Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av klorokins roll för eliminering av malaria (Cloroquina)

6 februari 2018 uppdaterad av: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Utvärdering av klorokins potentiella roll i att förebygga infektioner under elimineringskampanjer: en randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad studie på asymtomatiska moçambikiska vuxna

En av de föreslagna idéerna för malariaeliminering inkluderar användningen av läkemedel för att avbryta malariaöverföringen genom att uttömma den mänskliga infektionsreservoaren. Teoretiskt sett massbehandling av en hel befolkning med ett mycket effektivt och snabbt verkande läkemedel (till exempel en ACT), följt av administrering av en effektiv profylaktisk regim under minst fyra veckor, för att överleva den typiska utvecklingsperioden för Plasmodium parasiter i Anopheline myggor, skulle kunna uppnå samma mål. I detta avseende skulle klorokin (CQ) vara en lämplig kandidat. Detta läkemedel uppvisar två tillstånd som gör det attraktivt för elimineringskampanjer: 1) Det har visat sig ha en utmärkt säkerhetsprofil, vilket möjliggör användning i alla åldersgrupper inklusive gravida kvinnor och barn; och 2) Dess relativt långa eliminationshalveringstid (t1/2=1-2 månader) kan ge en lång profylaktisk effekt efter behandlingen. Nya bevis tyder på att CQ-känsligheten kan komma tillbaka på platser där utsättningen har minskat läkemedelstrycket till parasitpopulationerna. I länder som Malawi verkar P. falciparum ha återfått full känslighet för CQ, och molekylära markörer för antiCQ-resistens har nästan försvunnit. Även om detta inte stöder återinförandet av CQ som förstahandsterapi, tyder det på att det, om det visar sig vara känsligt i ett visst område, kan spela en profylaktisk roll i strategier för att eliminera malaria när det används i kombination med andra droger eller verktyg. Således avser vi att utvärdera den potentiella rollen för klorokin för att förebygga infektioner under elimineringskampanjer genom att utföra en randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad studie på asymptomatiska moçambikiska vuxna.

Att välja asymtomatiska parasitemiska vuxna män från ett malaria-endemiskt område eftersom vår studiepopulation introducerar begränsade risker vid administrering av ett läkemedel med osäker effekt (47 % effektiv 2001-2002). I malaria-endemiska områden har denna åldersgrupp en anmärkningsvärt låg risk att utveckla allvarlig sjukdom (oavsett kliniska symtom), och det är förutsägbart att parasitemi kan tolereras väl och i vissa fall spontant rensas från individens blod som ett resultat av immunsystemet. I det osannolika fallet att någon klinisk symptomatologi dyker upp under uppföljningen, kommer individer att undersökas av en studieläkare och behandlas omedelbart med landets förstahandsbehandling för malaria (artemether-lumefantrine, Coartem ®).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Denna övervakningsstudie är en tvåarmad prospektiv utvärdering av parasitologiska svar på direkt observerad behandling med CQ (vs. placebo) för att eliminera asymtomatisk parasitemi. Personer med asymtomatisk P. falciparum parasitaemia, definierad som närvaron av en P. falciparum-infektion i frånvaro av några kliniska symtom inklusive feber, feber i anamnesen under de föregående 24 timmarna, sjukdomskänsla, trötthet, frossa eller andra symtom som kan vara som härrör från malariainfektionen, som uppfyller studiens inklusionskriterier kommer att inkluderas, behandlas på plats med CQ-fosfat (25 mg/kg CQ-bas uppdelat i tre dagliga doser: 10 mg/kg dag 1 (vanligtvis 4 tabletter); 10 mg/kg dag 2 (4 tabletter) och 5 mg/kg dag 3 (2 tabletter)) eller placebo-piller (samma schema, 4 tabletter dag ett och två; och 2 tabletter på dag tre), och övervakas i 28 dagar. Uppföljningen kommer att bestå av ett fast schema med kontrollbesök och motsvarande kliniska och laboratorieundersökningar. På basis av resultaten av dessa bedömningar kommer patienterna att klassificeras som att de har terapeutiskt misslyckande (tidigt eller sent) eller ett adekvat svar. Andelen patienter som upplever terapeutiskt misslyckande under uppföljningsperioden kommer att användas för att uppskatta studieläkemedlets effektivitet. PCR-analys kommer att användas för att skilja mellan en sann återväxt på grund av behandlingsmisslyckande och episoder av återinfektion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Moçambique, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga individer
  • P. falciparum-infektion upptäckt med mikroskopi (Minst 250 parasiter/mikroliter; max 10 000 parasiter/mikroliter)
  • Förmåga att svälja oral medicin
  • Förmåga och vilja att följa studieprotokollet under studiens varaktighet och att följa studiebesöksschemat; och
  • Informerat samtycke från den deltagande individen

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år
  • Kvinnliga individer
  • Axeltemperatur >=37,5ºC
  • Förekomst av något annat samexisterande kliniskt tillstånd som enligt den rekryterande läkarens åsikt inte skulle tillåta individen att betraktas som en "frisk" asymtomatisk bärare
  • Regelbunden medicinering som kan störa antimalariaeffekten eller antimalarial farmakokinetik, såsom Cotrimoxazole
  • Historik med överkänslighetsreaktioner eller kontraindikationer mot CQ
  • Kända HIV-positiva patienter i behandling med antiretrovirala medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Klorokin
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbas; Baroda, Indien) kommer att administreras i en total dos på 25 mg/kg (uttryckt som mg CQ-bas per kg kroppsvikt, en gång dagligen under 3 dagar i följd, efter schemat 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 och 5 mg/kg dag 3).
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbas; Baroda, Indien) kommer att administreras i en total dos på 25 mg/kg (uttryckt som mg CQ-bas per kg kroppsvikt, en gång dagligen under 3 dagar i följd, efter schemat 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 och 5 mg/kg dag 3).
Andra namn:
  • Klorokinfosfat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-piller kommer att vara standardplacebokapslar fyllda med pulverinnehåll utan farmaceutisk aktivitet. De kommer inte att vara identiska med klorokintabletterna, så studien kommer inte att vara dubbelblind, utan snarare enkelblind. Placebotabletter kommer att tillverkas av den farmaceutiska avdelningen på Hospital Clínic i Barcelona, ​​Spanien.
Placebo Placebo-piller kommer att vara standardplacebokapslar fyllda med pulverinnehåll utan farmaceutisk aktivitet. De kommer inte att vara identiska med klorokintabletterna, så studien kommer inte att vara dubbelblind, utan snarare enkelblind. Placebotabletter kommer att tillverkas av den farmaceutiska avdelningen på Hospital Clínic i Barcelona, ​​Spanien
Andra namn:
  • Placebo kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tillräckligt parasitologiskt svar (APR) på terapi
Tidsram: 28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
frånvaron av parasitemi i slutet av försökets uppföljningsperiod (dag 28), oavsett axillär temperatur, utan att tidigare ha uppfyllt något av kriterierna för tidig och sen behandlingssvikt
28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig parasitologisk misslyckande
Tidsram: 1-3 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Detektering av parasiter när den initiala parasitemin har försvunnit under tidsperioden från dag 1 till dag 3 efter första dagen av läkemedelsintag
1-3 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Sen parasitologisk misslyckande
Tidsram: 4-28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Detektering av parasiter hos patienter som har rensat sin initiala parasitemi när som helst från dag 4 till dag 28
4-28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Prevalens av klorokin som ger pfcrt K76T-mutation vid infektioner före behandling
Tidsram: 0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Andel av isolaten som upptäckts med denna specifika mutation bland isolat vid baslinjen (innan studieläkemedlet påbörjas)
0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Frekvens av pre-behandling pfcrt K76T mutation i fall av klorokinbehandling misslyckande
Tidsram: 0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Andel av isolaten som upptäckts med denna specifika mutation vid baslinjen bland fall med bekräftad behandlingsmisslyckande de
0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Frekvens av efterbehandling pfcrt K76T mutation i fall av klorokinbehandling misslyckande
Tidsram: 28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Andel av isolaten som upptäckts som nya infektioner eller återkommande infektioner med denna specifika mutation
28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
Utrensningstid för parasitemi
Tidsram: 28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
tid i timmar tills parasitemi elimineras
28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2016

Första postat (UPPSKATTA)

4 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera