- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02698748
Оценка роли хлорохина в элиминации малярии (Cloroquina)
Оценка потенциальной роли хлорохина в профилактике инфекций во время кампаний по ликвидации: рандомизированное, однократное слепое, плацебо-контролируемое исследование у бессимптомных взрослых мозамбиков
Одна из предложенных идей по элиминации малярии включает использование лекарств для прерывания передачи малярии путем истощения резервуара инфекции человека. Теоретически, массовое лечение всего населения очень эффективным и быстродействующим препаратом (например, АКТ) с последующим введением эффективного профилактического режима в течение как минимум четырех недель, чтобы пережить типичный период развития Plasmodium. паразиты у комаров Anopheline, могут достичь той же цели. В этом отношении хлорохин (CQ) был бы подходящим кандидатом. Этот препарат имеет два условия, которые делают его привлекательным для кампаний по ликвидации: 1) было продемонстрировано, что он имеет отличный профиль безопасности, что позволяет использовать его во всех возрастных группах, включая беременных женщин и детей; и 2) его относительно длительный период полувыведения (t1/2=1-2 месяца) может обеспечить длительный профилактический эффект после лечения. Недавние данные свидетельствуют о том, что чувствительность к CQ может возвращаться в тех местах, где прекращение приема препарата снизило воздействие препарата на популяции паразитов. В таких странах, как Малави, P. falciparum, по-видимому, восстановил полную чувствительность к ХХ, а молекулярные маркеры устойчивости к ХХ почти исчезли. Хотя это не поддерживает повторное введение CQ в качестве терапии первой линии, это предполагает, что, если будет доказана его чувствительность в данной области, он может играть профилактическую роль в стратегиях элиминации малярии при использовании в сочетании с другими лекарствами или инструментами. Таким образом, мы намерены оценить потенциальную роль хлорохина в предотвращении инфекций во время кампаний по ликвидации путем проведения рандомизированного одинарного слепого плацебо-контролируемого исследования на бессимптомных взрослых мозамбикцах.
Выбор бессимптомных паразитемичных взрослых мужчин из эндемичных по малярии районов в качестве исследуемой популяции представляет ограниченный риск при назначении препарата с неопределенной эффективностью (эффективность 47% в 2001-2002 гг.). В эндемичных по малярии районах эта возрастная группа имеет удивительно низкий риск развития тяжелого заболевания (независимо от клинических симптомов), и можно предвидеть, что паразитемия может хорошо переноситься и в некоторых случаях спонтанно исчезать из крови человека в результате иммунной системы. В маловероятном случае появления какой-либо клинической симптоматики в ходе последующего наблюдения индивиды будут обследованы клиницистом-исследователем и немедленно пролечены противомалярийным препаратом первой линии в стране (артеметер-лумефантрин, Коартем®).
Обзор исследования
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Мозамбик, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Особи мужского пола
- Инфекция P. falciparum, обнаруженная при микроскопии (минимум 250 паразитов/мкл; максимум 10 000 паразитов/мкл)
- Способность проглатывать пероральные лекарства
- Способность и готовность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования и соблюдать график учебных визитов; и
- Информированное согласие участника
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Женщины
- Подмышечная температура >=37,5ºC
- Наличие любого другого сопутствующего клинического состояния, которое, по мнению лечащего врача, не позволяет считать человека «здоровым» бессимптомным носителем.
- Обычные лекарства, которые могут влиять на противомалярийную эффективность или противомалярийную фармакокинетику, такие как котримоксазол
- История реакций гиперчувствительности или противопоказаний к CQ
- Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусные препараты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Хлорохин
Хлорохина сульфат (мерихин®; 250 мг; 150 мг основания хлорохина; Барода, Индия) будет вводиться в общей дозе 25 мг/кг (в мг основания ХХ на кг массы тела) один раз в день в течение 3 дней подряд, после схема 10 мг/кг в 1-й день, 10 мг/кг во 2-й день и 5 мг/кг в 3-й день).
|
Хлорохина сульфат (мерихин®; 250 мг; 150 мг основания хлорохина; Барода, Индия) будет вводиться в общей дозе 25 мг/кг (в мг основания ХХ на кг массы тела) один раз в день в течение 3 дней подряд, после схема 10 мг/кг в 1-й день, 10 мг/кг во 2-й день и 5 мг/кг в 3-й день).
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Таблетки плацебо будут представлять собой стандартные капсулы плацебо, наполненные порошковым содержимым, не обладающие фармацевтической активностью.
Они не будут идентичны таблеткам хлорохина, поэтому исследование будет не двойным, а одинарным слепым.
Таблетки плацебо будут производиться фармацевтическим отделением Hospital Clínic в Барселоне, Испания.
|
Плацебо Таблетки плацебо представляют собой стандартные капсулы плацебо, наполненные порошкообразным содержимым, не обладающие фармацевтической активностью.
Они не будут идентичны таблеткам хлорохина, поэтому исследование будет не двойным, а одинарным слепым.
Таблетки плацебо будут производиться фармацевтическим отделением Hospital Clínic в Барселоне, Испания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Адекватный паразитологический ответ (АПР) на терапию
Временное ограничение: Через 28 дней после первого дня приема препарата
|
отсутствие паразитемии в конце периода наблюдения (28-й день) независимо от температуры в подмышечной впадине, при отсутствии ранее какого-либо из критериев ранней и поздней неэффективности лечения.
|
Через 28 дней после первого дня приема препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранняя паразитологическая недостаточность
Временное ограничение: Через 1-3 дня после первого дня приема препарата
|
Обнаружение паразитов после устранения исходной паразитемии в период времени с 1-го по 3-й день после первого дня приема препарата
|
Через 1-3 дня после первого дня приема препарата
|
|
Поздняя паразитологическая недостаточность
Временное ограничение: 4-28 дней после первого дня приема препарата
|
Обнаружение паразитов у пациентов, избавившихся от исходной паразитемии, в любое время с 4-го по 28-й день.
|
4-28 дней после первого дня приема препарата
|
|
Распространенность хлорохина, вызывающего мутацию pfcrt K76T, при инфекциях до лечения
Временное ограничение: 0 дней после первого дня приема препарата
|
Доля изолятов, обнаруженных с этой специфической мутацией, среди изолятов на исходном уровне (до начала применения исследуемого препарата)
|
0 дней после первого дня приема препарата
|
|
Частота мутации pfcrt K76T до лечения в случаях неэффективности лечения хлорохином
Временное ограничение: 0 дней после первого дня приема препарата
|
Доля изолятов, обнаруженных с этой специфической мутацией на исходном уровне, среди случаев с подтвержденной неэффективностью лечения.
|
0 дней после первого дня приема препарата
|
|
Частота мутации pfcrt K76T после лечения в случаях неэффективности лечения хлорохином
Временное ограничение: Через 28 дней после первого дня приема препарата
|
Доля изолятов, выявленных как новые или рецидивирующие инфекции с этой конкретной мутацией
|
Через 28 дней после первого дня приема препарата
|
|
Время исчезновения паразитемии
Временное ограничение: Через 28 дней после первого дня приема препарата
|
время в часах до исчезновения паразитемии
|
Через 28 дней после первого дня приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Амебициды
- Филярициды
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Хлорохин
- Хлорохина дифосфат
Другие идентификационные номера исследования
- CNBS (173/CNBS/13)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .