Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení role chlorochinu při eliminaci malárie (Cloroquina)

6. února 2018 aktualizováno: Centro de Investigacao em Saude de Manhica

Hodnocení potenciální role chlorochinu v prevenci infekcí během eliminačních kampaní: Randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie u asymptomatických dospělých Mosambiku

Jedna z navrhovaných myšlenek na odstranění malárie zahrnuje použití léků k přerušení přenosu malárie vyčerpáním lidského rezervoáru infekce. Teoreticky by masová léčba celé populace velmi účinným a rychle působícím lékem (například ACT) s následným podáváním účinného profylaktického režimu po dobu minimálně čtyř týdnů tak, aby přečkala typické období vývoje Plasmodium parazitů v anopheline komárech, by mohly dosáhnout stejného cíle. V tomto ohledu by byl vhodným kandidátem chlorochin (CQ). Tento lék vykazuje dvě podmínky, které jej činí atraktivním pro eliminační kampaně: 1) Bylo prokázáno, že má vynikající bezpečnostní profil, který umožňuje jeho použití ve všech věkových skupinách včetně těhotných žen a dětí; a 2) Jeho relativně dlouhý poločas eliminace (t1/2=1-2 měsíce) může poskytnout dlouhý profylaktický účinek po léčbě. Nedávné důkazy naznačují, že citlivost CQ se může vracet v místech, kde přerušení snížilo tlak léku na populace parazitů. V zemích, jako je Malawi, se zdá, že P. falciparum znovu získal plnou citlivost na CQ a molekulární markery antiCQ rezistence téměř vymizely. I když to nepodporuje znovuzavedení CQ jako terapie první volby, naznačuje to, že pokud se prokáže, že je v dané oblasti citlivá, mohla by hrát profylaktickou roli ve strategiích eliminace malárie při použití v kombinaci s jinými léky nebo nástroji. Máme tedy v úmyslu vyhodnotit potenciální roli chlorochinu v prevenci infekcí během eliminačních kampaní provedením randomizované, jednoduše zaslepené, placebem kontrolované studie u asymptomatických dospělých Mosambiku.

Výběr asymptomatických parazitemických dospělých mužů z oblasti endemické malárie jako naše studovaná populace představuje omezená rizika při podávání léku s nejistou účinností (47% účinnost v letech 2001-2002). V oblastech s endemickým výskytem malárie má tato věková skupina pozoruhodně nízké riziko rozvoje závažného onemocnění (bez ohledu na klinické příznaky) a lze předpokládat, že parazitémie může být dobře tolerována a v některých případech může být v důsledku toho jedince spontánně odstraněna z krve. imunitního systému. V nepravděpodobném případě, že se během sledování objeví jakákoliv klinická symptomatologie, budou jednotlivci vyšetřeni studijním lékařem a budou okamžitě léčeni primární léčbou malárie v zemi (artemether-lumefantrin, Coartem ®).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Tato sledovací studie je dvouramenným prospektivním hodnocením parazitologických odpovědí na přímo pozorovanou léčbu CQ (vs. placebo) k odstranění asymptomatické parazitémie. Lidé s asymptomatickou parazitémií P. falciparum, definovanou jako přítomnost infekce P. falciparum bez jakékoli klinické symptomatologie včetně horečky, horečky v anamnéze v předchozích 24 hodinách, malátnosti, únavy, zimnice nebo jakýchkoli jiných příznaků, které mohou být odvozené z malarické infekce, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, budou zařazeni, léčeni na místě CQ fosfátem (25 mg/kg báze CQ rozdělené do tří denních dávek: 10 mg/kg den 1 (obvykle 4 tablety); 10 mg/kg den 2 (4 tablety) a 5 mg/kg den 3 (2 tablety)) nebo placebo pilulky (stejné schéma, 4 tablety první a druhý den; a 2 tablety třetí den) a sledovány po dobu 28 dnů. Sledování bude sestávat z pevného harmonogramu kontrolních návštěv a odpovídajících klinických a laboratorních vyšetření. Na základě výsledků těchto hodnocení budou pacienti klasifikováni jako pacienti s terapeutickým selháním (brzkým nebo pozdním) nebo s adekvátní odpovědí. K odhadu účinnosti studovaného léku se použije podíl pacientů, u kterých došlo k terapeutickému selhání během období sledování. PCR analýza bude použita k rozlišení mezi skutečnou rerudescencí v důsledku selhání léčby a epizodami reinfekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mosambik, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské jedince
  • Mikroskopicky zjištěná infekce P. falciparum (minimálně 250 parazitů/mikrolitr; maximálně 10 000 parazitů/mikrolitr)
  • Schopnost polykat perorální léky
  • Schopnost a ochota dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a dodržovat harmonogram studijní návštěvy; a
  • Informovaný souhlas od jednotlivce účastníka

