- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02698748
Avaliando o papel da cloroquina para a eliminação da malária (Cloroquina)
Avaliando o Papel Potencial da Cloroquina na Prevenção de Infecções Durante Campanhas de Eliminação: Um Estudo Randomizado, Simples-cego, Controlado por Placebo em Adultos Moçambicanos Assintomáticos
Uma das ideias propostas para a eliminação da malária inclui o uso de medicamentos para interromper a transmissão da malária esgotando o reservatório humano de infecção. Teoricamente, o tratamento em massa de toda uma população com um medicamento muito eficaz e de ação rápida (por exemplo, um ACT), seguido da administração de um regime profilático eficaz durante um período mínimo de quatro semanas, de modo a ultrapassar o período típico de desenvolvimento do Plasmodium parasitas em mosquitos Anofelinos, poderia alcançar o mesmo objetivo. A este respeito, a cloroquina (CQ) seria um candidato adequado. Essa droga apresenta duas condições que a tornam atraente para campanhas de eliminação: 1) Tem demonstrado excelente perfil de segurança, permitindo seu uso em todas as faixas etárias, incluindo gestantes e crianças; e 2) Sua meia-vida de eliminação relativamente longa (t1/2=1-2 meses) pode proporcionar um longo efeito profilático pós-tratamento. Evidências recentes sugerem que a sensibilidade à CQ pode estar retornando em locais onde a descontinuação reduziu a pressão da droga nas populações de parasitas. Em países como o Malawi, o P. falciparum parece ter recuperado a sensibilidade total à CQ e os marcadores moleculares de resistência antiCQ quase desapareceram. Embora isso não apoie a reintrodução da CQ como terapia de primeira linha, sugere que, se for comprovadamente sensível em uma determinada área, ela pode desempenhar um papel profilático nas estratégias de eliminação da malária quando usada em combinação com outras drogas ou ferramentas. Assim, pretendemos avaliar o papel potencial da cloroquina na prevenção de infecções durante as campanhas de eliminação, realizando um estudo randomizado, simples-cego, controlado por placebo em adultos moçambicanos assintomáticos.
Escolher homens adultos parasitemicos assintomáticos de uma área endêmica de malária como nossa população de estudo apresenta riscos limitados ao administrar um medicamento com eficácia incerta (47% eficaz em 2001-2002). Em áreas endêmicas de malária, esta faixa etária tem um risco notavelmente baixo de desenvolver doença grave (independentemente dos sintomas clínicos), e é previsível que a parasitemia seja bem tolerada e, em certos casos, espontaneamente eliminada do sangue do indivíduo como resultado do sistema imunológico. No caso improvável de qualquer sintomatologia clínica aparecer durante o acompanhamento, os indivíduos serão examinados por um clínico do estudo e tratados imediatamente com o tratamento de primeira linha para malária do país (arteméter-lumefantrina, Coartem ®).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Moçambique, 1902
- Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino
- Infecção por P. falciparum detectada por microscopia (Mínimo 250 parasitas/microlitro; Máximo 10.000 parasitas/microlitro)
- Capacidade de engolir medicação oral
- Capacidade e vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo e cumprir o cronograma de visitas do estudo; e
- Consentimento informado do indivíduo participante
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Indivíduos do sexo feminino
- Temperatura axilar >=37,5ºC
- Presença de qualquer outra condição clínica coexistente que, na opinião do médico recrutador, não permita que o indivíduo seja considerado um portador assintomático "sadio".
- Medicação regular que pode interferir na eficácia antimalárica ou na farmacocinética antimalárica, como o cotrimoxazol
- Histórico de reações de hipersensibilidade ou contraindicações à CQ
- Pacientes HIV positivos conhecidos em tratamento com antirretrovirais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cloroquina
Sulfato de cloroquina (Meriquine®; 250mg; 150 mg de base de cloroquina; Baroda, Índia) será administrado na dose total de 25 mg/kg (expresso em mg de base de CQ por kg de peso corporal, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos, após esquema 10 mg/kg dia 1; 10 mg/kg dia 2 e 5 mg/kg dia 3).
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Sulfato de cloroquina (Meriquine®; 250mg; 150 mg de base de cloroquina; Baroda, Índia) será administrado na dose total de 25 mg/kg (expresso em mg de base de CQ por kg de peso corporal, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos, após esquema 10 mg/kg dia 1; 10 mg/kg dia 2 e 5 mg/kg dia 3).
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
As pílulas de placebo serão cápsulas de placebo padrão preenchidas com conteúdo em pó sem atividade farmacêutica.
Eles não serão idênticos aos comprimidos de cloroquina, portanto, o estudo não será duplo-cego, mas simples-cego.
Os comprimidos de placebo serão fabricados pelo departamento farmacêutico do Hospital Clínic, em Barcelona, Espanha.
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Placebo As pílulas de placebo serão cápsulas de placebo padrão preenchidas com conteúdo em pó sem atividade farmacêutica.
Eles não serão idênticos aos comprimidos de cloroquina, portanto, o estudo não será duplo-cego, mas simples-cego.
Os comprimidos de placebo serão fabricados pelo departamento farmacêutico do Hospital Clínic, em Barcelona, Espanha
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta parasitológica adequada (APR) à terapia
Prazo: 28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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a ausência de parasitemia no final do período de acompanhamento do estudo (dia 28), independentemente da temperatura axilar, sem ter preenchido anteriormente nenhum dos critérios para falha precoce e tardia do tratamento
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28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha parasitológica precoce
Prazo: 1-3 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Detecção de parasitas uma vez que a parasitemia inicial tenha sido eliminada no período de tempo do dia 1 ao dia 3 após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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1-3 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Falha parasitológica tardia
Prazo: 4-28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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A detecção de parasitas em pacientes que eliminaram sua parasitemia inicial a qualquer momento do dia 4 ao dia 28
|
4-28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Prevalência de cloroquina conferindo mutação pfcrt K76T em infecções pré-tratamento
Prazo: 0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Proporção dos isolados detectados com esta mutação específica entre os isolados no início do estudo (antes do início do medicamento do estudo)
|
0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Taxas de mutação pré-tratamento pfcrt K76T em casos de falha no tratamento com cloroquina
Prazo: 0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
|
Proporção dos isolados detectados com esta mutação específica na linha de base entre os casos com falha terapêutica confirmada aqueles
|
0 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Taxas de mutação pós-tratamento pfcrt K76T em casos de falha no tratamento com cloroquina
Prazo: 28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Proporção de isolados detectados como novas infecções ou recrudescentes com esta mutação específica
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28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Tempo de eliminação da parasitemia
Prazo: 28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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tempo em horas até a eliminação da parasitemia
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28 dias após o primeiro dia de ingestão do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pedro Aide, MD, MSc, PhD, Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
Outros números de identificação do estudo
- CNBS (173/CNBS/13)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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