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Évaluation du rôle de la chloroquine dans l'élimination du paludisme (Cloroquina)

6 février 2018 mis à jour par: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Évaluation du rôle potentiel de la chloroquine dans la prévention des infections pendant les campagnes d'élimination : essai randomisé, en simple aveugle et contrôlé par placebo chez des adultes mozambicains asymptomatiques

L'une des idées proposées pour l'élimination du paludisme comprend l'utilisation de médicaments pour interrompre la transmission du paludisme en épuisant le réservoir humain de l'infection. Théoriquement, un traitement de masse d'une population entière avec un médicament très efficace et d'action rapide (par exemple un ACT), suivi de l'administration d'un régime prophylactique efficace pendant un minimum de quatre semaines, de manière à dépasser la période de développement typique de Plasmodium parasites chez les moustiques anophèles, pourraient atteindre le même objectif. A cet égard, la chloroquine (CQ) serait un candidat approprié. Ce médicament présente deux conditions qui le rendent attractif pour les campagnes d'élimination : 1) Il a été démontré qu'il a un excellent profil d'innocuité, permettant son utilisation dans tous les groupes d'âge, y compris les femmes enceintes et les enfants ; et 2) Sa demi-vie d'élimination relativement longue (t1/2 = 1-2 mois) peut fournir un long effet prophylactique post-traitement. Des preuves récentes suggèrent que la sensibilité à la CQ pourrait revenir dans des endroits où l'arrêt a réduit la pression médicamenteuse sur les populations de parasites. Dans des pays comme le Malawi, P. falciparum semble avoir retrouvé une sensibilité totale à la CQ et les marqueurs moléculaires de la résistance à l'antiCQ ont presque disparu. Bien que cela ne soutienne pas la réintroduction du CQ comme traitement de première ligne, cela suggère que, s'il s'avère sensible dans une zone donnée, il pourrait jouer un rôle prophylactique dans les stratégies d'élimination du paludisme lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments ou outils. Ainsi, nous avons l'intention d'évaluer le rôle potentiel de la chloroquine dans la prévention des infections lors des campagnes d'élimination en réalisant un essai randomisé, en simple aveugle, contrôlé par placebo chez des adultes mozambicains asymptomatiques.

Le choix d'hommes adultes parasitémiques asymptomatiques d'une zone d'endémie palustre comme population d'étude introduit des risques limités lors de l'administration d'un médicament à l'efficacité incertaine (47 % d'efficacité en 2001-2002). Dans les zones d'endémie palustre, ce groupe d'âge a un risque remarquablement faible de développer une maladie grave (indépendamment des symptômes cliniques), et il est prévisible que la parasitémie peut être bien tolérée et, dans certains cas, spontanément éliminée du sang de l'individu en conséquence. du système immunitaire. Dans le cas peu probable où une symptomatologie clinique apparaîtrait tout au long du suivi, les individus seront examinés par un clinicien de l'étude et traités immédiatement avec le traitement antipaludique de première intention du pays (artéméther-luméfantrine, Coartem®).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Cette étude de surveillance est une évaluation prospective à deux bras des réponses parasitologiques au traitement directement observé avec CQ (vs. placebo) pour l'élimination de la parasitémie asymptomatique. Les personnes atteintes de parasitémie asymptomatique à P. falciparum, définie comme la présence d'une infection à P. falciparum en l'absence de toute symptomatologie clinique, y compris fièvre, antécédents de fièvre dans les 24 heures précédentes, malaise, fatigue, frissons ou tout autre symptôme pouvant être dérivés de l'infection paludéenne, qui répondent aux critères d'inclusion de l'étude seront inscrits, traités sur place avec du phosphate de CQ (25 mg/kg de base de CQ divisé en trois doses quotidiennes : 10 mg/kg le jour 1 (généralement 4 comprimés) ; 10 mg/kg le jour 2 (4 comprimés) et 5 mg/kg le jour 3 (2 comprimés)) ou des pilules placebo (même schéma, 4 comprimés le premier et le deuxième jour ; et 2 comprimés le troisième jour), et surveillés pendant 28 jours. Le suivi consistera en un calendrier fixe de visites de contrôle et des examens cliniques et de laboratoire correspondants. Sur la base des résultats de ces évaluations, les patients seront classés en échec thérapeutique (précoce ou tardif) ou en réponse adéquate. La proportion de patients en échec thérapeutique au cours de la période de suivi sera utilisée pour estimer l'efficacité du médicament à l'étude. L'analyse PCR sera utilisée pour faire la distinction entre une véritable recrudescence due à un échec thérapeutique et des épisodes de réinfection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambique, 1902
        • Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Individus de sexe masculin
  • Infection à P. falciparum détectée par microscopie (Minimum 250 parasites/microlitre ; Maximum 10 000 parasites/microlitre)
  • Capacité à avaler des médicaments oraux
  • Capacité et volonté de se conformer au protocole d'étude pendant la durée de l'étude et de se conformer au calendrier des visites d'étude ; et
  • Consentement éclairé de la personne participante

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ans
  • Individus féminins
  • Température axillaire >=37.5ºC
  • Présence de toute autre condition clinique coexistante qui, de l'avis du médecin recruteur, ne permettrait pas à l'individu d'être considéré comme un porteur asymptomatique "sain"
  • Médicament régulier qui peut interférer avec l'efficacité antipaludique ou la pharmacocinétique antipaludique, comme le cotrimoxazole
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité ou contre-indications au CQ
  • Patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Chloroquine
Le sulfate de chloroquine (Meriquine® ; 250 mg ; 150 mg de base de chloroquine ; Baroda, Inde) sera administré à une dose totale de 25 mg/kg (exprimée en mg de base de CQ par kg de poids corporel, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, après le schéma 10 mg/kg jour 1 ; 10 mg/kg jour 2 et 5 mg/kg jour 3).
Le sulfate de chloroquine (Meriquine® ; 250 mg ; 150 mg de base de chloroquine ; Baroda, Inde) sera administré à une dose totale de 25 mg/kg (exprimée en mg de base de CQ par kg de poids corporel, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, après le schéma 10 mg/kg jour 1 ; 10 mg/kg jour 2 et 5 mg/kg jour 3).
Autres noms:
  • Phosphate de chloroquine
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les pilules placebo seront des capsules placebo standard remplies d'un contenu en poudre sans activité pharmaceutique. Ils ne seront pas identiques aux comprimés de chloroquine, donc l'étude ne sera pas en double aveugle, mais plutôt en simple aveugle. Les comprimés placebo seront fabriqués par le service pharmaceutique de l'Hospital Clínic, à Barcelone, en Espagne.
Placebo Les pilules placebo seront des capsules placebo standard remplies de contenu en poudre sans activité pharmaceutique. Ils ne seront pas identiques aux comprimés de chloroquine, donc l'étude ne sera pas en double aveugle, mais plutôt en simple aveugle. Les comprimés placebo seront fabriqués par le service pharmaceutique de l'Hospital Clínic, à Barcelone, en Espagne
Autres noms:
  • Gélules placebos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse parasitologique adéquate (APR) au traitement
Délai: 28 jours après le premier jour de prise de médicament
l'absence de parasitémie à la fin de la période de suivi de l'essai (Jour 28), quelle que soit la température axillaire, sans avoir rempli au préalable aucun des critères d'échec thérapeutique précoce et tardif
28 jours après le premier jour de prise de médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec parasitologique précoce
Délai: 1 à 3 jours après le premier jour de prise du médicament
Détection des parasites une fois la parasitémie initiale éliminée dans la période allant du jour 1 au jour 3 après le premier jour de prise de médicament
1 à 3 jours après le premier jour de prise du médicament
Échec parasitologique tardif
Délai: 4 à 28 jours après le premier jour de prise du médicament
La détection des parasites chez les patients ayant éliminé leur parasitémie initiale à tout moment du jour 4 au jour 28
4 à 28 jours après le premier jour de prise du médicament
Prévalence de la chloroquine conférant la mutation pfcrt K76T dans les infections avant traitement
Délai: 0 jours après le premier jour de prise de médicaments
Proportion d'isolats détectés avec cette mutation spécifique parmi les isolats au départ (avant l'initiation du médicament à l'étude)
0 jours après le premier jour de prise de médicaments
Taux de mutation pfcrt K76T avant traitement en cas d'échec du traitement à la chloroquine
Délai: 0 jours après le premier jour de prise de médicaments
Proportion d'isolats détectés avec cette mutation spécifique au départ parmi les cas avec échec thérapeutique confirmé ceux
0 jours après le premier jour de prise de médicaments
Taux de mutation post-traitement pfcrt K76T en cas d'échec du traitement à la chloroquine
Délai: 28 jours après le premier jour de prise de médicament
Proportion des isolats détectés comme nouvelles infections ou recrudescences avec cette mutation spécifique
28 jours après le premier jour de prise de médicament
Temps de clairance de la parasitémie
Délai: 28 jours après le premier jour de prise de médicament
temps en heures jusqu'à la disparition de la parasitémie
28 jours après le premier jour de prise de médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2016

Première publication (ESTIMATION)

4 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2018

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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