Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MSB0011359C (M7824) bij deelnemers met gemetastaseerde of lokaal geavanceerde solide tumoren

26 september 2024 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een fase I, open-label, meervoudig oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, biologische en klinische activiteit van MSB0011359C (M7824) te onderzoeken bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren, met uitbreiding naar geselecteerde indicaties in Azië

Het belangrijkste doel van deze studie was het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van MSB0011359C. Het onderzoek bestaat uit een dosisescalatiegedeelte en een expansiegedeelte bij deelnemers met metastatische of lokaal gevorderde solide tumoren, waarvoor geen standaard effectieve therapie bestaat of een standaardtherapie heeft gefaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

114

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japan
        • Nho Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • MacKay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het juiste schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te hebben ondertekend, voorafgaand aan de uitvoering van eventuele proefactiviteiten
  • In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan (>=) 20 jaar
  • Histologisch of cytologisch bewezen metastatische of lokaal gevorderde solide tumoren, waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat of standaardtherapie heeft gefaald
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij deelname aan de studie
  • Levensverwachting >=12 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) >=3*10^9/liter met absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5*10^9/liter, aantal lymfocyten >=0,5* 10^9/liter, aantal bloedplaatjes >=75*10^9/liter, en hemoglobine (Hgb) >= 9 gram per deciliter (g/dl) (bij afwezigheid van bloedtransfusie)
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubineniveau <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN), een AST-niveau <= 2,5 x ULN en een ALT-niveau <= 2,5 x ULN
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring >50 milliliter per minuut (ml/min) volgens de Cockcroft-Gault-formule of door een maatstaf voor de creatinineklaring uit 24-uurs urineverzameling

Andere door het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige behandeling met niet-toegestane medicijnen en andere interventies
  • Behandeling tegen kanker binnen 28 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling, bijvoorbeeld cytoreductieve therapie, radiotherapie (met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie), immuuntherapie of cytokinetherapie
  • Grote operatie binnen 28 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling (exclusief eerdere diagnostische biopsie)
  • Systemische therapie met immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling
  • Eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de doelmaligniteit die in dit onderzoek moet worden onderzocht, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ en oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker (behandeld met curatieve intentie) in de afgelopen 5 jaar of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ binnen de laatste 3 jaar
  • Snel progressieve ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, kan predisponeren tot het onvermogen om behandeling of proefprocedures te verdragen
  • Actieve of voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel, behalve zoals in de hierboven genoemde melanoomspecifieke criteria voor het centrale zenuwstelsel (CZS)
  • Ontvangst van een orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar met uitzondering van transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is (bijv. hoornvliestransplantatie, haartransplantatie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MSB0011359C (M7824)
Geneesmiddel: MSB0011359C
Proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren ontvingen een intraveneuze infusie van MSB0011359C gedurende 1 uur eenmaal per twee weken gedurende maximaal 12 maanden totdat bevestigde progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit of enig criterium voor terugtrekking uit de studie of het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). ) komt voor.
Andere namen:
  • M7824

