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MSB0011359C (M7824) chez les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées

26 septembre 2024 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai de phase I, ouvert, à doses multiples croissantes, pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'activité biologique et clinique du MSB0011359C (M7824) chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées avec extension à certaines indications en Asie

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du MSB0011359C. L'étude comprend une partie d'augmentation de la dose et une partie d'expansion chez les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées, pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe ou un traitement standard a échoué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital
  • Japon
      • Fukuoka, Japon
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japon
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japon
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japon
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japon
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japon
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japon
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japon
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japon
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japon
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japon
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et avoir signé le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) approprié, avant l'exécution de toute activité d'essai
  • Participants masculins et féminins éligibles âgés de plus ou égal à (>=)20 ans
  • Tumeurs solides métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe ou pour lesquelles le traitement standard a échoué
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 au début de l'essai
  • Espérance de vie > = 12 semaines, selon le jugement de l'enquêteur.
  • Fonction hématologique adéquate définie par le nombre de globules blancs (WBC) >=3*10^9/litre avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5*10^9/litre, un nombre de lymphocytes >=0,5* 10^9/litre, nombre de plaquettes >=75*10^9/litre et hémoglobine (Hgb) >= 9 grammes par décilitre (g/dL) (en l'absence de transfusion sanguine)
  • Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), un taux d'AST <= 2,5 × LSN et un taux d'ALT <= 2,5 × LSN
  • Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée > 50 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft-Gault ou par la mesure de la clairance de la créatinine à partir d'un recueil d'urine de 24 heures

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Critères d'exclusion :

  • Traitement concomitant avec des médicaments non autorisés et d'autres interventions
  • Traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai, par exemple thérapie cytoréductrice, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers les os), thérapie immunitaire ou thérapie par cytokines
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (hors biopsie diagnostique préalable)
  • Traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai ; ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai
  • Maladie maligne antérieure autre que la tumeur maligne cible à étudier dans cet essai, à l'exception du carcinome cervical in situ et du cancer de la vessie superficiel ou non invasif (traité à visée curative) au cours des 5 dernières années ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ au cours des 5 dernières années. les 3 dernières années
  • Maladie à progression rapide qui, de l'avis de l'investigateur, peut prédisposer à l'incapacité à tolérer le traitement ou les procédures d'essai.
  • Actif ou antécédents de métastases du système nerveux central, sauf dans les critères du système nerveux central (SNC) spécifiques au mélanome énumérés ci-dessus
  • Réception de toute transplantation d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches, mais à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (p. ex., greffe de cornée, greffe de cheveux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MSB0011359C (M7824)
Médicament: MSB0011359C
Les sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ont reçu une perfusion intraveineuse de MSB0011359C pendant 1 heure une fois toutes les deux semaines pendant 12 mois maximum jusqu'à confirmation d'une maladie évolutive (MP), d'une toxicité inacceptable ou de tout autre critère de retrait de l'essai ou du médicament expérimental (IMP ) se produit.
Autres noms:
  • M7824

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 3
Un DLT a été défini comme tout événement indésirable de grade supérieur ou égal à (>=) 3 soupçonné d'être lié au médicament expérimental (IMP) par l'investigateur et/ou le promoteur survenant au cours de la période d'évaluation du DLT confirmé par le comité de surveillance de la sécurité ( SMC) pour être pertinent pour le traitement IMP.
Référence jusqu'à la semaine 3
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 4.03
Délai: Première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament évaluée jusqu'à environ 5 ans
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit ou un dispositif médical ; l'événement n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement ou l'usage. EI grave : EI ayant entraîné l'un des événements suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. TEAE : EI apparaissant après le début du traitement ou apparaissant avant la date de début du traitement mais s'aggravant après la date de début du traitement. Les TEAE comprenaient à la fois des TEAE graves et non graves.
Première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament évaluée jusqu'à environ 5 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TRAE) selon NCI-CTCAE version 4.03
Délai: Première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament évaluée jusqu'à environ 5 ans
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit ou un dispositif médical ; l'événement n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement ou l'usage. EI grave : EI ayant entraîné l'un des événements suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. TEAE : EI apparaissant après le début du traitement ou apparaissant avant la date de début du traitement mais s'aggravant après la date de début du traitement. Les TEAE comprenaient à la fois des TEAE graves et non graves. TEAE liés au traitement : raisonnablement liés à l’intervention de l’étude. Le nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE liés au traitement a été signalé.
Première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament évaluée jusqu'à environ 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'augmentation de la dose : concentration sérique maximale (Cmax) du M7824
Délai: Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2,8,15,29,43
La Cmax est la concentration sérique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe concentration-temps.
Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2,8,15,29,43
Phase d'augmentation de la dose : demi-vie terminale (t1/2) du M7824
Délai: Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2,8,15,29,43
t1/2 était le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié, déterminé comme 0,693/Lambda z, ici Lambda z était la constante du taux d'élimination terminale déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations sériques mesurées du log-linéaire terminal phase.
Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2,8,15,29,43
Phase d'augmentation de la dose : aire sous la courbe temporelle de concentration sérique de zéro au dernier moment d'échantillonnage (ASC0-t) du M7824
Délai: Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2, 8, 15, 29, 43
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'ASC0-t a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire.
Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2, 8, 15, 29, 43
Phase d'augmentation de la dose : aire sous la courbe de temps de concentration du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) du M7824
Délai: Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2, 8, 15, 29, 43
L'ASC (0-inf) a été estimée en déterminant l'aire totale sous la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini.
Pré-dose, 0, 4 heures après la dose les jours 1, 2, 8, 15, 29, 43
Phase d'augmentation de la dose : nombre de participants présentant des titres sériques positifs d'anticorps anti-médicament de M7824
Délai: Prédose, jours 15, 43, 85 et toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou fin du traitement selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
La détection des anticorps anti-M7824 a été réalisée à l'aide d'un test immunologique par électrochimiluminescence (ECL) validé avec des tests à plusieurs niveaux de dépistage, de confirmation et de titrage. Le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs de M7824 a été signalé.
Prédose, jours 15, 43, 85 et toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou fin du traitement selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
Partie d'augmentation de la dose : nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR), tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Date de randomisation jusqu'à 2 ans
Le BOR a été évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. BOR a été défini comme la somme d'une réponse complète et d'une réponse partielle (CR + PR). Pour les lésions cibles (TL), la CR a été définie comme la disparition de toutes les TL ; PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme du plus grand diamètre (SLD) des TL, en prenant comme référence le SLD de base.
Date de randomisation jusqu'à 2 ans
Partie d'extension : meilleure réponse globale (BOR) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Date de randomisation jusqu'à 2 ans
Le BOR a été évalué par l'investigateur selon RECIST version 1.1. BOR a été défini comme la somme de CR et PR. Pour les TL, CR a été défini comme la disparition de tous les TL ; Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) du SLD des TL, en prenant comme référence le SLD de base.
Date de randomisation jusqu'à 2 ans
Partie d'extension : BOR selon RECIST 1.1, tel que jugé par le Comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le BOR selon l'évaluation du Comité indépendant d'examen des points finaux (IRC) a été déterminé conformément à RECIST 1.1. BOR est défini comme la somme de CR et PR. Pour les TL, CR a été défini comme la disparition de tous les TL ; Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) du SLD des TL, en prenant comme référence le SLD de base.
Jusqu'à 2 ans
Partie d'extension : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La durée de la réponse selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'IRC, a été définie comme le temps écoulé entre la première réponse confirmée et la première progression documentée de la maladie qui a ensuite été confirmée. Il a été analysé selon la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans
Partie d'extension : taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de participants atteints de BOR. Le BOR par décision IRC a été déterminé selon RECIST 1.1. BOR est défini comme la somme de CR et PR. Pour les TL, CR a été défini comme la disparition de tous les TL ; Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % du SLD des TL, en prenant comme référence le SLD de base.
Jusqu'à 2 ans
Partie d'extension : Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Date de randomisation jusqu'au décès ou à la progression de la maladie évaluée sur une période allant jusqu'à 2 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, en l'absence de MP documentée, selon la première éventualité. La SSP a été évaluée selon RECIST v1.1, selon l'avis de l'IRC. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % du SLD, en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré par rapport à la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Date de randomisation jusqu'au décès ou à la progression de la maladie évaluée sur une période allant jusqu'à 2 ans
Partie d'extension : temps de survie global (OS)
Délai: Date de randomisation jusqu'au décès évaluée jusqu'à 2 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Date de randomisation jusqu'au décès évaluée jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

21 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2016

Première publication (Estimé)

4 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200647-0008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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