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Avaliando o papel da cloroquina para a eliminação da malária (Cloroquina)

6 de fevereiro de 2018 atualizado por: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Avaliando o Papel Potencial da Cloroquina na Prevenção de Infecções Durante Campanhas de Eliminação: Um Estudo Randomizado, Simples-cego, Controlado por Placebo em Adultos Moçambicanos Assintomáticos

Uma das ideias propostas para a eliminação da malária inclui o uso de medicamentos para interromper a transmissão da malária esgotando o reservatório humano de infecção. Teoricamente, o tratamento em massa de toda uma população com um medicamento muito eficaz e de ação rápida (por exemplo, um ACT), seguido da administração de um regime profilático eficaz durante um período mínimo de quatro semanas, de modo a ultrapassar o período típico de desenvolvimento do Plasmodium parasitas em mosquitos Anofelinos, poderia alcançar o mesmo objetivo. A este respeito, a cloroquina (CQ) seria um candidato adequado. Essa droga apresenta duas condições que a tornam atraente para campanhas de eliminação: 1) Tem demonstrado excelente perfil de segurança, permitindo seu uso em todas as faixas etárias, incluindo gestantes e crianças; e 2) Sua meia-vida de eliminação relativamente longa (t1/2=1-2 meses) pode proporcionar um longo efeito profilático pós-tratamento. Evidências recentes sugerem que a sensibilidade à CQ pode estar retornando em locais onde a descontinuação reduziu a pressão da droga nas populações de parasitas. Em países como o Malawi, o P. falciparum parece ter recuperado a sensibilidade total à CQ e os marcadores moleculares de resistência antiCQ quase desapareceram. Embora isso não apoie a reintrodução da CQ como terapia de primeira linha, sugere que, se for comprovadamente sensível em uma determinada área, ela pode desempenhar um papel profilático nas estratégias de eliminação da malária quando usada em combinação com outras drogas ou ferramentas. Assim, pretendemos avaliar o papel potencial da cloroquina na prevenção de infecções durante as campanhas de eliminação, realizando um estudo randomizado, simples-cego, controlado por placebo em adultos moçambicanos assintomáticos.

Escolher homens adultos parasitemicos assintomáticos de uma área endêmica de malária como nossa população de estudo apresenta riscos limitados ao administrar um medicamento com eficácia incerta (47% eficaz em 2001-2002). Em áreas endêmicas de malária, esta faixa etária tem um risco notavelmente baixo de desenvolver doença grave (independentemente dos sintomas clínicos), e é previsível que a parasitemia seja bem tolerada e, em certos casos, espontaneamente eliminada do sangue do indivíduo como resultado do sistema imunológico. No caso improvável de qualquer sintomatologia clínica aparecer durante o acompanhamento, os indivíduos serão examinados por um clínico do estudo e tratados imediatamente com o tratamento de primeira linha para malária do país (arteméter-lumefantrina, Coartem ®).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Este estudo de vigilância é uma avaliação prospectiva de dois braços das respostas parasitológicas ao tratamento diretamente observado com CQ (vs. placebo) para a eliminação da parasitemia assintomática. Pessoas com parasitemia assintomática por P. falciparum, definida como a presença de uma infecção por P. falciparum na ausência de qualquer sintomatologia clínica, incluindo febre, história de febre nas 24 horas anteriores, mal-estar, fadiga, calafrios ou qualquer outro sintoma que possa ser derivados da infecção malárica, que atenderem aos critérios de inclusão no estudo, serão incluídos, tratados no local com fosfato CQ (25mg/Kg CQ base dividido em três doses diárias: 10mg/kg dia 1 (geralmente 4 comprimidos); 10mg/kg dia 2 (4 comprimidos) e 5mg/kg dia 3 (2 comprimidos)) ou comprimidos de placebo (mesmo esquema, 4 comprimidos no primeiro e segundo dia; e 2 comprimidos no terceiro dia) e monitorados por 28 dias. O acompanhamento consistirá em um cronograma fixo de visitas de controle e exames clínicos e laboratoriais correspondentes. Com base nos resultados dessas avaliações, os pacientes serão classificados em falha terapêutica (precoce ou tardia) ou resposta adequada. A proporção de pacientes com falha terapêutica durante o período de acompanhamento será usada para estimar a eficácia do medicamento em estudo. A análise de PCR será usada para distinguir entre uma verdadeira recrudescência devido à falha do tratamento e episódios de reinfecção.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Moçambique, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino
  • Infecção por P. falciparum detectada por microscopia (Mínimo 250 parasitas/microlitro; Máximo 10.000 parasitas/microlitro)
  • Capacidade de engolir medicação oral
  • Capacidade e vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo e cumprir o cronograma de visitas do estudo; e
  • Consentimento informado do indivíduo participante

Critério de exclusão:

  • Idade <18 anos
  • Indivíduos do sexo feminino
  • Temperatura axilar >=37,5ºC
  • Presença de qualquer outra condição clínica coexistente que, na opinião do médico recrutador, não permita que o indivíduo seja considerado um portador assintomático "sadio".
  • Medicação regular que pode interferir na eficácia antimalárica ou na farmacocinética antimalárica, como o cotrimoxazol
  • Histórico de reações de hipersensibilidade ou contraindicações à CQ
  • Pacientes HIV positivos conhecidos em tratamento com antirretrovirais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Cloroquina
Sulfato de cloroquina (Meriquine®; 250mg; 150 mg de base de cloroquina; Baroda, Índia) será administrado na dose total de 25 mg/kg (expresso em mg de base de CQ por kg de peso corporal, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos, após esquema 10 mg/kg dia 1; 10 mg/kg dia 2 e 5 mg/kg dia 3).
Sulfato de cloroquina (Meriquine®; 250mg; 150 mg de base de cloroquina; Baroda, Índia) será administrado na dose total de 25 mg/kg (expresso em mg de base de CQ por kg de peso corporal, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos, após esquema 10 mg/kg dia 1; 10 mg/kg dia 2 e 5 mg/kg dia 3).
Outros nomes:
  • Fosfato de cloroquina
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
As pílulas de placebo serão cápsulas de placebo padrão preenchidas com conteúdo em pó sem atividade farmacêutica. Eles não serão idênticos aos comprimidos de cloroquina, portanto, o estudo não será duplo-cego, mas simples-cego. Os comprimidos de placebo serão fabricados pelo departamento farmacêutico do Hospital Clínic, em Barcelona, ​​Espanha.
Placebo As pílulas de placebo serão cápsulas de placebo padrão preenchidas com conteúdo em pó sem atividade farmacêutica. Eles não serão idênticos aos comprimidos de cloroquina, portanto, o estudo não será duplo-cego, mas simples-cego. Os comprimidos de placebo serão fabricados pelo departamento farmacêutico do Hospital Clínic, em Barcelona, ​​Espanha
Outros nomes:
  • Cápsulas de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta parasitológica adequada (APR) à terapia
Prazo: 28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
a ausência de parasitemia no final do período de acompanhamento do estudo (dia 28), independentemente da temperatura axilar, sem ter preenchido anteriormente nenhum dos critérios para falha precoce e tardia do tratamento
28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha parasitológica precoce
Prazo: 1-3 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Detecção de parasitas uma vez que a parasitemia inicial tenha sido eliminada no período de tempo do dia 1 ao dia 3 após o primeiro dia de ingestão do medicamento
1-3 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Falha parasitológica tardia
Prazo: 4-28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
A detecção de parasitas em pacientes que eliminaram sua parasitemia inicial a qualquer momento do dia 4 ao dia 28
4-28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Prevalência de cloroquina conferindo mutação pfcrt K76T em infecções pré-tratamento
Prazo: 0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Proporção dos isolados detectados com esta mutação específica entre os isolados no início do estudo (antes do início do medicamento do estudo)
0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Taxas de mutação pré-tratamento pfcrt K76T em casos de falha no tratamento com cloroquina
Prazo: 0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Proporção dos isolados detectados com esta mutação específica na linha de base entre os casos com falha terapêutica confirmada aqueles
0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Taxas de mutação pós-tratamento pfcrt K76T em casos de falha no tratamento com cloroquina
Prazo: 28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Proporção de isolados detectados como novas infecções ou recrudescentes com esta mutação específica
28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
Tempo de eliminação da parasitemia
Prazo: 28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
tempo em horas até a eliminação da parasitemia
28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Pedro Aide, MD, MSc, PhD, Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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