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MSB0011359C (M7824) em participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados

26 de setembro de 2024 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um ensaio de fase I, aberto, de dose ascendente múltipla para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade biológica e clínica de MSB0011359C (M7824) em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados com expansão para indicações selecionadas na Ásia

O objetivo principal deste estudo foi avaliar a segurança e tolerabilidade do MSB0011359C. O estudo consiste em uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão em participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados, para os quais não existe terapia padrão eficaz ou uma terapia padrão falhou.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

114

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Fukuoka, Japão
        • NHO Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japão
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japão
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japão
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japão
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japão
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japão
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japão
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japão
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japão
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japão
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e ter assinado o formulário de consentimento informado por escrito (CIF) apropriado, antes da realização de qualquer atividade do estudo
  • Participantes elegíveis do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a (>=)20 anos
  • Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente, para os quais não existe terapia padrão eficaz ou a terapia padrão falhou
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 no início do teste
  • Expectativa de vida >=12 semanas conforme julgado pelo Investigador.
  • Função hematológica adequada definida pela contagem de glóbulos brancos (leucócitos) >=3*10^9/Litro com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5*10^9/Litro, contagem de linfócitos >=0,5* 10^9/Litro, contagem de plaquetas >=75*10^9/litro e hemoglobina (Hgb) >= 9 gramas por decilitro (g/dL) (na ausência de transfusão de sangue)
  • Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total <= 1,5 × limite superior do normal (ULN), um nível de AST <= 2,5 × ULN e um nível de ALT <= 2,5 × ULN
  • Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina estimada >50 mililitros por minuto (mL/min) de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou pela medida da depuração de creatinina a partir da coleta de urina de 24 horas

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo poderiam ser aplicados.

Critérios de exclusão:

  • Tratamento concomitante com medicamentos não permitidos e outras intervenções
  • Tratamento anticâncer dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental, por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia (com exceção da radioterapia paliativa dirigida ao osso), terapia imunológica ou terapia com citocinas
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (excluindo biópsia diagnóstica prévia)
  • Terapia sistêmica com agentes imunossupressores nos 7 dias anteriores ao início do tratamento experimental; ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental
  • Doença maligna prévia diferente da malignidade alvo a ser investigada neste estudo, com exceção de carcinoma cervical in situ e câncer de bexiga superficial ou não invasivo (tratado com intenção curativa) nos últimos 5 anos ou carcinoma basocelular ou espinocelular in situ dentro os últimos 3 anos
  • Doença rapidamente progressiva que, na opinião do Investigador, pode predispor à incapacidade de tolerar o tratamento ou os procedimentos do ensaio
  • Ativo ou histórico de metástases no sistema nervoso central, exceto como nos critérios específicos do melanoma para o sistema nervoso central (SNC) listados acima
  • Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, mas com exceção de transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MSB0011359C (M7824)
Medicamento: MSB0011359C
Indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados receberam infusão intravenosa de MSB0011359C durante 1 hora, uma vez a cada duas semanas, por até 12 meses até confirmação de doença progressiva (DP), toxicidade inaceitável ou qualquer critério para retirada do estudo ou medicamento experimental (ME ) ocorre.
Outros nomes:
  • M7824

