Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MSB0011359C (M7824) hos deltagere med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer

26. september 2024 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et fase I, åbent, multiple-ascending dosisforsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, biologisk og klinisk aktivitet af MSB0011359C (M7824) hos forsøgspersoner med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer med udvidelse til udvalgte indikationer i Asien

Hovedformålet med denne undersøgelse var at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MSB0011359C. Undersøgelsen består af dosis-eskaleringsdel og en udvidelsesdel hos deltagere med metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer nogen standard effektiv terapi eller en standardterapi havde fejlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japan
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne og villige til at give skriftligt informeret samtykke og havde underskrevet den relevante skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) før udførelse af prøveaktiviteter
  • Støtteberettigede mandlige og kvindelige deltagere på over eller lig med (>=)20 år
  • Histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer nogen effektiv standardbehandling eller standardbehandling havde fejlet
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved indgang til forsøg
  • Forventet levetid >=12 uger som vurderet af investigator.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) >=3*10^9/liter med absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5*10^9/liter, lymfocyttal >=0,5* 10^9/liter, blodpladetal >=75*10^9/liter og hæmoglobin (Hgb) >= 9 gram pr. deciliter (g/dL) (i fravær af blodtransfusion)
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau <=1,5 × øvre normalgrænse (ULN), et AST-niveau <= 2,5 × ULN og et ALAT-niveau <= 2,5 × ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance >50 milliliter pr. minut (mL/min) i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller ved måling af kreatininclearance fra 24 timers urinopsamling

Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig behandling med ikke-tilladte lægemidler og andre indgreb
  • Anticancerbehandling inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling (med undtagelse af palliativ knoglestyret strålebehandling), immunterapi eller cytokinterapi
  • Større operation inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling (eksklusive forudgående diagnostisk biopsi)
  • Systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 7 dage før start af forsøgsbehandling; eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling
  • Tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten, der skal undersøges i dette forsøg med undtagelse af cervixcarcinom in situ og overfladisk eller ikke-invasiv blærekræft (behandlet med helbredende hensigt) inden for de sidste 5 år eller basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ inden for de sidste 3 år
  • Hurtigt fremadskridende sygdom, som efter efterforskerens mening kan disponere for manglende evne til at tolerere behandling eller forsøgsprocedurer
  • Aktiv eller historie med metastaser i centralnervesystemet, undtagen som i de melanomspecifikke centralnervesystem (CNS) kriterier anført ovenfor
  • Modtagelse af enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSB0011359C (M7824)
Medicin: MSB0011359C
Personer med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer modtog intravenøs infusion af MSB0011359C over 1 time hver anden uge i op til 12 måneder indtil bekræftet progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra forsøget eller forsøgslægemidlet (IMP) ) forekommer.
Andre navne:
  • M7824

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline op til uge 3
En DLT blev defineret som enhver grad større end eller lig med (>=) 3 uønsket hændelse, der mistænkes for at være relateret til forsøgslægemiddel (IMP) af investigator og/eller sponsor, der forekommer i DLT-evalueringsperioden bekræftet af sikkerhedsovervågningsudvalget ( SMC) for at være relevant for IMP-behandlingen.
Baseline op til uge 3
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Første undersøgelses lægemiddeladministration op til 30 dage efter den sidste lægemiddeladministration vurderet op til ca. 5 år
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltageren administrerede et produkt eller medicinsk udstyr; den nødvendige begivenhed har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. Alvorlig AE: en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE: AE med start efter behandlingsstart eller med startdato før behandlingsstartdato, men forværring efter behandlingsstartdato. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Første undersøgelses lægemiddeladministration op til 30 dage efter den sidste lægemiddeladministration vurderet op til ca. 5 år
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) i henhold til NCI-CTCAE version 4.03
Tidsramme: Første undersøgelses lægemiddeladministration op til 30 dage efter den sidste lægemiddeladministration vurderet op til ca. 5 år
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltageren administrerede et produkt eller medicinsk udstyr; den nødvendige begivenhed har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. Alvorlig AE: en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE: AE med start efter behandlingsstart eller med startdato før behandlingsstartdato, men forværring efter behandlingsstartdato. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelaterede TEAE'er: rimeligt relateret til undersøgelsesinterventionen. Antallet af deltagere med TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er blev rapporteret.
Første undersøgelses lægemiddeladministration op til 30 dage efter den sidste lægemiddeladministration vurderet op til ca. 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsfase: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af M7824
Tidsramme: Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2,8,15,29,43
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2,8,15,29,43
Dosis-eskaleringsfase: Terminal halveringstid (t1/2) af M7824
Tidsramme: Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2,8,15,29,43
t1/2 var den tid, der blev målt for koncentrationen at falde med det halve, bestemt som 0,693/Lambda z, her var Lambda z den terminale eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte serumkoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2,8,15,29,43
Dosis-eskaleringsfase: Areal under serumkoncentrationstidskurven fra nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t) for M7824
Tidsramme: Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet ved lineær trapezformet summering.
Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosis-eskaleringsfase: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af M7824
Tidsramme: Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
AUC(0-inf) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Før dosis, 0, 4 timer efter dosis på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosis-eskaleringsfase: Antal deltagere med positive serumtitre af anti-lægemiddelantistoffer af M7824
Tidsramme: Før dosis, dag 15, 43, 85 og hver 6. ugentlig indtil progression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 3 år
Påvisningen af ​​antistoffer mod M7824 blev udført under anvendelse af et valideret elektrokemiluminescens (ECL) immunoassay med trindelt test af screening, bekræftelse og titrering. Antallet af deltagere med positivt antistof antistof (ADA) af M7824 blev rapporteret.
Før dosis, dag 15, 43, 85 og hver 6. ugentlig indtil progression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 3 år
Dosis-eskaleringsdel: Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Dato for randomisering op til 2 år
BOR blev vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. BOR blev defineret som summen af ​​fuldstændig respons og delvis respons (CR+PR). For mållæsioner (TL'er) blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er; PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​største diameter (SLD) af TL'erne, idet man tog udgangspunkt i SLD'en som reference.
Dato for randomisering op til 2 år
Udvidelsesdel: Bedste overordnede respons (BOR) som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Dato for randomisering op til 2 år
BOR blev vurderet af investigator i henhold til RECIST version 1.1. BOR blev defineret som summen af ​​CR og PR. For TL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er; PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i SLD for TL'erne, idet man tog udgangspunkt i SLD'en som reference.
Dato for randomisering op til 2 år
Udvidelsesdel: BOR ifølge RECIST 1.1 som bedømt af den uafhængige revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Op til 2 år
BOR pr. Uafhængig Endpoint Review Committee (IRC) bedømmelse blev bestemt i henhold til RECIST 1.1. BOR er defineret som summen af ​​CR og PR. For TL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er; PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i SLD for TL'erne, idet man tog udgangspunkt i SLD'en som reference.
Op til 2 år
Udvidelsesdel: Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
Varighed af respons i henhold til RECIST 1.1 som bedømt af IRC blev defineret som tiden fra første bekræftede respons til den første dokumenterede sygdomsprogression, der efterfølgende blev bekræftet. Det blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Op til 2 år
Udvidelsesdel: Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 2 år
Sygdomsbekæmpelsesraten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med BOR. BOR pr. IRC-bedømmelse blev bestemt i henhold til RECIST 1.1. BOR er defineret som summen af ​​CR og PR. For TL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er; PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i SLD for TL'erne, idet man tog udgangspunkt i SLD som reference.
Op til 2 år
Udvidelsesdel: Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Dato for randomisering indtil død eller progressiv sygdom vurderet op til 2 år
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af enhver årsag i fravær af dokumenteret PD, alt efter hvad der indtræffer først. PFS blev vurderet som RECIST v1.1 som bedømt af IRC. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i SLD, idet der tages udgangspunkt i den mindste SLD, der er registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Dato for randomisering indtil død eller progressiv sygdom vurderet op til 2 år
Udvidelsesdel: Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Dato for randomisering indtil død vurderet op til 2 år
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Dato for randomisering indtil død vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2016

Først opslået (Anslået)

4. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200647-0008

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med MSB0011359C

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner