- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02698748
Hodnocení role chlorochinu při eliminaci malárie (Cloroquina)
Hodnocení potenciální role chlorochinu v prevenci infekcí během eliminačních kampaní: Randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie u asymptomatických dospělých Mosambiku
Jedna z navrhovaných myšlenek na odstranění malárie zahrnuje použití léků k přerušení přenosu malárie vyčerpáním lidského rezervoáru infekce. Teoreticky by masová léčba celé populace velmi účinným a rychle působícím lékem (například ACT) s následným podáváním účinného profylaktického režimu po dobu minimálně čtyř týdnů tak, aby přečkala typické období vývoje Plasmodium parazitů v anopheline komárech, by mohly dosáhnout stejného cíle. V tomto ohledu by byl vhodným kandidátem chlorochin (CQ). Tento lék vykazuje dvě podmínky, které jej činí atraktivním pro eliminační kampaně: 1) Bylo prokázáno, že má vynikající bezpečnostní profil, který umožňuje jeho použití ve všech věkových skupinách včetně těhotných žen a dětí; a 2) Jeho relativně dlouhý poločas eliminace (t1/2=1-2 měsíce) může poskytnout dlouhý profylaktický účinek po léčbě. Nedávné důkazy naznačují, že citlivost CQ se může vracet v místech, kde přerušení snížilo tlak léku na populace parazitů. V zemích, jako je Malawi, se zdá, že P. falciparum znovu získal plnou citlivost na CQ a molekulární markery antiCQ rezistence téměř vymizely. I když to nepodporuje znovuzavedení CQ jako terapie první volby, naznačuje to, že pokud se prokáže, že je v dané oblasti citlivá, mohla by hrát profylaktickou roli ve strategiích eliminace malárie při použití v kombinaci s jinými léky nebo nástroji. Máme tedy v úmyslu vyhodnotit potenciální roli chlorochinu v prevenci infekcí během eliminačních kampaní provedením randomizované, jednoduše zaslepené, placebem kontrolované studie u asymptomatických dospělých Mosambiku.
Výběr asymptomatických parazitemických dospělých mužů z oblasti endemické malárie jako naše studovaná populace představuje omezená rizika při podávání léku s nejistou účinností (47% účinnost v letech 2001-2002). V oblastech s endemickým výskytem malárie má tato věková skupina pozoruhodně nízké riziko rozvoje závažného onemocnění (bez ohledu na klinické příznaky) a lze předpokládat, že parazitémie může být dobře tolerována a v některých případech může být v důsledku toho jedince spontánně odstraněna z krve. imunitního systému. V nepravděpodobném případě, že se během sledování objeví jakákoliv klinická symptomatologie, budou jednotlivci vyšetřeni studijním lékařem a budou okamžitě léčeni primární léčbou malárie v zemi (artemether-lumefantrin, Coartem ®).
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské jedince
- Mikroskopicky zjištěná infekce P. falciparum (minimálně 250 parazitů/mikrolitr; maximálně 10 000 parazitů/mikrolitr)
- Schopnost polykat perorální léky
- Schopnost a ochota dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a dodržovat harmonogram studijní návštěvy; a
- Informovaný souhlas od jednotlivce účastníka
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Ženské jedince
- Axilární teplota >=37,5ºC
- Přítomnost jakéhokoli jiného souběžného klinického stavu, který by podle názoru přijímajícího lékaře neumožnil, aby byl jedinec považován za „zdravého“ asymptomatického nosiče
- Pravidelná léčba, která může interferovat s antimalarickou účinností nebo antimalarickou farmakokinetikou, jako je kotrimoxazol
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti nebo kontraindikace CQ
- Známí HIV pozitivní pacienti při léčbě antiretrovirotiky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Chlorochin
Chlorochin sulfát (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chlorochinové báze; Baroda, Indie) bude podáván v celkové dávce 25 mg/kg (vyjádřeno jako mg CQ báze na kg tělesné hmotnosti, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, po schéma 10 mg/kg den 1; 10 mg/kg den 2 a 5 mg/kg den 3).
|
Chlorochin sulfát (Meriquine®; 250 mg; 150 mg chlorochinové báze; Baroda, Indie) bude podáván v celkové dávce 25 mg/kg (vyjádřeno jako mg CQ báze na kg tělesné hmotnosti, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, po schéma 10 mg/kg den 1; 10 mg/kg den 2 a 5 mg/kg den 3).
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo pilulky budou standardní placebo kapsle naplněné práškovým obsahem bez farmaceutické aktivity.
Nebudou identické s chlorochinovými tabletami, takže studie nebude dvojitě zaslepená, ale spíše jednoduše zaslepená.
Placebo tablety bude vyrábět farmaceutické oddělení nemocnice Hospital Clinic ve španělské Barceloně.
|
Placebo Placebo pilulky budou standardní placebo tobolky naplněné práškovým obsahem bez farmaceutické aktivity.
Nebudou identické s chlorochinovými tabletami, takže studie nebude dvojitě zaslepená, ale spíše jednoduše zaslepená.
Placebo tablety bude vyrábět farmaceutické oddělení nemocnice Hospital Clinic ve španělské Barceloně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adekvátní parazitologická odpověď (APR) na terapii
Časové okno: 28 dní po prvním dni užívání léku
|
nepřítomnost parazitémie na konci období sledování studie (28. den), bez ohledu na axilární teplotu, aniž by předtím bylo splněno jakékoli z kritérií pro časné a pozdní selhání léčby
|
28 dní po prvním dni užívání léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časné parazitologické selhání
Časové okno: 1-3 dny po prvním dni užívání léku
|
Detekce parazitů po vymizení počáteční parazitémie v časovém období od 1. do 3. dne po prvním dni užívání léku
|
1-3 dny po prvním dni užívání léku
|
|
Pozdní parazitologické selhání
Časové okno: 4-28 dní po prvním dni užívání léku
|
Detekce parazitů u pacientů, kteří se zbavili původní parazitémie kdykoli od 4. do 28. dne
|
4-28 dní po prvním dni užívání léku
|
|
Prevalence mutace pfcrt K76T chlorochinu u infekcí před léčbou
Časové okno: 0 dní po prvním dni užívání léku
|
Podíl izolátů detekovaných s touto specifickou mutací mezi izoláty na začátku (před zahájením studie s lékem)
|
0 dní po prvním dni užívání léku
|
|
Míra mutace pfcrt K76T před léčbou v případech selhání léčby chlorochinem
Časové okno: 0 dní po prvním dni užívání léku
|
Podíl izolátů detekovaných s touto specifickou mutací na začátku mezi případy s potvrzeným selháním léčby
|
0 dní po prvním dni užívání léku
|
|
Výskyt mutace pfcrt K76T po léčbě v případech selhání léčby chlorochinem
Časové okno: 28 dní po prvním dni užívání léku
|
Podíl izolátů detekovaných jako nové infekce nebo recidivující infekce s touto specifickou mutací
|
28 dní po prvním dni užívání léku
|
|
Doba clearance parazitémie
Časové okno: 28 dní po prvním dni užívání léku
|
čas v hodinách do vymizení parazitémie
|
28 dní po prvním dni užívání léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Chlorochin
- Chlorochin difosfát
Další identifikační čísla studie
- CNBS (173/CNBS/13)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .