Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klorokiinin roolin arviointi malarian eliminaatiossa (Cloroquina)

tiistai 6. helmikuuta 2018 päivittänyt: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Klorokiinin mahdollisen roolin arviointi infektioiden ehkäisyssä eliminaatiokampanjoiden aikana: satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu koe oireettomilla mosambikilaisilla aikuisilla

Yksi ehdotetuista ideoista malarian poistamiseksi sisältää lääkkeiden käytön malarian leviämisen katkaisemiseksi tyhjentämällä ihmisen infektiovaraston. Teoreettisesti koko väestön massahoito erittäin tehokkaalla ja nopeasti vaikuttavalla lääkkeellä (esim. ACT), jota seuraa tehokas profylaktinen hoito vähintään neljän viikon ajan, jotta Plasmodiumin tyypillinen kehitysjakso kestää kauemmin. Anopheline-hyttysten loisia, voisi saavuttaa saman tavoitteen. Tässä suhteessa klorokiini (CQ) olisi sopiva ehdokas. Tällä lääkkeellä on kaksi ehtoa, jotka tekevät siitä houkuttelevan eliminaatiokampanjoissa: 1) Sillä on osoitettu olevan erinomainen turvallisuusprofiili, mikä mahdollistaa sen käytön kaikissa ikäryhmissä, mukaan lukien raskaana olevat naiset ja lapset; ja 2) sen suhteellisen pitkä eliminaation puoliintumisaika (t1/2 = 1-2 kuukautta) voi tarjota pitkän hoidon jälkeisen profylaktisen vaikutuksen. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että CQ-herkkyys saattaa palata paikoissa, joissa hoidon lopettaminen on vähentänyt lääkepainetta loispopulaatioihin. Maissa, kuten Malawi, P. falciparum näyttää saaneen takaisin täyden herkkyyden CQ:lle, ja antiCQ-resistenssin molekyylimarkkerit ovat melkein kadonneet. Vaikka tämä ei tue CQ:n ottamista uudelleen käyttöön ensimmäisen linjan hoitona, se viittaa siihen, että jos se osoittautuu herkäksi tietyllä alueella, sillä voi olla ennaltaehkäisevä rooli malarian eliminointistrategioissa, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden tai työkalujen kanssa. Näin ollen aiomme arvioida klorokiinin mahdollista roolia infektioiden ehkäisyssä eliminaatiokampanjoiden aikana suorittamalla satunnaistetun, yksisokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen oireettomilla mosambikilaisilla aikuisilla.

Oireettoman loistaemisen aikuisten miesten valitseminen malaria-endeemiseltä alueelta tutkimuspopulaatioksemme aiheuttaa rajoitettuja riskejä, kun annetaan lääkettä, jonka teho on epävarma (47 % tehokkuus vuosina 2001-2002). Malaria-endeemisillä alueilla tällä ikäryhmällä on huomattavan pieni riski sairastua vakavaan sairauteen (kliinisistä oireista riippumatta), ja on ennakoitavissa, että parasitemia voi olla hyvin siedetty ja joissain tapauksissa poistua sen seurauksena spontaanisti henkilön verestä. immuunijärjestelmästä. Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että kliinisiä oireita ilmaantuu seurannan aikana, tutkimuskliinikon tutkii yksilöt ja heidät hoidetaan välittömästi maan ensilinjan malariahoidolla (artemeter-lumefantriini, Coartem®).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä seurantatutkimus on kaksihaarainen prospektiivinen arvio parasitologisista vasteista suoraan havaittuun CQ-hoitoon (vs. lumelääke) oireettoman loisten poistamiseksi. Ihmiset, joilla on oireeton P. falciparum -parasitemia, joka määritellään P. falciparum -infektioksi ilman kliinisiä oireita, mukaan lukien kuume, kuumetta edeltävien 24 tunnin aikana, huonovointisuus, väsymys, vilunväristykset tai muut oireet, jotka voivat olla malariainfektiosta peräisin olevat, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit, otetaan mukaan, hoidetaan paikan päällä CQ-fosfaatilla (25 mg/kg CQ-emäs jaettuna kolmeen päivittäiseen annokseen: 10 mg/kg päivä 1 (yleensä 4 tablettia); 10 mg/kg päivä 2 (4 tablettia) ja 5 mg/kg 3. päivänä (2 tablettia) tai plasebopillereitä (sama aikataulu, 4 tablettia ensimmäisenä ja toisena päivänä ja 2 tablettia päivänä kolmantena) ja seurantaa 28 päivän ajan. Seuranta koostuu kiinteästä aikataulusta tarkastuskäynneistä ja vastaavista kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista. Näiden arviointien tulosten perusteella potilaat luokitellaan terapeuttisesti epäonnistuneiksi (varhainen tai myöhäinen) tai riittävä vaste. Tutkimuslääkkeen tehon arvioinnissa käytetään niiden potilaiden osuutta, joiden hoito epäonnistuu seurantajakson aikana. PCR-analyysiä käytetään erottamaan hoidon epäonnistumisesta johtuva todellinen uusiutuminen ja uudelleeninfektiojaksot.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Mosambik
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mosambik, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miespuoliset yksilöt
  • Mikroskoopilla havaittu P. falciparum -infektio (vähintään 250 loista/mikrolitra; enintään 10 000 loista/mikrolitra)
  • Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
  • Kyky ja halu noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen keston ajan ja noudattaa opintovierailuaikataulua; ja
  • Tietoinen suostumus osallistujalta

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä <18 vuotta
  • Naispuoliset yksilöt
  • Kainalon lämpötila >=37,5ºC
  • Minkä tahansa muun samanaikaisen kliinisen sairauden olemassaolo, joka työhönottajan mielestä ei sallisi henkilön katsomista "terveeksi" oireettomaksi kantajaksi
  • Säännöllinen lääkitys, joka saattaa häiritä malarialääkkeen tehoa tai malarialääkkeen farmakokinetiikkaa, kuten kotrimoksatsoli
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot tai CQ:n vasta-aiheet
  • Tunnetut HIV-positiiviset potilaat hoidossa antiretroviraalisilla lääkkeillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Klorokiini
Klorokiinisulfaattia (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokiiniemästä; Baroda, Intia) annetaan kokonaisannoksena 25 mg/kg (ilmaistuna mg CQ-emästä painokiloa kohti, kerran päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä, aikataulu 10 mg/kg päivä 1, 10 mg/kg päivä 2 ja 5 mg/kg päivä 3).
Lääke: Klorokiini
Klorokiinisulfaattia (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokiiniemästä; Baroda, Intia) annetaan kokonaisannoksena 25 mg/kg (ilmaistuna mg CQ-emästä painokiloa kohti, kerran päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä, aikataulu 10 mg/kg päivä 1, 10 mg/kg päivä 2 ja 5 mg/kg päivä 3).
Muut nimet:
  • Klorokiinifosfaatti
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebopillerit ovat tavallisia lumekapseleita, jotka on täytetty jauhesisällöllä ja joilla ei ole farmaseuttista aktiivisuutta. Ne eivät ole identtisiä klorokiinitablettien kanssa, joten tutkimus ei ole kaksoissokko, vaan pikemminkin kertasokkoutettu. Placebotabletit valmistaa Hospital Clínicin lääkeosasto Barcelonassa, Espanjassa.
Lääke: Plasebo
Placebo Placebo-pillerit ovat tavallisia lumekapseleita, jotka on täytetty jauhesisällöllä ja joilla ei ole farmaseuttista vaikutusta. Ne eivät ole identtisiä klorokiinitablettien kanssa, joten tutkimus ei ole kaksoissokko, vaan pikemminkin kertasokkoutettu. Placebotabletteja valmistaa Hospital Clínicin lääkeosasto Barcelonassa, Espanjassa
Muut nimet:
  • Placebo-kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Riittävä parasitologinen vaste (APR) hoidolle
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
parasitemian puuttuminen kokeen seurantajakson lopussa (päivä 28) kainalon lämpötilasta riippumatta ilman, että se on aiemmin täyttänyt mitään varhaisen ja myöhäisen hoidon epäonnistumisen kriteereistä
28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen parasitologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 1-3 päivää ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen
Loisten havaitseminen sen jälkeen, kun alkuperäinen parasitemia on poistunut päivästä 1 päivään 3 ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
1-3 päivää ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen
Myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 4-28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen
Loisten havaitseminen potilailla, jotka ovat poistaneet alkuperäisen loispesäkkeensä milloin tahansa päivästä 4 päivään 28
4-28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen
Pfcrt K76T -mutaation aiheuttavan klorokiinin esiintyvyys hoitoa edeltävissä infektioissa
Aikaikkuna: 0 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
Tällä spesifisellä mutaatiolla havaittujen isolaattien osuus isolaateista lähtötilanteessa (ennen tutkimuslääkkeen aloittamista)
0 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
Esikäsittelyä pfcrt K76T -mutaation määrä tapauksissa, joissa klorokiinihoito epäonnistuu
Aikaikkuna: 0 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
Tällä spesifisellä mutaatiolla lähtötilanteessa havaittujen isolaattien osuus tapauksista, joissa hoito on epäonnistunut
0 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
Hoidon jälkeisen pfcrt K76T -mutaation määrä tapauksissa, joissa klorokiinihoito epäonnistuu
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
Uusina infektioina tai uusiutuvina tällä spesifisellä mutaatiolla havaittujen isolaattien osuus
28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
Parasitemian poistumisaika
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen
aika tunteina loisten puhdistumiseen
28 päivää ensimmäisen lääkkeen ottopäivän jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Tutkijat

  • Päätutkija: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CNBS (173/CNBS/13)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa