评估氯喹对消除疟疾的作用 (Cloroquina)
评估氯喹在消除运动期间预防感染的潜在作用:一项针对无症状莫桑比克成年人的随机、单盲、安慰剂对照试验
提出的消除疟疾的想法之一包括使用药物通过耗尽人类感染库来阻断疟疾传播。 从理论上讲,用一种非常有效和速效的药物(例如 ACT)对整个人群进行大规模治疗,然后在至少四个星期内实施有效的预防方案,以延长疟原虫的典型发育期按蚊中的寄生虫,可以达到同样的目的。 在这方面,氯喹 (CQ) 将是合适的候选者。 这种药物表现出两个使其对消除运动具有吸引力的条件:1)它已被证明具有出色的安全性,允许其在包括孕妇和儿童在内的所有年龄组中使用; 2)其相对较长的消除半衰期(t1/2=1-2个月)可以提供较长的治疗后预防效果。 最近的证据表明,在停药降低了对寄生虫种群的药物压力的地方,CQ 敏感性可能会恢复。 在马拉维等国家,恶性疟原虫似乎已经恢复了对 CQ 的完全敏感性,抗 CQ 抗性的分子标记几乎消失了。 虽然这不支持将 CQ 作为一线疗法重新引入,但它确实表明,如果证明在特定区域敏感,当与其他药物或工具结合使用时,它可以在消除疟疾策略中发挥预防作用。 因此,我们打算通过对无症状的莫桑比克成年人进行随机、单盲、安慰剂对照试验,评估氯喹在消除运动期间预防感染的潜在作用。
选择来自疟疾流行地区的无症状寄生虫血症成年男性作为我们的研究人群,在使用疗效不确定的药物(2001-2002 年有效率为 47%)时引入了有限的风险。 在疟疾流行地区,这个年龄组患严重疾病的风险非常低(无论临床症状如何),并且可以预见寄生虫血症可以很好地耐受,并且在某些情况下,寄生虫血症会因此自发地从个体血液中清除的免疫系统。 万一在整个随访过程中出现任何临床症状,个体将由研究临床医生进行检查,并立即接受该国的一线疟疾治疗(蒿甲醚-本蒽醌,复方蒿甲醚®)治疗。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Maputo
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Manhiça、Maputo、莫桑比克、1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 男性个体
- 显微镜检测到恶性疟原虫感染(最低 250 个寄生虫/微升;最高 10.000 个寄生虫/微升)
- 吞咽口服药物的能力
- 在研究期间遵守研究方案并遵守研究访视时间表的能力和意愿;和
- 参与者个人的知情同意
排除标准:
- 年龄 <18 岁
- 女性个体
- 腋温 >=37.5ºC
- 招募医生认为不允许将个人视为“健康”无症状携带者的任何其他共存临床病症的存在
- 可能会干扰抗疟药效或抗疟药代动力学的常规药物,例如复方新诺明
- 超敏反应史或 CQ 禁忌症
- 接受抗逆转录病毒药物治疗的已知 HIV 阳性患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氯喹
硫酸氯喹(Meriquine®;250 毫克;150 毫克氯喹碱;Baroda,印度)的总剂量为 25 毫克/千克(表示为每千克体重的氯喹碱毫克数,连续 3 天每天一次,随后时间表 10mg/kg 第 1 天;10mg/kg 第 2 天和 5mg/kg 第 3 天)。
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硫酸氯喹(Meriquine®;250 毫克;150 毫克氯喹碱;Baroda,印度)的总剂量为 25 毫克/千克(表示为每千克体重的氯喹碱毫克数,连续 3 天每天一次,随后时间表 10mg/kg 第 1 天;10mg/kg 第 2 天和 5mg/kg 第 3 天)。
其他名称:
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
安慰剂药丸将是标准的安慰剂胶囊,里面装有没有药物活性的粉末内容物。
它们与氯喹药片不同,因此该研究不是双盲的,而是单盲的。
安慰剂药片将由西班牙巴塞罗那 Hospital Clínic 的制药部门生产。
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Placebo Placebo 药丸是标准的安慰剂胶囊,内装粉末,无药物活性。
它们与氯喹药片不同,因此该研究不是双盲的,而是单盲的。
安慰剂药片将由西班牙巴塞罗那 Hospital Clínic 的制药部门生产
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗的充分寄生虫学反应 (APR)
大体时间:服药第一天后 28 天
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在试验的随访期结束时(第 28 天)没有寄生虫血症,无论腋窝温度如何,之前没有达到任何早期和晚期治疗失败的标准
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服药第一天后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期寄生虫学失败
大体时间:服药第一天后 1-3 天
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在服药第一天后第 1 天到第 3 天的时间段内,一旦初始寄生虫血症被清除,检测寄生虫
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服药第一天后 1-3 天
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晚期寄生虫学失败
大体时间:服药第一天后 4-28 天
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从第 4 天到第 28 天的任何时间检测已清除初始寄生虫血症的患者的寄生虫
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服药第一天后 4-28 天
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氯喹在治疗前感染中赋予 pfcrt K76T 突变的流行率
大体时间:服药第一天后 0 天
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在基线(研究药物开始前)的分离株中检测到具有这种特定突变的分离株的比例
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服药第一天后 0 天
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氯喹治疗失败病例治疗前 pfcrt K76T 突变率
大体时间:服药第一天后 0 天
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在确认治疗失败的病例中,在基线时检测到具有这种特定突变的分离株的比例
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服药第一天后 0 天
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氯喹治疗失败病例的治疗后 pfcrt K76T 突变率
大体时间:服药第一天后 28 天
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检测为新感染或具有此特定突变的复发分离株的比例
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服药第一天后 28 天
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寄生虫血症清除时间
大体时间:服药第一天后 28 天
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寄生虫血症清除前的时间(以小时为单位)
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服药第一天后 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Pedro Aide, MD, Msc, PhD、Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
出版物和有用的链接
一般刊物
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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