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Linha de base até a semana 3
Um DLT foi definido como qualquer evento adverso de grau maior ou igual a (>=) 3 suspeito de estar relacionado ao medicamento experimental (ME) pelo Investigador e/ou Patrocinador ocorrido no período de avaliação do DLT confirmado pelo Comitê de Monitoramento de Segurança ( SMC) sejam relevantes para o tratamento do ME.
Linha de base até a semana 3
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 4.03
Prazo: Primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento avaliada até aproximadamente 5 anos
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico; o evento não precisava necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. TEAE: EA com início após o início do tratamento ou com data de início antes da data de início do tratamento, mas com piora após a data de início do tratamento. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
Primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento avaliada até aproximadamente 5 anos
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de acordo com o NCI-CTCAE versão 4.03
Prazo: Primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento avaliada até aproximadamente 5 anos
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico; o evento não precisava necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. TEAE: EA com início após o início do tratamento ou com data de início antes da data de início do tratamento, mas com piora após a data de início do tratamento. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves. TEAEs relacionados ao tratamento: razoavelmente relacionados à intervenção do estudo. Foi relatado o número de participantes com TEAEs e TEAEs relacionados ao tratamento.
Primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento avaliada até aproximadamente 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento de dose: concentração sérica máxima (Cmax) de M7824
Prazo: Pré-dose, 0, 4 horas após a dose no Dia 1, 2,8,15,29,43
Cmax é a concentração sérica máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose, 0, 4 horas após a dose no Dia 1, 2,8,15,29,43
Fase de escalonamento de dose: meia vida terminal (t1/2) de M7824
Prazo: Pré-dose, 0, 4 horas após a dose no Dia 1, 2,8,15,29,43
t1/2 foi o tempo medido para a concentração diminuir pela metade, determinado como 0,693/Lambda z, aqui Lambda z foi a constante da taxa de eliminação terminal determinada por análise de regressão log-linear das concentrações séricas medidas do log-linear terminal fase.
Pré-dose, 0, 4 horas após a dose no Dia 1, 2,8,15,29,43
Fase de escalonamento de dose: área sob a curva de tempo de concentração sérica de zero até o último tempo de amostragem (AUC0-t) de M7824
Prazo: Pré-dose, 0, 4 horas após a dose nos Dias 1, 2, 8, 15, 29, 43
Área sob a curva concentração sérica versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). AUC0-t foi calculada por soma trapezoidal linear.
Pré-dose, 0, 4 horas após a dose nos Dias 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fase de escalonamento de dose: área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de M7824
Prazo: Pré-dose, 0, 4 horas após a dose nos Dias 1, 2, 8, 15, 29, 43
A AUC(0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da concentração versus curva de tempo extrapolada ao infinito.
Pré-dose, 0, 4 horas após a dose nos Dias 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fase de escalonamento de dose: número de participantes com títulos séricos positivos de anticorpos antidrogas de M7824
Prazo: Pré-dose, Dia 15, 43, 85 e a cada 6 semanas até a progressão ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos
A detecção de anticorpos para M7824 foi realizada utilizando um imunoensaio de eletroquimioluminescência (ECL) validado com testes escalonados de triagem, confirmação e titulação. Foi relatado o número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) positivo de M7824.
Pré-dose, Dia 15, 43, 85 e a cada 6 semanas até a progressão ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos
Parte de escalonamento de dose: número de participantes com melhor resposta geral (BOR), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Data da randomização até 2 anos
O BOR foi avaliado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1. BOR foi definido como soma de resposta completa e resposta parcial (CR+PR). Para lesões-alvo (LTs), a RC foi definida como o desaparecimento de todos os LTs; A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma do maior diâmetro (SLD) dos LTs, tomando como referência o SLD basal.
Data da randomização até 2 anos
Parte de Expansão: Melhor Resposta Geral (BOR) Conforme Avaliado pelo Investigador
Prazo: Data da randomização até 2 anos
O BOR foi avaliado pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1. BOR foi definido como soma de CR e PR. Para os LT, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LT; A PR foi definida como uma redução de pelo menos 30 por cento (%) no SLD dos LTs, tomando como referência o SLD basal.
Data da randomização até 2 anos
Parte de expansão: BOR de acordo com RECIST 1.1 conforme julgado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Até 2 anos
A adjudicação do BOR por Comitê Independente de Revisão de Endpoint (IRC) foi determinada de acordo com RECIST 1.1. BOR é definido como a soma de CR e PR. Para os LT, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LT; A PR foi definida como uma redução de pelo menos 30 por cento (%) no SLD dos LTs, tomando como referência o SLD basal.
Até 2 anos
Parte de Expansão: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos
A duração da resposta de acordo com RECIST 1.1 conforme adjudicada pelo IRC foi definida como o tempo desde a primeira resposta confirmada até à primeira progressão documentada da doença que foi posteriormente confirmada. Foi analisado pelo método Kaplan-Meier.
Até 2 anos
Parte de Expansão: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Até 2 anos
A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes com BOR. O BOR por adjudicação do IRC foi determinado de acordo com RECIST 1.1. BOR é definido como a soma de CR e PR. Para os LT, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LT; A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% no SLD dos LTs, tomando como referência o SLD basal.
Até 2 anos
Parte de Expansão: Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Data da randomização até morte ou doença progressiva avaliada em até 2 anos
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa na ausência de DP documentada, o que ocorrer primeiro. A PFS foi avaliada como RECIST v1.1 conforme adjudicado pelo IRC. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Data da randomização até morte ou doença progressiva avaliada em até 2 anos
Parte de Expansão: Tempo de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Data da randomização até o óbito avaliado em até 2 anos
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Data da randomização até o óbito avaliado em até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

21 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

4 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200647-0008

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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