Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A klorokin szerepének értékelése a malária megszüntetésében (Cloroquina)

2018. február 6. frissítette: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

A klorokin potenciális szerepének értékelése a fertőzések megelőzésében az eliminációs kampányok során: Randomizált, egyszeri vak, placebo-kontrollos vizsgálat tünetmentes mozambiki felnőtteknél

Az egyik javasolt ötlet a malária felszámolására magában foglalja a gyógyszerek alkalmazását a malária terjedésének megszakítására azáltal, hogy kimeríti az emberi fertőzési tartályt. Elméletileg egy teljes populáció tömeges kezelése egy nagyon hatékony és gyorsan ható gyógyszerrel (például ACT-vel), majd egy hatékony profilaktikus rendszer beadása legalább négy hétig, hogy túl tartsa a Plasmodium tipikus fejlődési időszakát. paraziták az Anopheline szúnyogokban, ugyanazt a célt érhetik el. Ebből a szempontból a klorokin (CQ) megfelelő jelölt lenne. Ez a gyógyszer két olyan feltétellel rendelkezik, amelyek vonzóvá teszik az eliminációs kampányok számára: 1) Kitűnő biztonsági profillal rendelkezik, amely lehetővé teszi minden korcsoportban történő alkalmazását, beleértve a terhes nőket és a gyermekeket is; és 2) Viszonylag hosszú eliminációs felezési ideje (t1/2=1-2 hónap) hosszú utókezelési profilaktikus hatást biztosíthat. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a CQ-érzékenység visszatérhet azokon a helyeken, ahol a kezelés abbahagyása csökkentette a parazitapopulációkra nehezedő gyógyszernyomást. Az olyan országokban, mint Malawi, úgy tűnik, hogy a P. falciparum visszanyerte teljes érzékenységét a CQ-val szemben, és az antiCQ-rezisztencia molekuláris markerei majdnem eltűntek. Bár ez nem támasztja alá a CQ első vonalbeli terápiaként való újbóli bevezetését, azt sugallja, hogy ha egy adott területen érzékenynek bizonyul, profilaktikus szerepet játszhat a malária kiküszöbölési stratégiáiban, ha más gyógyszerekkel vagy eszközökkel kombinálják. Ezért a klorokin potenciális szerepét kívánjuk felmérni a fertőzések megelőzésében az eliminációs kampányok során egy randomizált, egyszeresen vak, placebo-kontrollos vizsgálattal tünetmentes mozambiki felnőtteken.

A malária endémiás területről származó, tünetmentes parazitaemiás felnőtt férfiak vizsgálati populációnkként való kiválasztása korlátozott kockázatot jelent, ha bizonytalan hatékonyságú gyógyszert adunk be (2001-2002-ben 47%-os hatásos volt). A malária endémiás területeken ebben a korcsoportban feltűnően alacsony a súlyos betegségek kialakulásának kockázata (a klinikai tünetektől függetlenül), és előre látható, hogy a parazitémia jól tolerálható, és bizonyos esetekben ennek következtében spontán kiürülhet az egyén véréből. az immunrendszer. Abban a valószínűtlen esetben, ha a követés során bármilyen klinikai tünet jelentkezik, az egyéneket egy vizsgálati klinikus megvizsgálja, és azonnal kezeli az ország első vonalbeli maláriakezelésével (artemether-lumefantrin, Coartem®).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a megfigyelési vizsgálat a CQ-val közvetlenül megfigyelt kezelésre adott parazitológiai válaszok kétágú prospektív értékelése (vs. placebo) a tünetmentes parazitémia megszüntetésére. Tünetmentes P. falciparum parazitaemiában szenvedő betegek, akiket P. falciparum fertőzés jelenléteként határoznak meg klinikai tünetek hiányában, beleértve a lázat, a kórtörténetben szereplő lázat az előző 24 órában, rossz közérzetet, fáradtságot, hidegrázást vagy bármilyen más tünetet, a maláriás fertőzésből származók, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, bekerülnek, helyben kezelik CQ-foszfáttal (25 mg/kg CQ-bázis három napi adagra osztva: 10 mg/kg 1. nap (általában 4 tabletta); 10 mg/kg 2. nap). (4 tabletta) és 5 mg/ttkg 3. nap (2 tabletta)) vagy placebo tabletták (ugyanaz az adagolási rend, 4 tabletta az első és a második napon; és 2 tabletta a harmadik napon), és 28 napon keresztül figyeltek. A nyomon követés az ellenőrző látogatások és a megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok rögzített menetrendjéből áll. Ezen értékelések eredményei alapján a betegeket a terápiás kudarcban szenvedők (korai vagy késői) vagy megfelelő válaszreakciók szerint osztályozzák. A vizsgálati gyógyszer hatékonyságának becsléséhez azon betegek arányát fogják használni, akiknél a nyomon követési időszakban terápiás sikertelenség tapasztalható. A PCR-analízis segítségével megkülönböztetik a kezelés sikertelensége miatti valódi kiújulást és az újrafertőződés epizódjait.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

75

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambik, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi egyedek
  • P. falciparum fertőzés mikroszkóppal kimutatva (minimum 250 parazita/mikroliter; maximum 10 000 parazita/mikroliter)
  • Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
  • Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokollnak a vizsgálat idejére való betartására és a tanulmányút ütemtervének betartására; és
  • A résztvevő személy tájékozott hozzájárulása

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 év
  • Női egyedek
  • Hónalj hőmérséklet >=37,5ºC
  • Bármilyen más, egyidejűleg fennálló klinikai állapot jelenléte, amely a felvételt készítő orvos véleménye szerint nem teszi lehetővé, hogy az egyént „egészséges” tünetmentes hordozónak tekintsék.
  • Rendszeres gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a malária elleni hatást vagy a malária elleni farmakokinetikát, mint például a kotrimoxazol
  • Túlérzékenységi reakciók vagy a CQ-val szembeni ellenjavallatok anamnézisében
  • Ismert HIV-pozitív betegek antiretrovirális kezelésben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Chloroquine
A klorokin-szulfátot (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokin bázis; Baroda, India) összesen 25 mg/ttkg dózisban kell beadni (mg CQ-bázis/testtömeg-kg-ban kifejezve, naponta egyszer 3 egymást követő napon, az alábbiak szerint). a séma 10 mg/kg 1. nap; 10 mg/kg 2. nap és 5 mg/ttkg 3. nap).
A klorokin-szulfátot (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokin bázis; Baroda, India) összesen 25 mg/ttkg dózisban kell beadni (mg CQ-bázis/testtömeg-kg-ban kifejezve, naponta egyszer 3 egymást követő napon, az alábbiak szerint). a séma 10 mg/kg 1. nap; 10 mg/kg 2. nap és 5 mg/ttkg 3. nap).
Más nevek:
  • Klorokin-foszfát
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebo tabletták szabványos placebo kapszulák, amelyek portartalommal vannak töltve, és nincs gyógyszerészeti aktivitásuk. Nem lesznek azonosak a klorokin tablettákkal, így a vizsgálat nem kettős vak, hanem szimpla vak lesz. A placebo tablettákat a spanyolországi Barcelonában lévő Hospital Clínic gyógyszerészeti osztálya fogja gyártani.
Placebo A placebo tabletták standard placebo kapszulák, amelyek portartalommal vannak töltve, és nincs gyógyszerészeti aktivitásuk. Nem lesznek azonosak a klorokin tablettákkal, így a vizsgálat nem kettős vak, hanem szimpla vak lesz. A placebo tablettákat a spanyolországi Barcelonában lévő Hospital Clínic gyógyszerészeti osztálya fogja gyártani
Más nevek:
  • Placebo kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megfelelő parazitológiai válasz (APR) a terápiára
Időkeret: 28 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
a parazitémia hiánya a vizsgálati követési időszak végén (28. nap), függetlenül a hónalj hőmérsékletétől, anélkül, hogy korábban megfelelt volna a kezelés korai és késői sikertelenségére vonatkozó bármelyik kritériumnak
28 nappal a gyógyszer bevételének első napja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korai parazitológiai kudarc
Időkeret: 1-3 nappal a gyógyszer bevétele után
Paraziták kimutatása, miután a kezdeti parazitémia megszűnt a gyógyszer bevételének első napját követő 1. naptól 3. napig
1-3 nappal a gyógyszer bevétele után
Késői parazitológiai kudarc
Időkeret: 4-28 nappal a gyógyszer bevétele után
Paraziták kimutatása olyan betegeknél, akiknek a kezdeti parazitémiájuk megszűnt a 4. naptól a 28. napig
4-28 nappal a gyógyszer bevétele után
A pfcrt K76T mutációt okozó klorokin prevalenciája a kezelés előtti fertőzésekben
Időkeret: 0 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
Az ezzel a specifikus mutációval kimutatott izolátumok aránya az izolátumok között az alapvonalon (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt)
0 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
A kezelés előtti pfcrt K76T mutáció aránya a klorokin kezelés sikertelensége esetén
Időkeret: 0 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
A kiinduláskor ezzel a specifikus mutációval kimutatott izolátumok aránya a megerősített kezelési sikertelenséggel járó esetek között
0 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
A kezelés utáni pfcrt K76T mutáció aránya a klorokin kezelés sikertelensége esetén
Időkeret: 28 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
Azon izolátumok aránya, amelyeket ezzel a specifikus mutációval új fertőzésként vagy kiújultakként észleltek
28 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
Parazitémia kiürülési ideje
Időkeret: 28 nappal a gyógyszer bevételének első napja után
órákban eltelt idő a parazitémia megszűnéséig
28 nappal a gyógyszer bevételének első napja után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pedro Aide, MD, MSc, PhD, Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

3
Iratkozz fel