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3
Een DLT werd gedefinieerd als elke graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 bijwerkingen die door de onderzoeker en/of sponsor vermoedelijk verband houden met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en die zich voordoen tijdens de DLT-evaluatieperiode, bevestigd door het Veiligheidstoezichtcomité ( SMC) relevant te zijn voor de IMP-behandeling.
Basislijn tot week 3
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versie 4.03
Tijdsspanne: Eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel kreeg toegediend; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Ernstige bijwerking: een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE: AE die begint na het begin van de behandeling of met een aanvangsdatum vóór de startdatum van de behandeling, maar die verergert na de startdatum van de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
Eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) volgens NCI-CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel kreeg toegediend; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Ernstige bijwerking: een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE: AE die begint na het begin van de behandeling of met een aanvangsdatum vóór de startdatum van de behandeling, maar die verergert na de startdatum van de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's. Behandelingsgerelateerde TEAE’s: redelijk gerelateerd aan de onderzoeksinterventie. Het aantal deelnemers met TEAE's en behandelingsgerelateerde TEAE's werd gerapporteerd.
Eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, beoordeeld tot ongeveer 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis-escalatiefase: maximale serumconcentratie (Cmax) van M7824
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op Dag 1, 2,8,15,29,43
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie- versus tijdcurve wordt verkregen.
Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op Dag 1, 2,8,15,29,43
Dosis-escalatiefase: terminale halfwaardetijd (t1/2) van M7824
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op Dag 1, 2,8,15,29,43
t1/2 was de gemeten tijd waarna de concentratie met de helft daalde, bepaald als 0,693/Lambda z. Hier was Lambda z de terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten serumconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op Dag 1, 2,8,15,29,43
Dosis-escalatiefase: gebied onder de serumconcentratietijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) van M7824
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Gebied onder de curve van serumconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevond. AUC0-t werd berekend door lineaire trapeziumvormige sommatie.
Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosis-escalatiefase: gebied onder de concentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van M7824
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
De AUC(0-inf) werd geschat door het bepalen van het totale oppervlak onder de curve van de concentratie versus tijd-curve, geëxtrapoleerd naar oneindig.
Vóór dosis, 0, 4 uur na dosis op dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosis-escalatiefase: aantal deelnemers met positieve serumtiters van antimedicijnantilichamen van M7824
Tijdsspanne: Vóór de dosis, dag 15, 43, 85 en elke 6 weken tot progressie of einde van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
De detectie van antilichamen tegen M7824 werd uitgevoerd met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie (ECL)-immunoassay met gelaagde tests van screening, bevestiging en titratie. Er werd een aantal deelnemers met positief anti-geneesmiddelantilichaam (ADA) van M7824 gerapporteerd.
Vóór de dosis, dag 15, 43, 85 en elke 6 weken tot progressie of einde van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
Dosis-escalatiedeel: aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Datum van randomisatie maximaal 2 jaar
BOR werd door de onderzoeker beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. BOR werd gedefinieerd als de som van de volledige respons en de gedeeltelijke respons (CR+PR). Voor doellaesies (TL's) werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de grootste diameter (SLD) van de TL's, waarbij de basislijn-SLD als referentie werd genomen.
Datum van randomisatie maximaal 2 jaar
Uitbreidingsgedeelte: Beste algehele respons (BOR), beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Datum van randomisatie maximaal 2 jaar
BOR werd beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1. BOR werd gedefinieerd als de som van CR en PR. Voor TL's werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de SLD van de TL's, waarbij de uitgangs-SLD als referentie werd genomen.
Datum van randomisatie maximaal 2 jaar
Uitbreidingsdeel: BOR volgens RECIST 1.1 Zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De BOR per onafhankelijke Endpoint Review Committee (IRC)-beoordeling werd bepaald volgens RECIST 1.1. BOR wordt gedefinieerd als de som van CR en PR. Voor TL's werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de SLD van de TL's, waarbij de uitgangs-SLD als referentie werd genomen.
Tot 2 jaar
Uitbreidingsgedeelte: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De duur van de respons volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door het IRC, werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bevestigde respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie die vervolgens werd bevestigd. Het werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 2 jaar
Uitbreidingsdeel: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het ziektecontrolepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR. De BOR per IRC-beoordeling werd bepaald volgens RECIST 1.1. BOR wordt gedefinieerd als de som van CR en PR. Voor TL's werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SLD van de TL's, waarbij de uitgangs-SLD als referentie werd genomen.
Tot 2 jaar
Uitbreidingsgedeelte: Progressievrije overlevingstijd (PFS).
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot overlijden of progressieve ziekte beoordeeld tot 2 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, bij afwezigheid van gedocumenteerde PD, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS werd beoordeeld als RECIST v1.1 zoals beoordeeld door IRC. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Datum van randomisatie tot overlijden of progressieve ziekte beoordeeld tot 2 jaar
Uitbreidingsdeel: totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot overlijden beoordeeld tot 2 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Datum van randomisatie tot overlijden beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

4 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200647-0008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren