MSB0011359C (M7824) 在患有转移性或局部晚期实体瘤的参与者中
2024年9月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
I 期、开放标签、多剂量递增试验，旨在研究 MSB0011359C (M7824) 在亚洲转移性或局部晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、生物学和临床活性，并扩展到选定的适应症
本研究的主要目的是评估 MSB0011359C 的安全性和耐受性。
研究由剂量递增部分和扩展部分组成，受试者为患有转移性或局部晚期实体瘤的受试者，这些肿瘤不存在标准有效疗法或标准疗法失败。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei、台湾
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital; Linkou
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Fukuoka、日本
- Nho Kyushu Cancer Center
-
Kashiwa、日本
- National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
-
Kashiwa、日本
- National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
-
Kitaadachi-gun、日本
- Saitama Cancer Center
-
Matsuyama、日本
- NHO Shikoku Cancer Center
-
Nagoya、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Osakasayama、日本
- Kinki University Hospital
-
Tokyo、日本
- National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
-
Tokyo、日本
- National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
-
Yokohama、日本
- Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
-
Yokohama、日本
- Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何试验活动之前，能够并愿意提供书面知情同意书，并签署了适当的书面知情同意书 (ICF)
- 年龄大于或等于 (>=)20 岁的合格男性和女性参与者
- 组织学或细胞学证明的转移性或局部晚期实体瘤，不存在有效的标准疗法或标准疗法失败
- 试验进入时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG) 表现状态为 0 到 1
- 根据研究者的判断，预期寿命 >=12 周。
- 充足的血液学功能定义为白细胞 (WBC) 计数 >=3*10^9/升，绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1.5*10^9/升，淋巴细胞计数 >=0.5* 10^9/升，血小板计数 >=75*10^9/升，血红蛋白 (Hgb) >= 9 克每分升 (g/dL)（在没有血液的情况下）输血）
- 肝功能充足的定义是总胆红素水平 <=1.5 × 正常上限 (ULN)、AST 水平 <= 2.5 × ULN、以及 ALT 水平 <= 2.5 × ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集的肌酐清除率测量估计肌酐清除率 > 50 毫升每分钟 (mL/min) 来定义肾功能是否充足
其他协议定义的排除标准也可以适用。
排除标准：
- 与禁用药物和其他干预措施同时治疗
- 试验治疗开始前28天内接受过抗癌治疗，例如细胞减灭疗法、放射疗法（姑息性骨定向放射疗法除外）、免疫疗法或细胞因子疗法
- 试验治疗开始前 28 天内进行过重大手术（不包括先前的诊断性活检）
- 试验治疗开始前7天内接受过免疫抑制剂全身治疗；或在试验治疗开始前 28 天内使用任何研究药物
- 除本试验中要研究的目标恶性肿瘤外，既往患有恶性疾病，但过去 5 年内的原位宫颈癌和浅表性或非浸润性膀胱癌（以治愈为目的进行治疗）或 5 年内的原位基底细胞癌或鳞状细胞癌除外过去 3 年
- 研究者认为，疾病进展迅速，可能导致无法耐受治疗或试验程序
- 中枢神经系统转移活跃或有病史，除上述黑色素瘤特异性中枢神经系统 (CNS) 标准外
- 接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植除外（例如角膜移植、毛发移植）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MSB0011359C (M7824)
|
患有转移性或局部晚期实体瘤的受试者每两周接受一次超过 1 小时的 MSB0011359C 静脉输注，持续长达 12 个月，直到确诊进展性疾病 (PD)、不可接受的毒性或任何退出试验或研究药品 (IMP) 的标准）发生。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：基线至第 3 周
|
DLT 被定义为研究者和/或申办者在安全监测委员会确认的 DLT 评估期内发生的任何大于或等于 (>=) 3 级怀疑与研究药品 (IMP) 相关的不良事件 ( SMC）与 IMP 治疗相关。
|
基线至第 3 周
|
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版，出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第一次研究药物给药在最后一次药物给药评估后最多 30 天，最长约 5 年
|
不良事件 (AE) 是指在使用产品或医疗器械的临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件；所需事件不一定与治疗或使用有因果关系。
严重 AE：导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE：在治疗开始后发病或在治疗开始日期之前发病但在治疗开始日期之后恶化的 AE。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
|
第一次研究药物给药在最后一次药物给药评估后最多 30 天，最长约 5 年
|
|
根据 NCI-CTCAE 4.03 版，出现治疗相关不良事件 (TRAE) 的参与者人数
大体时间：第一次研究药物给药在最后一次药物给药评估后最多 30 天，最长约 5 年
|
不良事件 (AE) 是指在使用产品或医疗器械的临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件；所需事件不一定与治疗或使用有因果关系。
严重 AE：导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE：在治疗开始后发病或在治疗开始日期之前发病但在治疗开始日期之后恶化的 AE。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
治疗相关的 TEAE：与研究干预合理相关。
报告了患有 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者人数。
|
第一次研究药物给药在最后一次药物给药评估后最多 30 天，最长约 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量递增阶段：M7824 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第 1 天、2、8、15、29、43 给药后 0、4 小时
|
Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
|
给药前、第 1 天、2、8、15、29、43 给药后 0、4 小时
|
|
剂量递增阶段：M7824 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、第 1 天、2、8、15、29、43 给药后 0、4 小时
|
t1/2是浓度降低一半所测得的时间，确定为0.693/Lambda z，这里Lambda z是通过对测得的末端对数线性血清浓度进行对数线性回归分析确定的末端消除速率常数阶段。
|
给药前、第 1 天、2、8、15、29、43 给药后 0、4 小时
|
|
剂量递增阶段：M7824 从零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血清浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 1、2、8、15、29、43 天给药前、给药后 0、4 小时
|
从零时间到浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 t 的血清浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t通过线性梯形求和计算。
|
第 1、2、8、15、29、43 天给药前、给药后 0、4 小时
|
|
剂量递增阶段：M7824 从零时间到无穷大的浓度时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 1、2、8、15、29、43 天给药前、给药后 0、4 小时
|
通过确定外推至无穷大的浓度与时间曲线下的总面积来估计AUC(0-inf)。
|
第 1、2、8、15、29、43 天给药前、给药后 0、4 小时
|
|
剂量递增阶段：M7824 抗药物抗体血清滴度呈阳性的参与者人数
大体时间：给药前、第 15 天、第 43 天、第 85 天以及每 6 周一次，直至进展或治疗结束（以先发生者为准），评估长达 3 年
|
M7824 抗体的检测是使用经过验证的电化学发光 (ECL) 免疫测定法进行的，并进行筛选、验证和滴定的分层测试。
报告了 M7824 抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数。
|
给药前、第 15 天、第 43 天、第 85 天以及每 6 周一次，直至进展或治疗结束（以先发生者为准），评估长达 3 年
|
|
剂量递增部分：研究者评估的总体反应最佳 (BOR) 的参与者数量
大体时间：随机分组日期最长 2 年
|
BOR 由研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。
BOR 定义为完全缓解和部分缓解 (CR+PR) 之和。
对于靶病灶（TL），CR定义为所有TL消失； PR 定义为 TL 最大直径 (SLD) 总和至少减少 30% (%)，以基线 SLD 作为参考。
|
随机分组日期最长 2 年
|
|
扩展部分：研究者评估的最佳总体响应 (BOR)
大体时间：随机分组日期最长 2 年
|
BOR 由研究者根据 RECIST 1.1 版进行评估。
BOR 定义为 CR 和 PR 之和。
对于 TL，CR 定义为所有 TL 消失； PR 定义为 TL 的 SLD 降低至少 30% (%)，以基线 SLD 作为参考。
|
随机分组日期最长 2 年
|
|
扩展部分：BOR 根据独立审查委员会 (IRC) 裁定的 RECIST 1.1
大体时间：长达 2 年
|
每个独立终点审查委员会 (IRC) 裁决的 BOR 是根据 RECIST 1.1 确定的。
BOR 定义为 CR 和 PR 之和。
对于 TL，CR 定义为所有 TL 消失； PR 定义为 TL 的 SLD 降低至少 30% (%)，以基线 SLD 作为参考。
|
长达 2 年
|
|
扩展部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
|
根据 IRC 裁定的 RECIST 1.1，缓解持续时间定义为从首次确认缓解到首次记录的疾病进展随后得到确认的时间。
使用Kaplan-Meier方法对其进行分析。
|
长达 2 年
|
|
扩展部分：疾病控制率
大体时间：长达 2 年
|
疾病控制率定义为患有 BOR 的参与者的百分比。
每个 IRC 裁决的 BOR 是根据 RECIST 1.1 确定的。
BOR 定义为 CR 和 PR 之和。
对于 TL，CR 定义为所有 TL 消失； PR 被定义为 TL 的 SLD 降低至少 30%，以基线 SLD 作为参考。
|
长达 2 年
|
|
扩展部分：无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：随机分组日期直至评估死亡或疾病进展长达 2 年
|
PFS 定义为从随机化日期到首次记录疾病进展 (PD) 或在没有记录 PD 的情况下因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
根据 IRC 的裁定，PFS 被评估为 RECIST v1.1。
PD 定义为 SLD 增加至少 20%，以基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病变作为参考。
|
随机分组日期直至评估死亡或疾病进展长达 2 年
|
|
扩展部分：总体生存（OS）时间
大体时间：随机分组日期直至死亡评估最长 2 年
|
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
随机分组日期直至死亡评估最长 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yoo C, Oh DY, Choi HJ, Kudo M, Ueno M, Kondo S, Chen LT, Osada M, Helwig C, Dussault I, Ikeda M. Phase I study of bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with pretreated biliary tract cancer. J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):e000564. doi: 10.1136/jitc-2020-000564.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
- Lin CC, Doi T, Muro K, Hou MM, Esaki T, Hara H, Chung HC, Helwig C, Dussault I, Osada M, Kondo S. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGFbeta and PD-L1, in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Results from a Phase 1 Cohort in Asia. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):447-459. doi: 10.1007/s11523-021-00810-9. Epub 2021 Apr 11.
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月11日
初级完成 (实际的)
2022年2月21日
研究完成 (实际的)
2022年2月21日
研究注册日期
首次提交
2016年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月3日
首次发布 (估计的)
2016年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月26日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.