologisk svikt
Tidsramme: 4-28 dager etter første dag med legemiddelinntak
Påvisning av parasitter hos pasienter som har fjernet sin første parasitemi når som helst fra dag 4 til dag 28
4-28 dager etter første dag med legemiddelinntak
Prevalens av klorokin som gir pfcrt K76T-mutasjon i infeksjoner før behandling
Tidsramme: 0 dager etter første dag med legemiddelinntak
Andel av isolatene oppdaget med denne spesifikke mutasjonen blant isolater ved baseline (før initiering av studiemedikamenter)
0 dager etter første dag med legemiddelinntak
Frekvenser av pre-behandling pfcrt K76T mutasjon i tilfeller av klorokinbehandlingssvikt
Tidsramme: 0 dager etter første dag med legemiddelinntak
Andel av isolatene oppdaget med denne spesifikke mutasjonen ved baseline blant tilfeller med bekreftet behandlingssvikt de
0 dager etter første dag med legemiddelinntak
Frekvenser av etterbehandling pfcrt K76T mutasjon i tilfeller av klorokinbehandlingssvikt
Tidsramme: 28 dager etter første dag med legemiddelinntak
Andel av isolatene oppdaget som nye infeksjoner eller tilbakevendende infeksjoner med denne spesifikke mutasjonen
28 dager etter første dag med legemiddelinntak
Klareringstid for parasitter
Tidsramme: 28 dager etter første dag med legemiddelinntak
tid i timer til klargjøring av parasittmia
28 dager etter første dag med legemiddelinntak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

4. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere