Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

MSB0011359C (M7824) in partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati

26 settembre 2024 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio di fase I, in aperto, con dosi multiple crescenti per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'attività biologica e clinica di MSB0011359C (M7824) in soggetti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati con espansione a indicazioni selezionate in Asia

Lo scopo principale di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di MSB0011359C. Lo studio consiste in una parte di aumento della dose e una parte di espansione nei partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati, per i quali non esiste una terapia standard efficace o una terapia standard ha fallito.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

114

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Severance Hospital
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Giappone
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Giappone
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Giappone
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Giappone
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Giappone
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Giappone
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Giappone
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Giappone
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Giappone
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Giappone
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e aver firmato l'appropriato modulo di consenso informato scritto (ICF), prima dello svolgimento di qualsiasi attività di sperimentazione
  • Partecipanti maschi e femmine idonei di età superiore o uguale a (>=) 20 anni
  • Tumori solidi metastatici o localmente avanzati accertati istologicamente o citologicamente, per i quali non esiste una terapia standard efficace o la terapia standard ha fallito
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1 all'ingresso nello studio
  • Aspettativa di vita >=12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Funzione ematologica adeguata definita dalla conta dei globuli bianchi (WBC) >=3*10^9/litro con conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5*10^9/litro, conta dei linfociti >=0,5* 10^9/litro, conta piastrinica >=75*10^9/litro ed emoglobina (Hgb) >= 9 grammi per decilitro (g/dL) (in assenza di trasfusione di sangue)
  • Funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale <= 1,5 × limite superiore della norma (ULN), un livello di AST <= 2,5 × ULN e un livello di ALT <= 2,5 × ULN
  • Funzionalità renale adeguata definita da una clearance stimata della creatinina >50 millilitri al minuto (mL/min) secondo la formula di Cockcroft-Gault o dalla misurazione della clearance della creatinina dalla raccolta delle urine delle 24 ore

Potrebbero applicarsi altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento concomitante con farmaci non consentiti e altri interventi
  • Trattamento antitumorale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento sperimentale, ad esempio terapia citoriduttiva, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa diretta sull'osso), terapia immunitaria o terapia con citochine
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova (esclusa la precedente biopsia diagnostica)
  • Terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova
  • Precedenti patologie maligne diverse dalla neoplasia target da indagare in questo studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma vescicale superficiale o non invasivo (trattato con intento curativo) negli ultimi 5 anni o del carcinoma basocellulare o squamoso in situ entro gli ultimi 3 anni
  • Malattia rapidamente progressiva che, a giudizio dello sperimentatore, può predisporre all'incapacità di tollerare il trattamento o le procedure di sperimentazione
  • Metastasi attive o pregresse del sistema nervoso centrale, ad eccezione dei criteri del sistema nervoso centrale (SNC) specifici per il melanoma elencati sopra
  • Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali, ma ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (p. es., trapianto di cornea, trapianto di capelli)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MSB0011359C (M7824)
Droga: MSB0011359C
I soggetti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati hanno ricevuto un'infusione endovenosa di MSB0011359C nell'arco di 1 ora una volta ogni due settimane per un massimo di 12 mesi fino alla conferma della malattia progressiva (PD), della tossicità inaccettabile o di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o dal medicinale sperimentale (IMP) ) si verifica.
Altri nomi:
  • M7824

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 3
Una DLT è stata definita come qualsiasi evento avverso di grado maggiore o uguale a (>=) 3 sospettato dallo sperimentatore e/o dallo sponsor di essere correlato al medicinale sperimentale (IMP) che si è verificato nel periodo di valutazione della DLT confermato dal comitato di monitoraggio della sicurezza ( SMC) siano rilevanti per il trattamento dell'IMP.
Riferimento fino alla settimana 3
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 4.03
Lasso di tempo: Prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco valutata fino a circa 5 anni
Un evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento richiesto non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'utilizzo. EA grave: un EA che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. TEAE: EA con esordio dopo l’inizio del trattamento o con data di insorgenza prima della data di inizio del trattamento ma con peggioramento dopo la data di inizio del trattamento. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi.
Prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco valutata fino a circa 5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) secondo NCI-CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: Prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco valutata fino a circa 5 anni
Un evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento richiesto non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'utilizzo. EA grave: un EA che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. TEAE: EA con esordio dopo l’inizio del trattamento o con data di insorgenza prima della data di inizio del trattamento ma con peggioramento dopo la data di inizio del trattamento. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi. TEAE correlati al trattamento: ragionevolmente correlati all’intervento dello studio. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE e TEAE correlati al trattamento.
Prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco valutata fino a circa 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di incremento della dose: concentrazione sierica massima (Cmax) di M7824
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose il Giorno 1, 2,8,15,29,43
Cmax è la concentrazione sierica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione-tempo.
Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose il Giorno 1, 2,8,15,29,43
Fase di incremento della dose: emivita terminale (t1/2) di M7824
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose il Giorno 1, 2,8,15,29,43
t1/2 era il tempo misurato affinché la concentrazione diminuisse della metà, determinato come 0,693/Lambda z, qui Lambda z era la costante di velocità di eliminazione terminale determinata mediante analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni sieriche misurate del log-lineare terminale fase.
Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose il Giorno 1, 2,8,15,29,43
Fase di incremento della dose: area sotto la curva temporale della concentrazione sierica da zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-t) di M7824
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose nei giorni 1, 2, 8, 15, 29, 43
Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L’AUC0-t è stata calcolata mediante somma trapezoidale lineare.
Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose nei giorni 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fase di incremento della dose: area sotto la curva temporale della concentrazione dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di M7824
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose nei giorni 1, 2, 8, 15, 29, 43
L'AUC(0-inf) è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della curva concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito.
Pre-dose, 0, 4 ore dopo la dose nei giorni 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fase di incremento della dose: numero di partecipanti con titoli sierici positivi di anticorpi antifarmaco di M7824
Lasso di tempo: Pre-dose, giorni 15, 43, 85 e ogni 6 settimane fino alla progressione o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 3 anni
Il rilevamento degli anticorpi anti-M7824 è stato eseguito utilizzando un test immunologico con elettrochemiluminescenza (ECL) convalidato con test a più livelli di screening, conferma e titolazione. È stato riportato il numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) positivi per M7824.
Pre-dose, giorni 15, 43, 85 e ogni 6 settimane fino alla progressione o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 3 anni
Parte di incremento della dose: numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino a 2 anni
Il BOR è stato valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Il BOR è stato definito come la somma della risposta completa e della risposta parziale (CR+PR). Per le lesioni target (TL), la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le TL; Il PR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma del diametro maggiore (SLD) dei TL, prendendo come riferimento il SLD di base.
Data di randomizzazione fino a 2 anni
Parte di espansione: Migliore risposta complessiva (BOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino a 2 anni
Il BOR è stato valutato dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1. Il BOR è stato definito come la somma di CR e PR. Per i TL, la CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL; Il PR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% (%) del SLD dei TL, prendendo come riferimento il SLD di base.
Data di randomizzazione fino a 2 anni
Parte di espansione: BOR secondo RECIST 1.1 come giudicato dal comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il BOR secondo la valutazione dell'IRC (Independent Endpoint Review Committee) è stato determinato in base a RECIST 1.1. Il BOR è definito come la somma di CR e PR. Per i TL, la CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL; Il PR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% (%) del SLD dei TL, prendendo come riferimento il SLD di base.
Fino a 2 anni
Parte di espansione: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La durata della risposta secondo RECIST 1.1, come stabilito dall'IRC, è stata definita come il tempo dalla prima risposta confermata fino alla prima progressione documentata della malattia successivamente confermata. È stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni
Parte di espansione: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti con BOR. Il BOR per aggiudicazione IRC è stato determinato secondo RECIST 1.1. Il BOR è definito come la somma di CR e PR. Per i TL, la CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL; Il PR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% del SLD dei TL, prendendo come riferimento il SLD di base.
Fino a 2 anni
Parte di espansione: tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino al decesso o alla progressione della malattia valutata fino a 2 anni
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o di morte per qualsiasi causa in assenza di PD documentata, a seconda di quale evento si verifica per primo. La PFS è stata valutata come RECIST v1.1 come stabilito dall'IRC. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% del SLD, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Data di randomizzazione fino al decesso o alla progressione della malattia valutata fino a 2 anni
Parte di espansione: tempo di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino alla morte valutata fino a 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Data di randomizzazione fino alla morte valutata fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

21 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

4 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200647-0008

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi

Prove cliniche su MSB0011359C

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Iran

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi