転移性または局所進行性固形腫瘍を有する参加者におけるMSB0011359C (M7824)
2024年9月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
転移性または局所進行性固形腫瘍を有する被験者におけるMSB0011359C（M7824）の安全性、忍容性、薬物動態、生物学的活性および臨床活性を調査する第I相非盲検複数漸増用量試験（アジアにおける選択された適応症への拡大）
この研究の主な目的は、MSB0011359C の安全性と忍容性を評価することでした。
この研究は、有効な標準治療法が存在しないか標準治療が失敗した転移性または局所進行性固形腫瘍の参加者を対象とした用量漸増パートと拡大パートで構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
114
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital; Linkou
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital
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Fukuoka、日本
- NHO Kyushu Cancer Center
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Kashiwa、日本
- National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
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Kashiwa、日本
- National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
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Kitaadachi-gun、日本
- Saitama Cancer Center
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Matsuyama、日本
- NHO Shikoku Cancer Center
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Nagoya、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osakasayama、日本
- Kinki University Hospital
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Tokyo、日本
- National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
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Tokyo、日本
- National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
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Yokohama、日本
- Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
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Yokohama、日本
- Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド・コンセントを与える能力および意思があり、治験活動の実施前に適切な書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名している。
- 参加資格があるのは20歳以上（>=）の男性および女性です。
- 組織学的または細胞学的に証明された転移性または局所進行性固形腫瘍で、有効な標準治療が存在しないか、標準治療が失敗している
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG) 治験参加時のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
- 調査員の判断による平均余命 >= 12 週間。
- 適切な血液機能は、白血球 (WBC) 数 >=3*10^9/リットル、絶対好中球数 (ANC) >=1.5*10^9/リットル、リンパ球数 >=0.5*10^9/リットル、血小板数 >=75*10^9/リットル、およびヘモグロビン (Hgb) >= 9 グラム/デシリットル (g/dL) (不在時)輸血の場合）
- 適切な肝機能は、総ビリルビン値 <=1.5 × 正常上限 (ULN)、AST 値 <= 2.5 × ULN、および ALT 値 <= 2.5 × ULN によって定義されます。
- 適切な腎機能は、Cockcroft-Gault 式に基づく推定クレアチニン クリアランス >50 ミリリットル/分 (mL/min)、または 24 時間の採尿からのクレアチニン クリアランスの測定によって定義されます。
他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります。
除外基準:
- 許可されていない薬物と他の介入による同時治療
- -治験治療開始前28日以内の抗がん剤治療（細胞減少療法、放射線療法（緩和的骨照射療法を除く）、免疫療法、サイトカイン療法など）
- 治験治療開始前28日以内に大手術を受けた患者（事前の診断生検を除く）
- -治験治療開始前の7日以内に免疫抑制剤による全身療法。治験治療開始前28日以内の治験薬の使用または使用
- -過去5年以内の子宮頸部上皮内癌および表在性または非浸潤性膀胱癌（治癒目的で治療されたもの）または上皮内基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、この試験で調査される標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患。過去3年間
- 治験責任医師の意見では、治療または試験手順に耐えられなくなる可能性がある急速に進行する疾患
- 上記の黒色腫特異的中枢神経系（CNS）基準を除く、活動性中枢神経系転移または中枢神経系転移の既往
- 同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受容。ただし、免疫抑制を必要としない移植（例、角膜移植、毛髪移植）は除く。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSB0011359C (M7824)
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転移性または局所進行性固形腫瘍を有する被験者は、進行性疾患（PD）、許容できない毒性、または治験薬または治験薬の中止基準（IMP）が確認されるまで、最長12か月間、2週間に1回、1時間かけてMSB0011359Cの静脈内注入を受けました。 ）が発生します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：3週目までのベースライン
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DLT は、安全監視委員会によって確認された DLT 評価期間中に発生した、治験責任医師および/または治験依頼者によって治験薬 (IMP) に関連すると疑われるグレード 3 以上 (>=) の有害事象として定義されました ( SMC) は IMP 治療に関連します。
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3週目までのベースライン
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国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に基づく、治療中に緊急に発現した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：最初の治験薬投与から最後の薬剤投与後 30 日までの期間を最長約 5 年間評価
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有害事象 (AE) とは、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事のことです。必要な出来事は、治療や使用と必ずしも因果関係があるわけではありません。
重篤な AE: 以下のいずれかの結果をもたらす AE: 死亡。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAE：治療開始後に発症するか、発症日が治療開始日より前であるが、治療開始日後に悪化するAE。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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最初の治験薬投与から最後の薬剤投与後 30 日までの期間を最長約 5 年間評価
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NCI-CTCAE バージョン 4.03 に基づく、治療関連有害事象 (TRAE) のある参加者の数
時間枠：最初の治験薬投与から最後の薬剤投与後 30 日までの期間を最長約 5 年間評価
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有害事象 (AE) とは、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事のことです。必要な出来事は、治療や使用と必ずしも因果関係があるわけではありません。
重篤な AE: 以下のいずれかの結果をもたらす AE: 死亡。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAE：治療開始後に発症するか、発症日が治療開始日より前であるが、治療開始日後に悪化するAE。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
治療関連の TEAE: 研究介入と合理的に関連しています。
TEAEおよび治療関連のTEAEを有する参加者の数が報告された。
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最初の治験薬投与から最後の薬剤投与後 30 日までの期間を最長約 5 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階: M7824 の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目の0、投与後4時間、2、8、15、29、43時間
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Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られる最大観察血清濃度です。
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投与前、1日目の0、投与後4時間、2、8、15、29、43時間
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用量漸増段階: M7824 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、1日目の0、投与後4時間、2、8、15、29、43時間
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t1/2 は濃度が半分に減少するまでに測定された時間で、0.693/ラムダ z として決定されます。ここでラムダ z は、測定された最終血清濃度の対数線形回帰分析によって決定される最終排泄速度定数です。段階。
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投与前、1日目の0、投与後4時間、2、8、15、29、43時間
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用量漸増段階: M7824 のゼロから最後のサンプリング時間 (AUC0-t) までの血清濃度時間曲線の下の領域
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、43日目の投与前、投与0時間後、4時間後
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時間ゼロから、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血清濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-tは線形台形加算により計算した。
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1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、43日目の投与前、投与0時間後、4時間後
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用量漸増段階: M7824 の時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、43日目の投与前、投与0時間後、4時間後
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AUC(0-inf)は、無限大まで外挿した濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定した。
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1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、43日目の投与前、投与0時間後、4時間後
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用量漸増段階: M7824 の抗薬物抗体の血清力価が陽性の参加者の数
時間枠：投与前、15日目、43日目、85日目、および進行または治療終了のいずれか早い方まで6週間ごと、最長3年間評価
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M7824 に対する抗体の検出は、スクリーニング、確認、滴定の段階的なテストを伴う検証済みの電気化学発光 (ECL) イムノアッセイを使用して実行されました。
M7824 の抗薬物抗体 (ADA) が陽性である参加者の数が報告されました。
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投与前、15日目、43日目、85日目、および進行または治療終了のいずれか早い方まで6週間ごと、最長3年間評価
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用量漸増パート: 研究者が評価した最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：ランダム化の日付は最長 2 年
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BOR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って研究者によって評価されました。
BOR は完全奏効と部分奏効 (CR+PR) の合計として定義されました。
標的病変 (TL) の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン SLD を基準として、TL の最大直径 (SLD) の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されました。
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ランダム化の日付は最長 2 年
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拡張部分: 調査員による評価による最良の総合応答 (BOR)
時間枠：ランダム化の日付は最長 2 年
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BOR は、RECIST バージョン 1.1 に従って研究者によって評価されました。
BOR は CR と PR の合計として定義されました。
TL の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン SLD を基準として、TL の SLD の少なくとも 30 パーセント (%) の減少として定義されました。
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ランダム化の日付は最長 2 年
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拡張部分: 独立審査委員会 (IRC) の裁定による RECIST 1.1 に基づく BOR
時間枠：最長2年
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独立エンドポイント審査委員会 (IRC) の裁定ごとの BOR は、RECIST 1.1 に従って決定されました。
BOR は CR と PR の合計として定義されます。
TL の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン SLD を基準として、TL の SLD の少なくとも 30 パーセント (%) の減少として定義されました。
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最長2年
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拡張部分: 応答期間 (DOR)
時間枠：最長2年
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IRC が判断した RECIST 1.1 に基づく奏効期間は、最初に奏効が確認されてから、その後確認される最初の疾患進行が記録されるまでの時間として定義されました。
カプランマイヤー法を用いて解析した。
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最長2年
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拡張部分: 疾病制御率
時間枠：最長2年
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疾病制御率は、BOR を有する参加者の割合として定義されました。
IRC 裁定ごとの BOR は、RECIST 1.1 に従って決定されました。
BOR は CR と PR の合計として定義されます。
TL の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン SLD を基準として、TL の SLD の少なくとも 30% の減少として定義されました。
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最長2年
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拡張部分: 無進行サバイバル (PFS) 時間
時間枠：死亡または進行性疾患が最長2年間評価されるまでの無作為化の日付
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PFSは、無作為化の日から、進行性疾患（PD）またはPDが証明されていない場合の何らかの原因による死亡が最初に証明される日までの、どちらか早い方の期間として定義されました。
IRC の判断により、PFS は RECIST v1.1 と評価されました。
PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 % の増加として定義されます。
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死亡または進行性疾患が最長2年間評価されるまでの無作為化の日付
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拡張パーツ: 全体生存時間 (OS)
時間枠：死亡が評価されるまでの無作為化の日付 (最長 2 年)
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OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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死亡が評価されるまでの無作為化の日付 (最長 2 年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yoo C, Oh DY, Choi HJ, Kudo M, Ueno M, Kondo S, Chen LT, Osada M, Helwig C, Dussault I, Ikeda M. Phase I study of bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with pretreated biliary tract cancer. J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):e000564. doi: 10.1136/jitc-2020-000564.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
- Lin CC, Doi T, Muro K, Hou MM, Esaki T, Hara H, Chung HC, Helwig C, Dussault I, Osada M, Kondo S. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGFbeta and PD-L1, in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Results from a Phase 1 Cohort in Asia. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):447-459. doi: 10.1007/s11523-021-00810-9. Epub 2021 Apr 11.
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月11日
一次修了 (実際)
2022年2月21日
研究の完了 (実際)
2022年2月21日
試験登録日
最初に提出
2016年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月3日
最初の投稿 (推定)
2016年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月26日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。