Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MSB0011359C (M7824) áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél

2024. szeptember 26. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

I. fázisú, nyílt, többszörösen növekvő dózisú vizsgálat az MSB0011359C (M7824) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, biológiai és klinikai aktivitásának vizsgálatára áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatos alanyokon Ázsiában, kiválasztott indikációkkal.

A vizsgálat fő célja az MSB0011359C biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése volt. A vizsgálat dóziseszkalációs részből és expanziós részből áll olyan metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél, akikre nem létezik standard hatékony terápia, vagy a standard terápia sikertelen volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

114

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Fukuoka, Japán
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japán
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japán
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japán
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japán
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japán
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japán
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japán
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japán
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japán
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japán
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Severance Hospital
  • Tajvan
      • Tainan, Tajvan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tajvan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és aláírta a megfelelő írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF) bármilyen próbatevékenység elvégzése előtt
  • A jogosult férfi és női résztvevők életkora legalább (>=) 20 év
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganatok, amelyekre nem létezik hatékony standard terápia, vagy a standard terápia sikertelen volt
  • A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG) 0-tól 1-ig terjedő státusz a próbabelépéskor
  • Várható élettartam >=12 hét, a vizsgáló megítélése szerint.
  • Megfelelő hematológiai funkció: fehérvérsejtszám (WBC) >=3*10^9/liter, abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5*10^9/liter, limfocitaszám >=0,5* 10^9/liter, vérlemezkeszám >=75*10^9/liter, hemoglobin (Hgb) >=9 gramm deciliterenként (g/dl) (vértranszfúzió hiányában)
  • A megfelelő májműködést a teljes bilirubinszint <=1,5 × a normál felső határa (ULN), az AST-szint <= 2,5 × ULN és az ALT-szint <= 2,5 × ULN határozza meg.
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet szerint >50 milliliter/perc (ml/perc) becsült kreatinin-clearance vagy a 24 órás vizeletgyűjtésből származó kreatinin-clearance mérése határoz meg

Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok alkalmazhatók.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerekkel és egyéb beavatkozások
  • Rákellenes kezelés a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül, például citoreduktív terápia, sugárterápia (kivéve a palliatív csontirányítású sugárkezelést), immunterápia vagy citokinterápia
  • Nagy műtét a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát)
  • Szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel a próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül; vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Korábbi rosszindulatú megbetegedések a vizsgálatban vizsgálandó cél rosszindulatú daganattól eltérő, az in situ méhnyakrák és a felületes vagy nem invazív hólyagrák (gyógyító szándékkal kezelt) kivételével az elmúlt 5 évben, vagy a bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma in situ belül az elmúlt 3 évben
  • Gyorsan progresszív betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint hajlamosíthat arra, hogy képtelenség tolerálni a kezelést vagy a vizsgálati eljárásokat
  • Aktív vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri áttétek, kivéve a melanoma-specifikus központi idegrendszeri (CNS) fent felsorolt ​​kritériumokat
  • Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MSB0011359C (M7824)
Drog: MSB0011359C
A metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban szenvedő alanyok MSB0011359C intravénás infúziót kaptak kéthetente egyszer 1 órán keresztül, legfeljebb 12 hónapig, amíg meg nem állapították a progresszív betegséget (PD), az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálati vagy vizsgálati gyógyszerből való kivonás bármely kritériumát (IMP). ) fordul elő.
Más nevek:
  • M7824

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot a 3. hétig
DLT-nek minősül minden olyan (>=) 3-nál nagyobb vagy egyenlő nemkívánatos esemény, amelyről a Vizsgáló és/vagy a Szponzor a vizsgálati gyógyszerhez (IMP) kapcsolatban gyaníthatóan kapcsolódik, és amely a Biztonsági Monitoring Bizottság által jóváhagyott DLT értékelési időszakban fordul elő ( SMC), hogy releváns legyen az IMP kezelés szempontjából.
Alapállapot a 3. hétig
Kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadása legfeljebb 30 nappal az utolsó gyógyszeradagolás után, körülbelül 5 évig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevője során, aki terméket vagy orvosi eszközt adott be; az eseménynek nem feltétlenül kell okozati összefüggése a kezeléssel vagy a felhasználással. Súlyos AE: olyan AE, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. TEAE: AE, amely a kezelés megkezdése után jelentkezik, vagy a kezelés kezdete előtt kezdődik, de súlyosbodik a kezelés kezdő dátuma után. A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott.
Az első vizsgálati gyógyszer beadása legfeljebb 30 nappal az utolsó gyógyszeradagolás után, körülbelül 5 évig
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (TRAE) szenvedők száma az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadása legfeljebb 30 nappal az utolsó gyógyszeradagolás után, körülbelül 5 évig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevője során, aki terméket vagy orvosi eszközt adott be; az eseménynek nem feltétlenül kell okozati összefüggése a kezeléssel vagy a felhasználással. Súlyos AE: olyan AE, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. TEAE: AE, amely a kezelés megkezdése után jelentkezik, vagy a kezelés kezdete előtt kezdődik, de súlyosbodik a kezelés kezdő dátuma után. A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott. Kezeléssel kapcsolatos TEAE: ésszerűen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozáshoz. A TEAE-s és a kezeléssel összefüggő TEAE-s résztvevők számát jelentették.
Az első vizsgálati gyógyszer beadása legfeljebb 30 nappal az utolsó gyógyszeradagolás után, körülbelül 5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózis-emelési fázis: Az M7824 maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Beadás előtti, 0, 4 órával az adagolás után az 1. napon, 2,8,15,29,43
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk.
Beadás előtti, 0, 4 órával az adagolás után az 1. napon, 2,8,15,29,43
Dózis-emelési fázis: Az M7824 terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Beadás előtti, 0, 4 órával az adagolás után az 1. napon, 2,8,15,29,43
t1/2 a koncentráció felére csökkenésének mért ideje, amelyet 0,693/Lambda z-ben határoztunk meg, itt Lambda z a terminális log-lineáris mért szérumkoncentrációk log-lineáris regressziós analízisével meghatározott terminális eliminációs sebességi állandó. fázis.
Beadás előtti, 0, 4 órával az adagolás után az 1. napon, 2,8,15,29,43
Dózis-emelési fázis: Az M7824 szérumkoncentrációs idő görbéje alatti terület nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t)
Időkeret: Adagolás előtt, 0, 4 órával az adag beadása után az 1., 2., 8., 15., 29., 43. napon
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó t mintavételi időpontig, amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLOQ) volt vagy a felett. Az AUC0-t lineáris trapéz összegzéssel számítottuk ki.
Adagolás előtt, 0, 4 órával az adag beadása után az 1., 2., 8., 15., 29., 43. napon
Dózis-emelési fázis: Az M7824 koncentrációs idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: Adagolás előtt, 0, 4 órával az adag beadása után az 1., 2., 8., 15., 29., 43. napon
Az AUC(0-inf) értékét úgy becsültük meg, hogy meghatároztuk a végtelenségig extrapolált koncentráció-idő görbe alatti teljes területet.
Adagolás előtt, 0, 4 órával az adag beadása után az 1., 2., 8., 15., 29., 43. napon
Dózis-emelési fázis: Azon résztvevők száma, akik pozitív szérumtiterrel rendelkeznek az M7824 gyógyszerellenes antitestjeiből
Időkeret: Adagolás előtti, 15., 43., 85. napon és 6 hetente a progresszióig vagy a kezelés végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 3 évig értékelve
Az M7824 elleni antitestek kimutatását validált elektrokemilumineszcenciás (ECL) immunoassay-vel végeztük, a szűrés, a megerősítés és a titrálás többszintű tesztelésével. Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az M7824 pozitív gyógyszerellenes antitest (ADA) volt.
Adagolás előtti, 15., 43., 85. napon és 6 hetente a progresszióig vagy a kezelés végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 3 évig értékelve
Dózisemelési rész: A legjobb általános választ (BOR) a vizsgáló által értékelt résztvevők száma
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontja legfeljebb 2 év
A BOR-t a vizsgáló a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint értékelte. A BOR-t a teljes válasz és a részleges válasz (CR+PR) összegeként határoztuk meg. A célléziók (TL-ek) esetében a CR-t az összes TL eltűnéseként határozták meg; A PR-t a TL-ek legnagyobb átmérőjének (SLD) összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal SLD-t véve.
A véletlenszerű besorolás időpontja legfeljebb 2 év
Bővítő rész: A legjobb általános válasz (BOR) a nyomozó értékelése szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontja legfeljebb 2 év
A BOR-t a vizsgáló a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelte. A BOR-t a CR és a PR összegeként határozták meg. A TL-ek esetében a CR-t az összes TL eltűnéseként határozták meg; A PR-t a TL-ek SLD-jének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal SLD-t véve.
A véletlenszerű besorolás időpontja legfeljebb 2 év
Bővítő rész: BOR a RECIST 1.1 szerint, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) döntése szerint
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A független végpont-felülvizsgálati bizottság (IRC) BOR-ra vonatkozó döntését a RECIST 1.1. szerint határozták meg. A BOR a CR és a PR összege. A TL-ek esetében a CR-t az összes TL eltűnéseként határozták meg; A PR-t a TL-ek SLD-jének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal SLD-t véve.
Legfeljebb 2 év
Bővítő rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A válasz időtartamát a RECIST 1.1 szerint az IRC megítélése szerint az első megerősített választól az első dokumentált betegség progressziójáig eltelt időként határozták meg, amelyet ezt követően megerősítettek. Az elemzés Kaplan-Meier módszerrel történt.
Legfeljebb 2 év
Bővítő rész: Betegségellenőrzési arány
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A betegségkontroll arányát a BOR-ban szenvedő résztvevők százalékában határoztuk meg. A BOR per IRC elbírálás a RECIST 1.1 szerint került meghatározásra. A BOR a CR és a PR összege. A TL-ek esetében a CR-t az összes TL eltűnéseként határozták meg; A PR-t a TL-ek SLD-jének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal SLD-t véve.
Legfeljebb 2 év
Bővítési rész: Progressziómentes túlélés (PFS) idő
Időkeret: A véletlen besorolás dátuma a halálig vagy a progresszív betegségig, legfeljebb 2 évig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától a progresszív betegség (PD) vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig eltelt időt dokumentált PD hiányában, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PFS-t RECIST v1.1-nek értékelték az IRC által. A PD az SLD legalább 20 %-os növekedését jelenti, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
A véletlen besorolás dátuma a halálig vagy a progresszív betegségig, legfeljebb 2 évig
Bővítési rész: Teljes túlélési (OS) idő
Időkeret: A véletlen besorolás dátuma a halálig, legfeljebb 2 évig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
A véletlen besorolás dátuma a halálig, legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 3.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200647-0008

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel