- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02698748
Utvärdering av klorokins roll för eliminering av malaria (Cloroquina)
Utvärdering av klorokins potentiella roll i att förebygga infektioner under elimineringskampanjer: en randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad studie på asymtomatiska moçambikiska vuxna
En av de föreslagna idéerna för malariaeliminering inkluderar användningen av läkemedel för att avbryta malariaöverföringen genom att uttömma den mänskliga infektionsreservoaren. Teoretiskt sett massbehandling av en hel befolkning med ett mycket effektivt och snabbt verkande läkemedel (till exempel en ACT), följt av administrering av en effektiv profylaktisk regim under minst fyra veckor, för att överleva den typiska utvecklingsperioden för Plasmodium parasiter i Anopheline myggor, skulle kunna uppnå samma mål. I detta avseende skulle klorokin (CQ) vara en lämplig kandidat. Detta läkemedel uppvisar två tillstånd som gör det attraktivt för elimineringskampanjer: 1) Det har visat sig ha en utmärkt säkerhetsprofil, vilket möjliggör användning i alla åldersgrupper inklusive gravida kvinnor och barn; och 2) Dess relativt långa eliminationshalveringstid (t1/2=1-2 månader) kan ge en lång profylaktisk effekt efter behandlingen. Nya bevis tyder på att CQ-känsligheten kan komma tillbaka på platser där utsättningen har minskat läkemedelstrycket till parasitpopulationerna. I länder som Malawi verkar P. falciparum ha återfått full känslighet för CQ, och molekylära markörer för antiCQ-resistens har nästan försvunnit. Även om detta inte stöder återinförandet av CQ som förstahandsterapi, tyder det på att det, om det visar sig vara känsligt i ett visst område, kan spela en profylaktisk roll i strategier för att eliminera malaria när det används i kombination med andra droger eller verktyg. Således avser vi att utvärdera den potentiella rollen för klorokin för att förebygga infektioner under elimineringskampanjer genom att utföra en randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad studie på asymptomatiska moçambikiska vuxna.
Att välja asymtomatiska parasitemiska vuxna män från ett malaria-endemiskt område eftersom vår studiepopulation introducerar begränsade risker vid administrering av ett läkemedel med osäker effekt (47 % effektiv 2001-2002). I malaria-endemiska områden har denna åldersgrupp en anmärkningsvärt låg risk att utveckla allvarlig sjukdom (oavsett kliniska symtom), och det är förutsägbart att parasitemi kan tolereras väl och i vissa fall spontant rensas från individens blod som ett resultat av immunsystemet. I det osannolika fallet att någon klinisk symptomatologi dyker upp under uppföljningen, kommer individer att undersökas av en studieläkare och behandlas omedelbart med landets förstahandsbehandling för malaria (artemether-lumefantrine, Coartem ®).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Moçambique, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga individer
- P. falciparum-infektion upptäckt med mikroskopi (Minst 250 parasiter/mikroliter; max 10 000 parasiter/mikroliter)
- Förmåga att svälja oral medicin
- Förmåga och vilja att följa studieprotokollet under studiens varaktighet och att följa studiebesöksschemat; och
- Informerat samtycke från den deltagande individen
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år
- Kvinnliga individer
- Axeltemperatur >=37,5ºC
- Förekomst av något annat samexisterande kliniskt tillstånd som enligt den rekryterande läkarens åsikt inte skulle tillåta individen att betraktas som en "frisk" asymtomatisk bärare
- Regelbunden medicinering som kan störa antimalariaeffekten eller antimalarial farmakokinetik, såsom Cotrimoxazole
- Historik med överkänslighetsreaktioner eller kontraindikationer mot CQ
- Kända HIV-positiva patienter i behandling med antiretrovirala medel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Klorokin
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbas; Baroda, Indien) kommer att administreras i en total dos på 25 mg/kg (uttryckt som mg CQ-bas per kg kroppsvikt, en gång dagligen under 3 dagar i följd, efter schemat 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 och 5 mg/kg dag 3).
|
Klorokinsulfat (Meriquine®; 250 mg; 150 mg klorokinbas; Baroda, Indien) kommer att administreras i en total dos på 25 mg/kg (uttryckt som mg CQ-bas per kg kroppsvikt, en gång dagligen under 3 dagar i följd, efter schemat 10 mg/kg dag 1, 10 mg/kg dag 2 och 5 mg/kg dag 3).
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-piller kommer att vara standardplacebokapslar fyllda med pulverinnehåll utan farmaceutisk aktivitet.
De kommer inte att vara identiska med klorokintabletterna, så studien kommer inte att vara dubbelblind, utan snarare enkelblind.
Placebotabletter kommer att tillverkas av den farmaceutiska avdelningen på Hospital Clínic i Barcelona, Spanien.
|
Placebo Placebo-piller kommer att vara standardplacebokapslar fyllda med pulverinnehåll utan farmaceutisk aktivitet.
De kommer inte att vara identiska med klorokintabletterna, så studien kommer inte att vara dubbelblind, utan snarare enkelblind.
Placebotabletter kommer att tillverkas av den farmaceutiska avdelningen på Hospital Clínic i Barcelona, Spanien
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tillräckligt parasitologiskt svar (APR) på terapi
Tidsram: 28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
frånvaron av parasitemi i slutet av försökets uppföljningsperiod (dag 28), oavsett axillär temperatur, utan att tidigare ha uppfyllt något av kriterierna för tidig och sen behandlingssvikt
|
28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidig parasitologisk misslyckande
Tidsram: 1-3 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Detektering av parasiter när den initiala parasitemin har försvunnit under tidsperioden från dag 1 till dag 3 efter första dagen av läkemedelsintag
|
1-3 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
|
Sen parasitologisk misslyckande
Tidsram: 4-28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Detektering av parasiter hos patienter som har rensat sin initiala parasitemi när som helst från dag 4 till dag 28
|
4-28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
|
Prevalens av klorokin som ger pfcrt K76T-mutation vid infektioner före behandling
Tidsram: 0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Andel av isolaten som upptäckts med denna specifika mutation bland isolat vid baslinjen (innan studieläkemedlet påbörjas)
|
0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
|
Frekvens av pre-behandling pfcrt K76T mutation i fall av klorokinbehandling misslyckande
Tidsram: 0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Andel av isolaten som upptäckts med denna specifika mutation vid baslinjen bland fall med bekräftad behandlingsmisslyckande de
|
0 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
|
Frekvens av efterbehandling pfcrt K76T mutation i fall av klorokinbehandling misslyckande
Tidsram: 28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Andel av isolaten som upptäckts som nya infektioner eller återkommande infektioner med denna specifika mutation
|
28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
|
Utrensningstid för parasitemi
Tidsram: 28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
tid i timmar tills parasitemi elimineras
|
28 dagar efter första dagen av läkemedelsintag
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Malaria
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodala medel
- Anthelmintika
- Klorokin
- Kloroquindifosfat
Andra studie-ID-nummer
- CNBS (173/CNBS/13)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .