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MSB0011359C (M7824) bei Teilnehmern mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren

26. September 2024 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine offene Phase-I-Studie mit mehrfach ansteigender Dosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, biologischen und klinischen Aktivität von MSB0011359C (M7824) bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Ausweitung auf ausgewählte Indikationen in Asien

Der Hauptzweck dieser Studie bestand darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von MSB0011359C zu bewerten. Die Studie besteht aus einem Teil zur Dosissteigerung und einem Teil zur Dosiserweiterung bei Teilnehmern mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die es keine wirksame Standardtherapie gibt oder für die eine Standardtherapie versagt hat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japan
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und hat vor der Durchführung von Studienaktivitäten die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet
  • Teilnahmeberechtigte männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens (>=)20 Jahren
  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesene metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumoren, für die keine wirksame Standardtherapie existiert oder die Standardtherapie versagt hat
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 bei Studieneintritt
  • Lebenserwartung >=12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.
  • Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >=3*10^9/Liter mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5*10^9/Liter, Lymphozytenzahl >=0,5*10^9/Liter, Thrombozytenzahl >=75*10^9/Liter und Hämoglobin (Hgb) >= 9 Gramm pro Deziliter (g/dl) (ohne Bluttransfusion)
  • Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel <= 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), einen AST-Wert <= 2,5 × ULN und einen ALT-Wert <= 2,5 × ULN
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von >50 Milliliter pro Minute (ml/min) gemäß der Cockcroft-Gault-Formel oder durch Messung der Kreatinin-Clearance aus der 24-Stunden-Urinsammlung

Es könnten andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Behandlung mit nicht zugelassenen Medikamenten und anderen Eingriffen
  • Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, zum Beispiel zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen knochengerichteten Strahlentherapie), Immuntherapie oder Zytokintherapie
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie)
  • Systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Probebehandlung; oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Frühere bösartige Erkrankungen, die nicht die Zielmalignität sind, die in dieser Studie untersucht werden sollen, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs (mit kurativer Absicht behandelt) innerhalb der letzten 5 Jahre oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ innerhalb der letzten 5 Jahre die letzten 3 Jahre
  • Schnell fortschreitende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen kann, dass die Behandlung oder Studienverfahren nicht mehr toleriert werden können
  • Aktive Metastasen im Zentralnervensystem oder Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem, mit Ausnahme der oben aufgeführten Melanom-spezifischen Kriterien für das Zentralnervensystem (ZNS).
  • Erhalt einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, jedoch mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MSB0011359C (M7824)
Arzneimittel: MSB0011359C
Probanden mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten bis zu 12 Monate lang alle zwei Wochen über eine Stunde lang eine intravenöse Infusion von MSB0011359C, bis eine fortschreitende Erkrankung (PD), eine inakzeptable Toxizität oder ein anderes Kriterium für den Ausstieg aus der Studie oder dem Prüfpräparat (IMP) bestätigt wurde ) auftritt.
Andere Namen:
  • M7824

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 3
Ein DLT wurde definiert als jedes unerwünschte Ereignis vom Grad größer oder gleich (>=) 3, bei dem der Prüfer und/oder Sponsor den Verdacht hegte, dass es mit dem Prüfpräparat (IMP) zusammenhängt und im DLT-Bewertungszeitraum auftrat, der vom Sicherheitsüberwachungsausschuss bestätigt wurde ( SMC) als relevant für die IMP-Behandlung.
Ausgangswert bis Woche 3
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Erste Studienmedikamentenverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bewertet bis zu etwa 5 Jahren
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, der ein Produkt oder ein medizinisches Gerät verabreichte; Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Nutzung stehen. Schwerwiegendes UE: ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. TEAE: UE mit Beginn nach Behandlungsbeginn oder mit Beginn vor dem Behandlungsbeginn, aber Verschlechterung nach dem Behandlungsbeginn. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Erste Studienmedikamentenverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bewertet bis zu etwa 5 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) gemäß NCI-CTCAE Version 4.03
Zeitfenster: Erste Studienmedikamentenverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bewertet bis zu etwa 5 Jahren
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, der ein Produkt oder ein medizinisches Gerät verabreichte; Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Nutzung stehen. Schwerwiegendes UE: ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. TEAE: UE mit Beginn nach Behandlungsbeginn oder mit Beginn vor dem Behandlungsbeginn, aber Verschlechterung nach dem Behandlungsbeginn. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Behandlungsbedingte TEAEs: stehen in angemessenem Zusammenhang mit der Studienintervention. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und behandlungsbedingten TEAEs angegeben.
Erste Studienmedikamentenverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bewertet bis zu etwa 5 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosissteigerungsphase: Maximale Serumkonzentration (Cmax) von M7824
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2,8,15,29,43
Cmax ist die maximale beobachtete Serumkonzentration, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird.
Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2,8,15,29,43
Dosissteigerungsphase: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von M7824
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2,8,15,29,43
t1/2 war die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnahm, bestimmt als 0,693/Lambda z, wobei Lambda z die terminale Eliminationsratenkonstante war, die durch eine logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Serumkonzentrationen des terminalen logarithmisch-linearen Serums bestimmt wurde Phase.
Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2,8,15,29,43
Dosissteigerungsphase: Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t) von M7824
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t wurde durch lineare Trapezsummierung berechnet.
Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosissteigerungsphase: Fläche unter der Konzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von M7824
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Die AUC(0-inf) wurde geschätzt, indem die Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-Zeit-Kurve bestimmt wurde, die auf unendlich extrapoliert wurde.
Vor der Dosis, 0, 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosissteigerungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Serumtitern von Anti-Arzneimittel-Antikörpern von M7824
Zeitfenster: Vordosierung, Tag 15, 43, 85 und alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten oder Ende der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 3 Jahre
Der Nachweis von Antikörpern gegen M7824 erfolgte mithilfe eines validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassays (ECL) mit abgestuften Tests aus Screening, Bestätigung und Titration. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) von M7824 gemeldet.
Vordosierung, Tag 15, 43, 85 und alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten oder Ende der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 3 Jahre
Dosiseskalationsteil: Anzahl der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zu 2 Jahre
Der BOR wurde vom Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet. BOR wurde als Summe aus vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen (CR+PR) definiert. Für Zielläsionen (TLs) wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert; PR wurde als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe des größten Durchmessers (SLD) der TLs definiert, wobei als Referenz der Basis-SLD herangezogen wurde.
Datum der Randomisierung bis zu 2 Jahre
Erweiterungsteil: Beste Gesamtreaktion (BOR) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zu 2 Jahre
Der BOR wurde vom Prüfer gemäß RECIST Version 1.1 bewertet. BOR wurde als Summe aus CR und PR definiert. Für TLs wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert; PR wurde als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme des SLD der TLs definiert, wobei als Referenz der Basis-SLD herangezogen wurde.
Datum der Randomisierung bis zu 2 Jahre
Erweiterungsteil: BOR gemäß RECIST 1.1, wie vom Independent Review Committee (IRC) beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Der BOR pro Urteil des Independent Endpoint Review Committee (IRC) wurde gemäß RECIST 1.1 ermittelt. BOR ist als Summe aus CR und PR definiert. Für TLs wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert; PR wurde als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme des SLD der TLs definiert, wobei als Referenz der Basis-SLD herangezogen wurde.
Bis zu 2 Jahre
Erweiterungsteil: Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die vom IRC festgelegte Dauer des Ansprechens gemäß RECIST 1.1 wurde als die Zeit von der ersten bestätigten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit definiert, das anschließend bestätigt wurde. Es wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu 2 Jahre
Erweiterungsteil: Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR definiert. Der BOR pro IRC-Entscheidung wurde gemäß RECIST 1.1 ermittelt. BOR ist als Summe aus CR und PR definiert. Für TLs wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert; PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SLD der TLs definiert, wobei als Referenz der Basis-SLD herangezogen wurde.
Bis zu 2 Jahre
Erweiterungsteil: Progression Free Survival (PFS) Zeit
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Tod oder fortschreitender Erkrankung, bewertet bis zu 2 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund ohne dokumentierte PD, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde vom IRC als RECIST v1.1 bewertet. PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg des SLD, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird.
Datum der Randomisierung bis zum Tod oder fortschreitender Erkrankung, bewertet bis zu 2 Jahre
Erweiterungsteil: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Tod, geschätzt bis zu 2 Jahre
Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Datum der Randomisierung bis zum Tod, geschätzt bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200647-0008

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