- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02698748
Evaluering av rollen til klorokin for eliminering av malaria (Cloroquina)
Evaluering av den potensielle rollen til klorokin i å forebygge infeksjoner under eliminasjonskampanjer: En randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie i asymptomatiske mosambikanske voksne
En av de foreslåtte ideene for eliminering av malaria inkluderer bruk av medisiner for å avbryte malariaoverføring ved å tømme det menneskelige infeksjonsreservoaret. Teoretisk sett, massebehandling av en hel befolkning med et svært effektivt og hurtigvirkende medikament (for eksempel en ACT), etterfulgt av administrering av et effektivt profylaktisk regime i løpet av minimum fire uker, for å overleve den typiske utviklingsperioden for Plasmodium parasitter i Anopheline-mygg, kunne oppnå samme mål. I denne forbindelse vil klorokin (CQ) være en passende kandidat. Dette stoffet viser to forhold som gjør det attraktivt for eliminasjonskampanjer: 1) Det har vist seg å ha en utmerket sikkerhetsprofil, som tillater bruk i alle aldersgrupper, inkludert gravide kvinner og barn; og 2) Dens relativt lange eliminasjonshalveringstid (t1/2=1-2 måneder) kan gi en lang profylaktisk effekt etter behandling. Nyere bevis tyder på at CQ-sensitiviteten kan komme tilbake på steder der seponering har redusert medikamenttrykket til parasittpopulasjonene. I land som Malawi ser det ut til at P. falciparum har gjenvunnet full følsomhet for CQ, og molekylære markører for antiCQ-resistens har nesten forsvunnet. Selv om dette ikke støtter gjeninnføringen av CQ som førstelinjebehandling, tyder det på at hvis det viser seg at det er sensitivt i et gitt område, kan det spille en profylaktisk rolle i malariaelimineringsstrategier når det brukes i kombinasjon med andre medisiner eller verktøy. Derfor har vi til hensikt å evaluere den potensielle rollen til klorokin i å forhindre infeksjoner under eliminasjonskampanjer ved å utføre en randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie i asymptomatiske mozambikanske voksne.
Å velge asymptomatiske parasitemiske voksne menn fra et malaria-endemisk område, da studiepopulasjonen vår introduserer begrenset risiko ved administrering av et medikament med usikker effekt (47 % effektiv i 2001-2002). I malaria-endemiske områder har denne aldersgruppen en bemerkelsesverdig lav risiko for å utvikle alvorlig sykdom (uavhengig av kliniske symptomer), og det er forutsigbart at parasitemia kan tolereres godt, og i visse tilfeller spontant fjernes fra individets blod som et resultat. av immunsystemet. I det usannsynlige tilfellet at noen klinisk symptomatologi dukker opp gjennom oppfølgingen, vil individer bli undersøkt av en studiekliniker og behandlet umiddelbart med landets førstelinjebehandling for malaria (artemether-lumefantrine, Coartem ®).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige individer
- P. falciparum-infeksjon påvist ved mikroskopi (Minimum 250 parasitter/mikroliter; maksimalt 10.000 parasitter/mikroliter)
- Evne til å svelge orale medisiner
- Evne og vilje til å overholde studieprotokollen under studiens varighet og til å overholde studiebesøksplanen; og
- Informert samtykke fra deltakeren
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Kvinnelige individer
- Aksillær temperatur >=37,5ºC
- Tilstedeværelse av andre samtidige kliniske tilstander som etter den rekrutterende legens mening ikke ville tillate at individet anses som en "sunn" asymptomatisk bærer
- Vanlige medisiner som kan forstyrre antimalariaeffekten eller antimalariafarmakokinetikken, for eksempel Cotrimoxazole
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjoner mot CQ
- Kjente HIV-positive pasienter i behandling med antiretrovirale midler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Klorokin
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbase; Baroda, India) vil bli administrert i en total dose på 25 mg/kg (uttrykt som mg CQ-base per kg kroppsvekt, én gang daglig i 3 påfølgende dager, etter tidsplanen 10 mg/kg dag 1; 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
|
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbase; Baroda, India) vil bli administrert i en total dose på 25 mg/kg (uttrykt som mg CQ-base per kg kroppsvekt, én gang daglig i 3 påfølgende dager, etter tidsplanen 10 mg/kg dag 1; 10 mg/kg dag 2 og 5 mg/kg dag 3).
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fylt med pulverinnhold uten farmasøytisk aktivitet.
De vil ikke være identiske med klorokin-tablettene, så studien vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind.
Placebo-tabletter vil bli produsert av den farmasøytiske avdelingen ved Hospital Clínic, i Barcelona, Spania.
|
Placebo Placebo-piller vil være standard placebo-kapsler fylt med pulverinnhold uten farmasøytisk aktivitet.
De vil ikke være identiske med klorokin-tablettene, så studien vil ikke være dobbeltblind, men snarere enkeltblind.
Placebo-tabletter vil bli produsert av den farmasøytiske avdelingen ved Hospital Clínic, i Barcelona, Spania
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstrekkelig parasitologisk respons (APR) på terapi
Tidsramme: 28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
fravær av parasitemi ved slutten av forsøkets oppfølgingsperiode (dag 28), uavhengig av aksillær temperatur, uten tidligere å ha oppfylt noen av kriteriene for tidlig og sen behandlingssvikt
|
28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig parasitologisk svikt
Tidsramme: 1-3 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Påvisning av parasitter når den første parasittmia er fjernet i tidsperioden fra dag 1 til dag 3 etter første dag med legemiddelinntak
|
1-3 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
|
Sen parasitologisk svikt
Tidsramme: 4-28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Påvisning av parasitter hos pasienter som har fjernet sin første parasitemi når som helst fra dag 4 til dag 28
|
4-28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
|
Prevalens av klorokin som gir pfcrt K76T-mutasjon i infeksjoner før behandling
Tidsramme: 0 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Andel av isolatene oppdaget med denne spesifikke mutasjonen blant isolater ved baseline (før initiering av studiemedikamenter)
|
0 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
|
Frekvenser av pre-behandling pfcrt K76T mutasjon i tilfeller av klorokinbehandlingssvikt
Tidsramme: 0 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Andel av isolatene oppdaget med denne spesifikke mutasjonen ved baseline blant tilfeller med bekreftet behandlingssvikt de
|
0 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
|
Frekvenser av etterbehandling pfcrt K76T mutasjon i tilfeller av klorokinbehandlingssvikt
Tidsramme: 28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Andel av isolatene oppdaget som nye infeksjoner eller tilbakevendende infeksjoner med denne spesifikke mutasjonen
|
28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
|
Klareringstid for parasitter
Tidsramme: 28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
tid i timer til klargjøring av parasittmia
|
28 dager etter første dag med legemiddelinntak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Klorokin
- Klorokin difosfat
Andre studie-ID-numre
- CNBS (173/CNBS/13)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .