- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02698748
Évaluation du rôle de la chloroquine dans l'élimination du paludisme (Cloroquina)
Évaluation du rôle potentiel de la chloroquine dans la prévention des infections pendant les campagnes d'élimination : essai randomisé, en simple aveugle et contrôlé par placebo chez des adultes mozambicains asymptomatiques
L'une des idées proposées pour l'élimination du paludisme comprend l'utilisation de médicaments pour interrompre la transmission du paludisme en épuisant le réservoir humain de l'infection. Théoriquement, un traitement de masse d'une population entière avec un médicament très efficace et d'action rapide (par exemple un ACT), suivi de l'administration d'un régime prophylactique efficace pendant un minimum de quatre semaines, de manière à dépasser la période de développement typique de Plasmodium parasites chez les moustiques anophèles, pourraient atteindre le même objectif. A cet égard, la chloroquine (CQ) serait un candidat approprié. Ce médicament présente deux conditions qui le rendent attractif pour les campagnes d'élimination : 1) Il a été démontré qu'il a un excellent profil d'innocuité, permettant son utilisation dans tous les groupes d'âge, y compris les femmes enceintes et les enfants ; et 2) Sa demi-vie d'élimination relativement longue (t1/2 = 1-2 mois) peut fournir un long effet prophylactique post-traitement. Des preuves récentes suggèrent que la sensibilité à la CQ pourrait revenir dans des endroits où l'arrêt a réduit la pression médicamenteuse sur les populations de parasites. Dans des pays comme le Malawi, P. falciparum semble avoir retrouvé une sensibilité totale à la CQ et les marqueurs moléculaires de la résistance à l'antiCQ ont presque disparu. Bien que cela ne soutienne pas la réintroduction du CQ comme traitement de première ligne, cela suggère que, s'il s'avère sensible dans une zone donnée, il pourrait jouer un rôle prophylactique dans les stratégies d'élimination du paludisme lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments ou outils. Ainsi, nous avons l'intention d'évaluer le rôle potentiel de la chloroquine dans la prévention des infections lors des campagnes d'élimination en réalisant un essai randomisé, en simple aveugle, contrôlé par placebo chez des adultes mozambicains asymptomatiques.
Le choix d'hommes adultes parasitémiques asymptomatiques d'une zone d'endémie palustre comme population d'étude introduit des risques limités lors de l'administration d'un médicament à l'efficacité incertaine (47 % d'efficacité en 2001-2002). Dans les zones d'endémie palustre, ce groupe d'âge a un risque remarquablement faible de développer une maladie grave (indépendamment des symptômes cliniques), et il est prévisible que la parasitémie peut être bien tolérée et, dans certains cas, spontanément éliminée du sang de l'individu en conséquence. du système immunitaire. Dans le cas peu probable où une symptomatologie clinique apparaîtrait tout au long du suivi, les individus seront examinés par un clinicien de l'étude et traités immédiatement avec le traitement antipaludique de première intention du pays (artéméther-luméfantrine, Coartem®).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maputo
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Manhiça, Maputo, Mozambique, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Individus de sexe masculin
- Infection à P. falciparum détectée par microscopie (Minimum 250 parasites/microlitre ; Maximum 10 000 parasites/microlitre)
- Capacité à avaler des médicaments oraux
- Capacité et volonté de se conformer au protocole d'étude pendant la durée de l'étude et de se conformer au calendrier des visites d'étude ; et
- Consentement éclairé de la personne participante
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- Individus féminins
- Température axillaire >=37.5ºC
- Présence de toute autre condition clinique coexistante qui, de l'avis du médecin recruteur, ne permettrait pas à l'individu d'être considéré comme un porteur asymptomatique "sain"
- Médicament régulier qui peut interférer avec l'efficacité antipaludique ou la pharmacocinétique antipaludique, comme le cotrimoxazole
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité ou contre-indications au CQ
- Patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Chloroquine
Le sulfate de chloroquine (Meriquine® ; 250 mg ; 150 mg de base de chloroquine ; Baroda, Inde) sera administré à une dose totale de 25 mg/kg (exprimée en mg de base de CQ par kg de poids corporel, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, après le schéma 10 mg/kg jour 1 ; 10 mg/kg jour 2 et 5 mg/kg jour 3).
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Le sulfate de chloroquine (Meriquine® ; 250 mg ; 150 mg de base de chloroquine ; Baroda, Inde) sera administré à une dose totale de 25 mg/kg (exprimée en mg de base de CQ par kg de poids corporel, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, après le schéma 10 mg/kg jour 1 ; 10 mg/kg jour 2 et 5 mg/kg jour 3).
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les pilules placebo seront des capsules placebo standard remplies d'un contenu en poudre sans activité pharmaceutique.
Ils ne seront pas identiques aux comprimés de chloroquine, donc l'étude ne sera pas en double aveugle, mais plutôt en simple aveugle.
Les comprimés placebo seront fabriqués par le service pharmaceutique de l'Hospital Clínic, à Barcelone, en Espagne.
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Placebo Les pilules placebo seront des capsules placebo standard remplies de contenu en poudre sans activité pharmaceutique.
Ils ne seront pas identiques aux comprimés de chloroquine, donc l'étude ne sera pas en double aveugle, mais plutôt en simple aveugle.
Les comprimés placebo seront fabriqués par le service pharmaceutique de l'Hospital Clínic, à Barcelone, en Espagne
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse parasitologique adéquate (APR) au traitement
Délai: 28 jours après le premier jour de prise de médicament
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l'absence de parasitémie à la fin de la période de suivi de l'essai (Jour 28), quelle que soit la température axillaire, sans avoir rempli au préalable aucun des critères d'échec thérapeutique précoce et tardif
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28 jours après le premier jour de prise de médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec parasitologique précoce
Délai: 1 à 3 jours après le premier jour de prise du médicament
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Détection des parasites une fois la parasitémie initiale éliminée dans la période allant du jour 1 au jour 3 après le premier jour de prise de médicament
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1 à 3 jours après le premier jour de prise du médicament
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Échec parasitologique tardif
Délai: 4 à 28 jours après le premier jour de prise du médicament
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La détection des parasites chez les patients ayant éliminé leur parasitémie initiale à tout moment du jour 4 au jour 28
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4 à 28 jours après le premier jour de prise du médicament
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Prévalence de la chloroquine conférant la mutation pfcrt K76T dans les infections avant traitement
Délai: 0 jours après le premier jour de prise de médicaments
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Proportion d'isolats détectés avec cette mutation spécifique parmi les isolats au départ (avant l'initiation du médicament à l'étude)
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0 jours après le premier jour de prise de médicaments
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Taux de mutation pfcrt K76T avant traitement en cas d'échec du traitement à la chloroquine
Délai: 0 jours après le premier jour de prise de médicaments
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Proportion d'isolats détectés avec cette mutation spécifique au départ parmi les cas avec échec thérapeutique confirmé ceux
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0 jours après le premier jour de prise de médicaments
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Taux de mutation post-traitement pfcrt K76T en cas d'échec du traitement à la chloroquine
Délai: 28 jours après le premier jour de prise de médicament
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Proportion des isolats détectés comme nouvelles infections ou recrudescences avec cette mutation spécifique
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28 jours après le premier jour de prise de médicament
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Temps de clairance de la parasitémie
Délai: 28 jours après le premier jour de prise de médicament
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temps en heures jusqu'à la disparition de la parasitémie
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28 jours après le premier jour de prise de médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pedro Aide, MD, Msc, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
Publications et liens utiles
Publications générales
- Galatas B, Marti-Soler H, Nhamussua L, Cistero P, Aide P, Saute F, Menendez C, Rabinovich NR, Alonso PL, Bassat Q, Mayor A. Dynamics of Afebrile Plasmodium falciparum Infections in Mozambican Men. Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1045-1052. doi: 10.1093/cid/ciy219.
- Galatas B, Nhamussua L, Candrinho B, Mabote L, Cistero P, Gupta H, Rabinovich R, Menendez C, Macete E, Saute F, Mayor A, Alonso P, Bassat Q, Aide P. In-Vivo Efficacy of Chloroquine to Clear Asymptomatic Infections in Mozambican Adults: A Randomized, Placebo-controlled Trial with Implications for Elimination Strategies. Sci Rep. 2017 May 2;7(1):1356. doi: 10.1038/s41598-017-01365-4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Amebicides
- Filaricides
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Chloroquine
- Diphosphate de chloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- CNBS (173/CNBS/13)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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