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let
  • Ženské jedince
  • Axilární teplota >=37,5ºC
  • Přítomnost jakéhokoli jiného souběžného klinického stavu, který by podle názoru přijímajícího lékaře neumožnil, aby byl jedinec považován za „zdravého“ asymptomatického nosiče
  • Pravidelná léčba, která může interferovat s antimalarickou účinností nebo antimalarickou farmakokinetikou, jako je kotrimoxazol
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti nebo kontraindikace CQ
  • Známí HIV pozitivní pacienti při léčbě antiretrovirotiky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Chlorochin
Chlorochin sulfát (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chlorochinové báze; Baroda, Indie) bude podáván v celkové dávce 25 mg/kg (vyjádřeno jako mg CQ báze na kg tělesné hmotnosti, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, po schéma 10 mg/kg den 1; 10 mg/kg den 2 a 5 mg/kg den 3).
Chlorochin sulfát (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chlorochinové báze; Baroda, Indie) bude podáván v celkové dávce 25 mg/kg (vyjádřeno jako mg CQ báze na kg tělesné hmotnosti, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, po schéma 10 mg/kg den 1; 10 mg/kg den 2 a 5 mg/kg den 3).
Ostatní jména:
  • Chlorochin fosfát
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo pilulky budou standardní placebo kapsle naplněné práškovým obsahem bez farmaceutické aktivity. Nebudou identické s chlorochinovými tabletami, takže studie nebude dvojitě zaslepená, ale spíše jednoduše zaslepená. Placebo tablety bude vyrábět farmaceutické oddělení nemocnice Hospital Clinic ve španělské Barceloně.
Placebo Placebo pilulky budou standardní placebo tobolky naplněné práškovým obsahem bez farmaceutické aktivity. Nebudou identické s chlorochinovými tabletami, takže studie nebude dvojitě zaslepená, ale spíše jednoduše zaslepená. Placebo tablety bude vyrábět farmaceutické oddělení nemocnice Hospital Clinic ve španělské Barceloně
Ostatní jména:
  • Placebo kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adekvátní parazitologická odpověď (APR) na terapii
Časové okno: 28 dní po prvním dni užívání léku
nepřítomnost parazitémie na konci období sledování studie (28. den), bez ohledu na axilární teplotu, aniž by předtím bylo splněno jakékoli z kritérií pro časné a pozdní selhání léčby
28 dní po prvním dni užívání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časné parazitologické selhání
Časové okno: 1-3 dny po prvním dni užívání léku
Detekce parazitů po vymizení počáteční parazitémie v časovém období od 1. do 3. dne po prvním dni užívání léku
1-3 dny po prvním dni užívání léku
Pozdní parazitologické selhání
Časové okno: 4-28 dní po prvním dni užívání léku
Detekce parazitů u pacientů, kteří se zbavili původní parazitémie kdykoli od 4. do 28. dne
4-28 dní po prvním dni užívání léku
Prevalence mutace pfcrt K76T chlorochinu u infekcí před léčbou
Časové okno: 0 dní po prvním dni užívání léku
Podíl izolátů detekovaných s touto specifickou mutací mezi izoláty na začátku (před zahájením studie s lékem)
0 dní po prvním dni užívání léku
Míra mutace pfcrt K76T před léčbou v případech selhání léčby chlorochinem
Časové okno: 0 dní po prvním dni užívání léku
Podíl izolátů detekovaných s touto specifickou mutací na začátku mezi případy s potvrzeným selháním léčby
0 dní po prvním dni užívání léku
Výskyt mutace pfcrt K76T po léčbě v případech selhání léčby chlorochinem
Časové okno: 28 dní po prvním dni užívání léku
Podíl izolátů detekovaných jako nové infekce nebo recidivující infekce s touto specifickou mutací
28 dní po prvním dni užívání léku
Doba clearance parazitémie
Časové okno: 28 dní po prvním dni užívání léku
čas v hodinách do vymizení parazitémie
28 dní po prvním dni užívání léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. února 2016

První zveřejněno (ODHAD)

4. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit