Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MSB0011359C (M7824) u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory

26. září 2024 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze I, otevřená studie s vícenásobným vzestupem dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, biologické a klinické aktivity MSB0011359C (M7824) u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými pevnými nádory s rozšířením na vybrané indikace v Asii

Hlavním účelem této studie bylo posoudit bezpečnost a snášenlivost MSB0011359C. Studie se skládá z části s eskalací dávky a expanzní části u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory, pro které neexistuje standardní účinná terapie nebo standardní terapie selhala.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

114

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japonsko
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japonsko
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japonsko
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japonsko
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japonsko
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japonsko
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japonsko
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japonsko
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a měl podepsaný příslušný formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli zkušebních činností
  • Způsobilí muži a ženy ve věku nad nebo rovnající se (>=)20 let
  • Histologicky nebo cytologicky prokázané metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory, pro které neexistuje účinná standardní léčba nebo standardní léčba selhala
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při vstupu do studie
  • Očekávaná délka života >=12 týdnů podle posouzení vyšetřovatele.
  • Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) >=3*10^9/litr s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >=1,5*10^9/litr, počtem lymfocytů >=0,5* 10^9/litr, počet krevních destiček >=75*10^9/litr a hemoglobin (Hgb) >= 9 gramů na decilitr (g/dl) (v absence krevní transfuze)
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu <= 1,5 × horní hranice normy (ULN), hladinou AST <= 2,5 × ULN a hladinou ALT <= 2,5 × ULN
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu >50 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřením clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná léčba nepovolenými léky a další intervence
  • Protinádorová léčba do 28 dnů před zahájením zkušební léčby, například cytoreduktivní terapie, radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie zaměřená na kosti), imunoterapie nebo cytokinová terapie
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie)
  • Systémová léčba imunosupresivy během 7 dnů před zahájením zkušební léčby; nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby
  • Předchozí maligní onemocnění jiné než cílová malignita, která má být zkoumána v této studii, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře (léčeného s kurativním záměrem) během posledních 5 let nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ během poslední 3 roky
  • Rychle progredující onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může predisponovat k neschopnosti tolerovat léčbu nebo zkušební postupy
  • Aktivní nebo v anamnéze metastázy centrálního nervového systému, s výjimkou výše uvedených kritérií centrálního nervového systému (CNS) specifických pro melanom
  • Příjem jakékoli transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, ale s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSB0011359C (M7824)
Lék: MSB0011359C
Jedinci s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory dostávali intravenózní infuzi MSB0011359C po dobu 1 hodiny jednou za dva týdny po dobu až 12 měsíců, dokud se nepotvrdilo progresivní onemocnění (PD), nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vyřazení ze studie nebo hodnoceného léčivého přípravku (IMP ) dochází.
Ostatní jména:
  • M7824

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav do 3. týdne
DLT byla definována jako jakýkoli stupeň vyšší nebo roven (>=) 3 nežádoucí příhoda, u které je zkoušejícím a/nebo sponzorem podezření, že souvisí s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), která se vyskytla v období hodnocení DLT potvrzené Výborem pro monitorování bezpečnosti ( SMC), aby byly relevantní pro léčbu IMP.
Základní stav do 3. týdne
Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se po léčbě (TEAE) podle Národního institutu pro rakovinu – běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE) verze 4.03
Časové okno: První podání hodnoceného léčiva do 30 dnů po posledním podání léčiva hodnocené do přibližně 5 let
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE: AE s nástupem po zahájení léčby nebo s datem nástupu před datem zahájení léčby, ale se zhoršením po datu zahájení léčby. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE.
První podání hodnoceného léčiva do 30 dnů po posledním podání léčiva hodnocené do přibližně 5 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TRAE) podle NCI-CTCAE verze 4.03
Časové okno: První podání hodnoceného léčiva do 30 dnů po posledním podání léčiva hodnocené do přibližně 5 let
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE: AE s nástupem po zahájení léčby nebo s datem nástupu před datem zahájení léčby, ale se zhoršením po datu zahájení léčby. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE. TEAE související s léčbou: přiměřeně související s intervencí studie. Byl hlášen počet účastníků s TEAE a TEAE souvisejícími s léčbou.
První podání hodnoceného léčiva do 30 dnů po posledním podání léčiva hodnocené do přibližně 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Maximální sérová koncentrace (Cmax) M7824
Časové okno: Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2,8,15,29,43
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v séru získaná přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2,8,15,29,43
Fáze eskalace dávky: Konečný poločas (t1/2) M7824
Časové okno: Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2,8,15,29,43
t1/2 byla doba naměřená pro snížení koncentrace o jednu polovinu, určená jako 0,693/Lambda z, zde Lambda z byla konečná rychlostní konstanta eliminace stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených sérových koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2,8,15,29,43
Fáze eskalace dávky: Oblast pod časovou křivkou sérové ​​koncentrace od nuly do doby posledního vzorkování (AUC0-t) M7824
Časové okno: Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2, 8, 15, 29, 43
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas od času nula do posledního času odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t byla vypočtena lineárním lichoběžníkovým sčítáním.
Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fáze eskalace dávky: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M7824
Časové okno: Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2, 8, 15, 29, 43
AUC(0-inf) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase extrapolované do nekonečna.
Před dávkou, 0, 4 hodiny po dávce v den 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fáze eskalace dávky: Počet účastníků s pozitivními sérovými titry protilátek proti léku M7824
Časové okno: Před podáním dávky, 15., 43., 85. den a každých 6 týdnů až do progrese nebo konce léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu 3 let
Detekce protilátek proti M7824 byla provedena pomocí validovaného elektrochemiluminiscenčního (ECL) imunotestu s odstupňovaným testováním screeningu, potvrzení a titrace. Byl hlášen počet účastníků s pozitivní protilátkou proti léčivu (ADA) M7824.
Před podáním dávky, 15., 43., 85. den a každých 6 týdnů až do progrese nebo konce léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu 3 let
Část eskalace dávky: Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) podle posouzení výzkumníka
Časové okno: Datum randomizace do 2 let
BOR byla hodnocena zkoušejícím podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. BOR byl definován jako součet kompletní odpovědi a částečné odpovědi (CR+PR). Pro cílové léze (TL) byla CR definována jako vymizení všech TL; PR byla definována jako alespoň 30 procent (%) snížení součtu největšího průměru (SLD) TL, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SLD.
Datum randomizace do 2 let
Rozšiřující část: Nejlepší celková odezva (BOR) podle posouzení vyšetřovatele
Časové okno: Datum randomizace do 2 let
BOR byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST verze 1.1. BOR byl definován jako součet CR a PR. Pro TL byla CR definována jako zmizení všech TL; PR byla definována jako snížení SLD TL alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SLD.
Datum randomizace do 2 let
Rozšiřující část: BOR podle RECIST 1.1 podle rozhodnutí nezávislého kontrolního výboru (IRC)
Časové okno: Až 2 roky
Úsudek BOR za nezávislou komisi pro kontrolu koncového bodu (IRC) byl stanoven podle RECIST 1.1. BOR je definován jako součet CR a PR. Pro TL byla CR definována jako zmizení všech TL; PR byla definována jako snížení SLD TL alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí SLD.
Až 2 roky
Rozšiřující část: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1 podle posouzení IRC byla definována jako doba od první potvrzené odpovědi do první dokumentované progrese onemocnění, která byla následně potvrzena. Byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 2 roky
Rozšiřující část: Míra kontroly nemocí
Časové okno: Až 2 roky
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků s BOR. Hodnota BOR na IRC byla stanovena podle RECIST 1.1. BOR je definován jako součet CR a PR. Pro TL byla CR definována jako zmizení všech TL; PR byla definována jako alespoň 30% snížení SLD TL, přičemž jako referenční hodnota se bere výchozí SLD.
Až 2 roky
Část rozšíření: Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Datum randomizace do smrti nebo progresivního onemocnění hodnoceno do 2 let
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny při absenci zdokumentované PD, podle toho, co nastane dříve. PFS bylo hodnoceno jako RECIST v1.1 podle posouzení IRC. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Datum randomizace do smrti nebo progresivního onemocnění hodnoceno do 2 let
Část rozšíření: Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Datum randomizace do smrti hodnoceno do 2 let
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Datum randomizace do smrti hodnoceno do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

21. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200647-0008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit